formålet med analysen utvikling og screening i drug discovery
Analysene er undersøkende prosedyrer som kvalitativt vurdere et stoff eller undersøke en sammensatt effektene på identifiserte molecular, cellular, eller biokjemiske mål. De første trinnene i stoffet utvikling er identifisering og validering av potensielle legemiddel mål involvert i human sykdom. Disse målene er vanligvis enten en mobil struktur eller et bestemt protein., Mål inkluderer:
- Reseptorer
- Enzymer
- Hormoner og faktorer
- nukleære reseptorer
- DNA
- Ion-tv
I den følgende scenen av stoffet utvikling, biologiske analyser og sammensatte screening analyser er opprettet. Disse analysene brukes til å identifisere forbindelser som har en ønsket aktivitet på stoffet mål. Disse forbindelsene er referert til som «treffer» molekyler., I den første fasen av hit sammensatte identifikasjon, betegnet høy gjennomstrømning screening (HTS), et stoff som bibliotek som inneholder mange potensielle hit molekyler er testet for å identifisere eventuelle forbindelser med ønsket aktivitet mot målet. Videre analyser er nødvendig for å teste hit molekylet aktivitet på målet. Til slutt, celle-baserte analysene er brukt til å undersøke en stoffets toksisitet, sikkerhet profil, og effekt. Ethvert stoff som er utviklet gjennomgår en unik serie av analyser som er spesielt utformet og organisert for stoffet mål og sammensatte spørsmål., Denne prosessen kalles analysen utvikling.
Viktige faktorer i analysen utvikling
å Utvikle top-notch analysene er avgjørende for å drug discovery og utvikling. Jo bedre utviklet analyser, jo færre potensielle problemer i senere stadier av forsknings-og utviklingsprosessen.Riktig analyse, utvikling krever nøye vurderer flere faktorer, blant annet relevans, reproduserbarhet, kvalitet, forstyrrelser og kostnader.,
|
Faktor |
Vekt i Analysen Utvikling |
|
Relevans |
Forskning skal være gjennomført for å undersøke muligheten for analysen: 1. Forutsi bestemt sykdom staten. 2. Identifisere forbindelser som utgjør en passende mekanisme for handling og styrke., |
|
Reproduserbarhet |
I et sammensatt screening miljø, en analyse må være reproduserbar. Dette betyr at det er mulig reproduserbarhet eksisterer på tvers av analysen plater, skjermen dager og full varighet av den spesifikke drug discovery-programmet. |
|
Kvalitet |
Z » -faktoren er beregnet for å måle effekt eller kvalitet av en HTS-analysen. Signalet vinduet og variansen av negative og positive signaler er brukt i denne beregningen., Z’-faktor må være >0.4 å bli betraktet som akseptabelt for bruk, med enkelte forskere foretrakk en Z-faktor på >0.6. |
|
Forstyrrelser |
Analyser må være konstruert for å vurdere virkninger av forbindelser funnet i analysen, slik som løsemidler som brukes. |
|
Kostnader |
Tiltak bør iverksettes for å rimelig begrense analysen kostnad., |
– Analysen typer og teknologier
Analysene i drug discovery faller inn i to hovedkategorier: biokjemiske analyser og celle-baserte analyser.Biokjemiske analyser er ofte den første typen av analysen brukes. Biokjemiske analyser er nyttige for å vurdere og undersøke målet protein og identifisere forbindelser som har ønsket aktivitet på målet., Disse analysene:
- Kan bli brukt til å enzym eller reseptor mål
- du Er konsekvent og pålitelig
- Er enklere enn celle-baserte analyser
Cell-baserte analysene belyse forbindelsen aktivitet via et funksjonelle lese-ut av sa aktivitet. Celle-baserte analysene ofte følger biokjemiske analyser., Disse analysene:
- Kan bli brukt til å ion-tv, nukleære reseptorer eller membran reseptorer
- Rapportere på toksisitet, effekt og andre egenskaper av treffet sammensatte
- Er mer komplekse enn biokjemiske analyser
Den følgende tabellen viser noen vanlige eksempler på biokjemiske og celle-baserte analyser.,scent Proximity Homogenous Assay (AlphaScreen Technology) for Protein-Protein Interaction
Viability Assays
Assay for Protease Cleavage Activity
Migration Assays
Reporter Gene Assays
G Protein-Coupled Receptor Assays