Begrensninger av Graviditet Risiko Kategorier
15 Mars 2001
Det er feil å anta at alle legemidler i samme klasse har samme reproduktive sikkerhet
1. Mars 2001 fra ObGynNews Av Lee S. Cohen, M. D.
Klinikere er ofte fanget mellom en teratologic rock og en klinisk hardt sted når det kommer til bruk av psykiatriske medisiner under svangerskapet., Dessverre, Food and Drug Administration nåværende klassifiseringssystem, som tildeler karakterer med hensyn til sikkerhet av legemidler i løpet av svangerskapet, ikke nødvendigvis hjelpe og kan være misvisende.
Gjenkjenne slike begrensninger, FDA er i ferd med å revamping systemet, men nå er det påhviler leger til å gå utover pakningsvedlegget og se til tilgjengelig litteratur og andre ressurser for å få et bedre bilde av det fulle beløpet av reproduktive safety data tilgjengelig på en bestemt legemiddel.,
bruk av visse antidepressiva under graviditet er et slående eksempel på hvordan kategori merking ikke nødvendigvis hjelpe kliniske omsorg-og hvordan det kan gjøre visse forbindelser med relativt mindre safety data synes å være «tryggere» enn medisiner som vi har langt mer sikkerhet data.,
For eksempel, bupropion, markedsført som for depresjon Wellbutrin og Zyban for røykeslutt, har blitt klassifisert som et kategori B sammensatt basert på anekdotiske menneskelige data fra et lite utvalg av kvinner og begrenset dyreforsøk, som ikke støtter ugunstig virkninger forbundet med prenatal eksponering.
Selv om produsenten har etablert en bupropion graviditet register, data på dette stoffet er sparsom når sammenlignet med mengden av data sikkerhet på fluoksetin (Prozac), og citalopram (Celexa)., Men begge disse selektive serotonin reopptakshemmere (Ssri) er merket kategori C, antakelig basert på ugunstig virkninger sett i studier av rotter som inntatt 10-18 ganger maksimal menneskelige anbefalte daglige doser av disse stoffene. Under dagens system, disse typer av data rettferdiggjør en C-kategori nesten uavhengig av hvor mye et menneske data tilgjengelig.,
kategori C label reflekterer ikke menneskelige data på mer enn 2,300 tilfeller av første trimester eksponering for fluoxetine eller nesten 400 tilfeller av første trimester eksponering til citalopram; disse data ikke støtte en økt risiko for store medfødte misdannelser. Men vi har sett tilfeller av kvinner som er stabilisert på citalopram eller fluoxetine og deretter slått under graviditet til legemidler som bupropion, fordi klinikere anta en kategori B stoffet er «tryggere» enn fluoksetin eller citalopram, spørre legen å feilaktig anta at fravær av ugunstig data innebærer sikkerhet.,
I dette scenariet, kan du ikke bare sette pasienten i fare for ikke å reagere på de nye antidepressive og ha et tilbakefall, men hun er unødvendig tatt av et legemiddel som det er en relativt rikelig mengde av hms-data.
Kategori merking også svikter oss når vi ser på Ssri som en klasse. Dette er en spesielt viktig sak fordi det er feil å anta at alle legemidler i samme klasse har samme reproduktive sikkerhet., Alle tilgjengelige Ssri er merket kategori C, men det er ingen steder i nærheten mengden av informasjon på første trimester eksponering for paroksetin (Paxil), og sertralin (Zoloft) som det er for fluoxetine og citalopram.
Litium er en annen dramatisk eksempel på kompleksiteten i risikovurdering av psykiatriske medisiner når de vurderer kategori label oppdrag. Andre faktorer spiller inn ved vurderingen av om en agent bør ikke brukes under graviditet.,
For eksempel, litium er en kategori D stoffet på grunn av klare tegn på en økt risiko for en kardiovaskulær malformasjon (Ebstein er anomali) forbundet med første trimester eksponering. Mange kvinner med bipolar lidelse som blir gravide eller ønsker å bli gravid, er rådet av sine leger til å slutte å litium, selv brått, utelukkende basert på kategori D etiketten.
Men den absolutte risikoen for Ebstein er avviket er anslått til 0.05%-0.1%., Siden risikoen for tilbakefall i løpet av de første 6 måneder av litium seponering er så høy-over 60%-kvinner med bipolar sykdom kan velge å anta at de relativt små absolutte risiko for teratogenesis forbundet med første trimester eksponering, uavhengig av stoffet kategori.
Disse eksemplene underbygger begrensninger av kategori-merking system og behovet for å supplere denne informasjonen med andre data fra medisinsk litteratur og andre steder., Ved ikke å stole utelukkende på merking system, leger og deres pasienter kan gjøre mer informerte beslutninger ved valg av psykiatriske medikamenter.
Referanser om dette emnet er også tilgjengelig på Massachusetts General Hospital hjemmeside www.mgh.harvard.edu/depts/ womens/index.htm.
DR. LEE COHEN er en psykiater og leder av perinatal psykiatri program ved Massachusetts General Hospital i Boston.