MÅL
Etter engasjerende med innholdet i denne CME aktivitet, bør du være bedre forberedt til:
• Diskutere hvordan N-acetylcysteine kan være effektive for urelaterte forhold ved å ha flere virkningsmekanismer.
• Forstå at N-acetylcysteine kan være nyttig i psykiatri og har blitt trialed som en tilleggsbehandling.
• Føle deg trygg vurderer å bruke N-acetylcysteine hos pasienter som kan ha nytte av denne behandling.,
MÅLGRUPPE
Dette kontinuerlig etterutdanning (CME) aktiviteten er beregnet for psykiatere, psykologer, fastleger, lege assistenter, sykepleier utøvere, og annet helsepersonell som søker å forbedre deres omsorg for pasienter med psykiske lidelser.,
AKKREDITERING/KREDITT BETEGNELSE/ØKONOMISK STØTTE
Denne aktiviteten er planlagt og gjennomført i samsvar med akkreditering krav og retningslinjer for Akkreditering Council for kontinuerlig etterutdanning (ACCME) gjennom joint providership Physicians’ Education Resource®, LLC og Psykiatriske Ganger. Physicians’ Education Resource®, LLC er akkreditert av ACCME å gi kontinuerlig etterutdanning for leger
Physicians’ Education Resource®, LLC betegner dette varig materiale for et maksimalt 1.5 AMA PRA Kategori 1 Studiepoeng™., Leger bør kreve æren i samsvar med omfanget av deres deltakelse i aktivitet.
Denne aktiviteten er finansiert i sin helhet av Physicians’ Education Resource®, LLC. Ingen kommersiell støtte ble mottatt.
OFF-LABEL for OFFENTLIGGJØRING/ANSVARSFRASKRIVELSE
Dette CME aktivitet kan eller ikke kan diskutere investigational, ikke godkjent, eller off-label bruk av legemidler. Deltakerne anbefales å konsultere preparatomtalen for alle produkter diskutert., Informasjonen gitt i denne CME aktivitet er for kontinuerlig etterutdanning hensikt bare, og er ikke ment å erstatte uavhengig klinisk vurdering av en lege i forhold til diagnose eller behandling valg for en bestemt pasients medisinske tilstand.
meninger uttrykt i innholdet er kun de av den enkelte fakultetet medlemmer og gjenspeiler ikke de av Physicians’ Education Resource®, LLC.
FAKULTET, ANSATTE, OG PLANLEGGERE’ AVSLØRINGER
Drs Giménez-Palomo, Dodd, Bortolasci, og Dean har ingenting å avsløre om emnet i denne artikkelen., Dr Berk notater han har mottatt stipend/støtte forskning fra NHMRC Senior Principal Research Fellowship, har fungert som konsulent for Janssen Pharmaceuticals, Inc. og det Kongelige Australske og New Zealand College av Psykiatere, og er på Speakers bureau for MedPlan. James Lake, MD, (ekstern person) og de ansatte medlemmer av Physicians’ Education Resource®, LLC og Psychiatric Times har ingen relevante økonomiske relasjoner med kommersielle interesser.
For innhold-relaterte spørsmål, send oss en epost på PTEditor@mmhgroup.,com; for spørsmål om godkjenning av dette CME aktivitet eller hvor å kreve kreditt, ta kontakt med [email protected] og omfatter Utforsking N-Acetylcysteine i Psykiatri i emnefeltet.
HVORDAN du kan KREVE KREDITT
Når du har lest artikkelen, vennligst bruk følgende URL for å evaluere og be om kreditt https://education.gotoper.com/activity/ptcme20aug. Hvis du ikke allerede har en konto hos PER® vil du bli bedt om å opprette en. Du må ha en konto for å evaluere og be om kreditt for denne aktiviteten.,
Dr Giménez-Palomo er en Psykiatri Bosatt, Bipolar og Depressive Lidelser Enhet, Institutt for Psykologi, Universitetet i Barcelona, Spania. Dr Dodd er Klinisk Førsteamanuensis; Dr Dean er Førsteamanuensis (Forskning); Dr Bortolasci er Alfred Deakin Postdoctoral Research Fellow, og Dr Berk er Alfred Deakin Professor, Fakultet for Helse, School of Medicine, Deakin University, Victoria, Australia.
Premiere Dato: August 20, 2020
Utløpsdato: Mars 20, 2022
Denne aktiviteten har CE studiepoeng for:
1. Leger (CME)
2., Andre
Alle andre klinikere enten vil motta en CME kursbevis eller kan velge hvilken som helst av typene av CE-kreditt som tilbys.
N-Acetylcysteine (NAC) er et syntetisk derivate av endogene aminosyren L-cystein (Figur 1) og en forløper av glutation. Det er kjent for sin rolle i modulerende oksidativt stress og flere pathophysiological prosesser, for eksempel apoptosis, betennelse, mitokondrie dysfunksjon, og neurotransmission. Den kliniske nytten av NAC har vært mye studert.
NAC er tilgjengelig i muntlig, innånding, og intravenøs (IV) formuleringer., Når det er oralt tilført, NAC når peak plasma konsentrasjoner mellom 30 minutter og 1 time. Etter å ha blitt absorbert i tynntarmen, NAC gjennomgår first-pass hepatisk metabolisme å være endelig hydrolysert til cystein og tilgjengelig til å syntetisere glutation, spesielt i leveren. Dens oral biotilgjengelighet er dårlig, og det er grunnen til at IV formulering er å foretrekke i akutt paracet (paracetamol) overdose.1
Den første kliniske bruken av NAC ble i 1960-årene for cystisk fibrose. På 1970-tallet, den effekt for behandling av paracetamol overdose ble oppdaget., Siden da, har et stort antall programmer har blitt tilskrevet NAC hovedsakelig på grunn av sin underforstått i oksidativt stress. Nyere studier tyder på potensielle implikasjoner av NAC i flere psykiatriske lidelser.
NAC og oksidativt stress.
Reaktive oksygen arter, for eksempel superoxide radikale, hydrogen peroxide, og hydroksyl-radikaler, er produkter fra oksidativt phosphorylation av mitokondriene, hvor vannet er produsert fra molekylær oksygen og også fra peroxisomes, som bryter ned fettsyrer i hydrogen peroxide., Disse oksiderende agenter kan produsere oksidativt stress, som oppstår når oksidanter overstige antioksidant kapasitet.
Glutathione-har en beskyttende effekt på celler som en antioksidant forsvar, siden det er gratis sulfhydryl-gruppen gir en kilde til å redusere ekvivalenter til å renovere skadelig reaktive oksygen arter. Antioksidant aktivitet av glutation peroksidase, en forsvarsmekanisme mot peroksider, er også tillatt ved å redusere ekvivalenter som glutation gir.
Om NAC, det er gratis sulfhydryl-gruppen og dens rolle som glutation forløper gjøre det en antioksidant agent., Mekanismer av NAC på sitt mest studerte terapeutiske effekter er godt kjent. Om mucolysis, NAC bryter disulfide obligasjoner av slim glycoproteins, og dermed redusere slim viskositet. Som en motgift for å paracetamol forgiftning, NAC gjenoppretter nedsatt glutation bassenget blir tømt i avrusning prosessen. Gjeldende bevis viser at NAC kan potensielt forbedre løpet av mange andre sykdommer relatert til oksidativt stress.,1
NAC i ikke-psykiatriske lidelser
Bortsett fra dens effekt som en mucolytic agent for behandling av luftveissykdommer, NAC har blitt funnet å øke alveolar overflateaktivt stoff, å ha antioksidant, antimikrobiell, og anti-inflammatorisk egenskaper.2-4 Dette kan forklare hvorfor flere kliniske studier har vurdert NAC for behandling av kronisk obstruktiv lungesykdom og idiopatisk pulmonal fibrose.
I klinisk praksis, NAC er ofte brukt som en motgift for å paracetamol forgiftning., Paracetamol er over 90% metaboliseres gjennom fase II konjugasjon reaksjoner, og en liten del av cytokrom P450 2E1 å produsere den reaktive metabolitt N-acetyl-p-benzoquinone imine (NAPQI). Etter at NAPQI er conjugated og detoxified med mobil glutation, og et minimum kvantum binder seg til proteiner. Når mengden av NAPQI er større, protein addukt dannelse øker, inkludert mitokondrie produksjon, som fremmer oksidativt stress. Reaktiv arter er ansvarlig for akutt leverskade indusert av paracetamol overdose., Oksidativt stress aktiverer også en mitogen-aktivert protein (KART) kinase vei, som forsterker mitokondrie oksidativt stress, noe som fører til celle nekrose.
med Tanke på at paracetamol hepatotoxicity er basert på glutation uttømming, NAC kan anses som en god motgift for paracetamol overdose, som er behandling av valg i henhold til etablert nomogram for paracetamol toksisitet.5 Det fungerer som en beskyttelse agent ved scavenging NAPQI og ved å hindre protein addukt-formasjonen., Overflødig NAC ikke blir brukt til glutation syntese er konvertert til Krebs syklus mellomprodukter og støtter mitokondriene for å produsere høyere ATP nivåer i hepatocytter og for å unngå mitokondrie dysfunksjon, som er avgjørende i den paracetamol-indusert leverskade.
NAC har også vært foreslått å fungere som en motgift til andre stoffer, slik som paraquat, sopp giftstoffer, essensielle oljer, kloroform, karbon koltetraklorid og tungmetaller, men bevisene er fortsatt begrenset.,
bruk av NAC har også vært studert i hjerte-og karsykdommer og i forebygging av kontrast-indusert nefropati, men undersøkelser har vist controverted resultater. NAC har vist gode resultater i små kliniske studier i oftalmologi. Om retinitis pigmentosa, membran fotoreseptorer døden inntreffer på grunn av akkumulering av oksygen i netthinnen som et produkt av stang celler død. Dyrestudier vurdering av NAC virkninger viste at det fremmes membran, celle funksjon og overlevelse hos mus med retinitis pigmentosa.,6,7
Funn fra dyr modeller tyder på at NAC har potensial for behandling av kronisk nevropatisk smerte.8-11 Imidlertid, noen menneskelig kliniske studier har vært gjennomført så langt.
Andre dyr studier har også vist en gunstig virkningen av NAC på erkjennelse i tilfeller av mitokondrie dysfunksjon, arvet metabolske forstyrrelser, heavy metal neurotoxicity, og Alzheimers sykdom, som er produsert i hvert fall delvis ved å øke neuronal glutathione nivåer og ved vedlikehold av glutamat homeostase.,2
NAC i psykiatriske lidelser
Den rollen NAC i et stort antall av psykiatriske lidelser har blitt grundig studert.2,12-14 Mange av disse har et sterkt forhold med kognitiv dysfunksjon, som forsterkes av oksidativt stress. Noen studier har vist at NAC forbedrer kognitiv funksjon hos pasienter med nevrologiske eller psykiske sykdommer, men klinisk relevans av effektene er fortsatt uklart. En stor del av preklinisk dokumentasjon har rapportert at NAC kan være involvert i glutamat homeostase modulasjon.,
Glutamat er den mest tallrike excitatory nevrotransmitter i CNS og deltar i læring og hukommelse prosesser. Handlingen øker tilstrømningen av ekstracellulære Ca2+, som er mediert av neuronal og glial membran transportører for å opprettholde homeostase av ekstracellulære glutamat. NAC har vist seg å aktivere presynaptic system Xc– (Sxc -) – reseptorer, som megle utveksling av ekstracellulære cystein og intracellulære glutamat. Når disse presynaptic reseptorer er aktivert, glutamat utslipp fra excitatory nerve avslutninger er hemmet., NAC også induserer uttrykk for glutamat transporter-1 (GLT1) i astrocyttene, som nullstiller synaptic og ekstra synaptic glutamat og forbedrer vedlikehold av glutamat homeostase.
Psykiatriske og nevrodegenerativ lidelser er kjent for å være forbundet med overdreven frigjøring av glutamat og nedsatt glutamat homeostase. Nåværende tyder på at NAC kan være effektiv i behandling av ulike psykiatriske tilstander.,
Avhengighet
hypotese mekanismen for handling av NAC i bruk av stoff er avhengig av glutamat homeostase hypotesen om avhengighet, hvor glutamat signalering i nucleus accumbens har blitt forstyrret. I narkotika-naiv stater, glutamat binder seg til postsynaptiske reseptorer og glia fjerner overskudd av glutamat gjennom transporter GLT-1. Den glia reseptor Sxc – forsterker også glutamat utgivelsen av sin exchange-cystine, og dermed glutamat binder seg til presynaptic metabotropic reseptorer (mGluRs), som gir hemmende tilbakemeldinger for videre release (Figur 2).,
Kliniske data som støttet den underliggende hypotesen om ubalanser i glutamat homeostase i vanedannende hjernen ved å vise til en reduksjon i GLT-1 nivåene og av katalytisk union av Sxc-.2 Dette fører til en økning av extrasynaptic glutamat og dermed aktivering av postsynaptiske N-metyl-d-aspartat (NMDA) – reseptorer, noe som øker risikoen for tilbakefall. En annen konsekvens er reduksjon av presynaptic hemming gjennom mGluR2/3-reseptorer., Når NAC er konvertert til cystein, det er utvekslet i glia for glutamat, som gir hemmende tilbakemelding på presynaptic reseptorer, og dermed begrense utslipp av glutamat. NAC har også vist seg å øke uttrykk for GLT-1 og Sxc – transportører.2 Gitt at NAC har blitt vist å bidra til å nå glutamatergic homeostase, de fleste undersøkelser av NAC i psykiatri fokus på behandling av avhengighet.
Et par double-blind, placebo-kontrollerte studier har rapportert en nedgang i kokain-relaterte abstinenssymptomer, mindre trang og mindre bruk av kokain med NAC., En åpen-label prøveversjon av NAC blant kokainbrukere viste en reduksjon i biokjemisk bekreftet bruk av kokain.15 Videre, NAC bedre oppbevaring priser og, etter en 4-ukers periode, de fleste fag enten avviklet bruken av kokain eller vesentlig redusert bruk av kokain under behandling. På den annen side, en stor randomisert studie ikke viste en reduksjon i aktiv bruk av kokain, selv om NAC syntes å øke tiden til tilbakefall og redusert trang.,16 I en åpen-label, randomisert, cross-over studie, kokain-avhengige pasienter viste høyere glutamat nivåer i ryggfinnen anterior cingulate cortex sammenlignet med friske kontroller.17,18 I en nyere randomisert, placebo-kontrollert studie, en 25-dagers behandling med NAC var assosiert med mindre kokain forbruk, men ikke viser gunstige effekter på kokain trang.
En randomisert klinisk studie viste at NAC redusert bruk av cannabis i ungdom, men dette var ikke dokumentert i voksne.19 Denne forbedringen ikke synes å være i slekt med trang endringer.,
Om røykeslutt, en åpen etikett-studie for å vurdere kombinasjonen av NAC og vareniklin viste en reduksjon av sigaretter forbruk, samt en reduksjon i suget og røyking belønning.20 noen kliniske studier har vist en betydelig reduksjon i sigarett forbruk etter 12 uker, så vel som økt forekomst av avholdenhet og craving redusert med NAC.21 Men andre studier ikke viser en betydelig nedgang i bruk av tobakk., I en dobbel-blind, placebo-kontrollert, 4-dagers studie av 23 unge voksne NAC-produserte ingen forskjell i nikotin suget, men redusert uttak score og tiltak for givende egenskaper av de første sigarett posttreatment.17
En klinisk studie viste motstridende resultater om reduksjon av metamphetamine craving med NAC.22 en Annen prøve funnet fordeler av NAC i gambling lidelse.23
En systematisk gjennomgang av 9 studier bekreftet potensialet i NAC for behandling av avhengighet, spesielt kokain og cannabis.,24 Og en nyere meta-analyse viste at NAC er bedre enn placebo i å redusere stoffet trang.25 Likevel, bevisene er begrenset.
til Tross for uenighet i gjeldende kliniske bevis, de fleste studiene viste en potensiell terapeutisk effekt av NAC i avhengighet lidelser.
Angst
Angst innebærer inngrep i hypothalamus-hypofyse-binyre (HPA-aksen signaliserer trasé og påvirker stress respons, som kan være forbundet med oksidativt stress. Så langt er det bare en case-studie med NAC i angst har blitt rapportert.,2
Oppmerksomhet underskudd uorden hyperaktivitet
ADHD er en nevrologiske lidelse der en forstyrrelse av hjernens dopamin, noradrenalin og glutamat-systemer, samt oksidativt stress og mitokondrie dysfunksjon kan være involvert. Kliniske studier vurdering av NAC behandling mangler fortsatt.,2
Autism spectrum disorder
Angående pathophysiology of autism spectrum disorders, tyder på mitokondrie dysfunksjon, oksidativt stress og abnormaliteter i redox-regulering, immun dysfunksjon og betennelse, miljø miljøgifter og forstyrrelser i andre metabolske prosesser, inkludert folat og kobalamin.2, Selv om noen kontrollerte studier ikke klarte å vise til forbedringer på kliniske utfall i autisme, og en av dem viste forbedring i oksidativt stress, og andre skal ha fordeler i irritabilitet, sosiale evner, og aggresjon.,26-30 Større kliniske studier er nødvendig for å vurdere responsen core autisme symptomer til NAC.
Bipolar lidelse
Bipolar lidelse har vært relatert til oksidativt stress, mitokondrie dysfunksjon, og immun dysregulation. Høy kvalitet studier har vist at NAC kan forbedre depressive symptomer under vedlikehold fase behandling, poengsummer i MADRS og Bipolar Depresjon Rating Scale (BDRS), svarprosent, symptom remisjon, livskvalitet og funksjon.31 Tid til en ny stemning episoden har ikke vist signifikante forskjeller med bruk av NAC versus placebo.,
Depresjon
Dyr studier har vist en nedgang i hippocampal mGlu2 reseptorer i mus som ikke var robuste mot stress og økt mottakelighet for stress hos mus som mangler mGlu2 reseptor.32 En nedgang i mGlu2 reseptorer og i katalytisk subunit av Sxc – i kronisk stress ble det også rapportert.33 Som nevnt, NAC øker aktiveringen av Sxc-, som har vært knyttet til motstandsdyktighet mot stress i dyrestudier., Antidepressant effekter av NAC ble blokkert av antagonister av inotropic glutamat reseptor AMPA i mus studier, noe som tyder på involvering av AMPA-reseptorer i antidepressant-lignende effekter av NAC.34 Bruk i depresjon er også støttet av tilstedeværelsen av oksidativt stress i depresjon.
Kliniske studier er samlet i samme linje, noe som tyder på et potensial for NAC som adjuvant behandling ved depresjon., Selv om ingen forskjeller i depressive symptomer vurdert ved hjelp av Montgomery-Asberg Depresjon Rating Scale (MADRS) ble funnet i en klinisk studie for å sammenligne NAC med placebo, var forskjellene betydelige i favør av NAC på 16-uke etter seponering endepunkt, som også ble sett i andre kliniske utfall.35 Reduksjon i depressive symptomer og fordeler i livskvalitet ble også funnet i en sekundær analyse av andre studier., En nyere meta-analyse, inkludert 5 studier for å vurdere depressive symptomer med en oppfølging av 12-24 uker avdekket betydelig større forbedringer i MADRS og funksjonalitet med NAC sammenlignet med placebo.36
Impuls-kontroll lidelser
En stor mengde studier har vurdert NAC i impuls-kontroll lidelser. En liten placebo-kontrollerte kliniske forsøk og ett tilfelle serien foreslå den potensielle effekten av NAC i spiker biting.37,38 Større bevis har vist nytte av NAC i excoriation og i trichotillomania.39,40 bruk av NAC er anbefalt i disse tilfellene., Større kontrollerte studier bør gjennomføres for å bekrefte fordelene av NAC i impuls-kontroll lidelser.
Obsessive-compulsive disorder
OCD er pathophysiology er avhengig av overdreven glutamatergic aktivitet og endret dopamin belønningssystem signalering, som forverres oksidativt stress. Evne til NAC til å modulere glutamat og dopamin neurotransmission og sin antioksidant egenskaper har ført til studiet av NAC som en tilleggsbehandling hos OCD., En klinisk studie fant forbedringer i Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (Y-BOCS) og Clinical Global Impression (CGI) Alvorlighetsgrad Skala etter 12 uker, sammenlignet med placebo, men ikke på den CGI Forbedring Skala.41 Men dokumentasjon om effekt av behandling av NAC i OCD er fortsatt begrenset, og ytterligere forskning er nødvendig.
Schizofreni
Sammen med genetisk disposisjon og miljøfaktorer, oksidativt stress, mitokondrie dysfunksjon og immunsystemet avvik synes å være innblandet i etiopathology av schizofreni., Noen kliniske studier har rapportert om positive resultater med NAC, spesielt for negative symptomer, vurdert med PANSS og CGI, men ikke for positive symptomer.14,42 fordelene av NAC kan være basert på regulering av glutamat homeostase med NAC. Videre kliniske studier er nødvendig for å bekrefte disse funnene.
Forsiktighetsregler
Kliniske studier og bruk i klinisk praksis har vist at behandling med oral NAC tolereres godt og trygt, selv ved høye doser. De vanligste negative effekten av NAC er fordøyelsessystemet ubehag (f.eks, emesis, diaré)., Alvorlige hudreaksjoner er sett i svært sjeldne tilfeller, og en reduksjon i aggregering er også observert. Antitussive legemidler bør ikke gis samtidig med NAC på grunn av nedgangen i hoste refleks, som kan forbedre akkumulering av bronkial sekret. Administrasjon av oral antibiotika og NAC bør være en avstand av minst 2 timer, fordi coadministration kan være forbundet med redusert antibiotikum aktivitet. Samtidig administrasjon av NAC og nitroglyserin bør unngås, eller i det minste overvåket, fordi det induserer hypotensjon.,
Angående pasienter med bronkial astma, NAC bør være avviklet i tilfelle av bronkospasme. NAC er kontraindisert hos barn yngre enn 2 år, fordi mucolytics kan føre til bronkial obstruksjon. Forsiktighet anbefales for pasienter med en historie av magesår. NAC er kontraindisert hos pasienter med overfølsomhet overfor virkestoffet eller noen av hjelpestoffene, under graviditet og amming.
Konklusjon
Klinisk forskning og klinisk praksis har vist at NAC er effektive, trygge, og for det meste godt tolerert., Den terapeutiske aktiviteten av NAC er avhengig av flere mekanismer, som for eksempel reduksjon av oksidativt stress, modulering av mitokondrie dysfunksjon, apoptosis, inflammatoriske prosesser, og modulering av glutamat homeostase. Dette har ført forskere til å vurdere potensialet sitt bruk på flere felt, inkludert mange forskjellige psykiatriske lidelser, som en tilleggsbehandling.
Prekliniske studier med NAC er lovende, men klinisk dokumentasjon er mangelfull på enkelte områder. Kliniske studier for å vurdere NAC i depresjon foreslår at effekten av NAC i symptom forbedring som en tilleggsbehandling., Rollen til NAC i avhengighet er den mest studerte, spesielt i cannabis eller kokain, med blandede resultater i form av forebygging av tilbakefall, men noe som tyder på at NAC kan være mer effektivt for å forhindre psykostimulerende tilbakefall enn å fremme første opphør.
Selv om ytterligere større studier er nødvendig for å øke nøyaktigheten av dagens anbefalinger, NAC har vist seg å være en potensiell adjuvant behandling for mange forskjellige lidelser.,
HVORDAN du kan KREVE KREDITT
Når du har lest artikkelen, vennligst bruk følgende URL for å evaluere og be om kreditt https://education.gotoper.com/activity/ptcme20aug. Hvis du ikke allerede har en konto hos PER® vil du bli bedt om å opprette en. Du må ha en konto for å evaluere og be om kreditt for denne aktiviteten.
1. Rushworth GF, Megson IL. Eksisterende og potensielle terapeutiske bruksområder for N-acetylcysteine: behov for konvertering til intracellulære glutation for antioksidant fordeler. Pharmacol Det. 2014;141:150-159.
2. Frye RE, Berk M, Ed., Terapeutisk Bruk av N-Acetylcysteine (NAC) i Medisin. Singapore: Springer Natur; 2019.
3. Mereto GC, Henriquet F. overflateaktivt system etter behandling med N-acetylcysteine: funn i type II pneumocytes av menneskelig lunge alveolene i thoracotomized pasienter. Eur J Clin Invest. 1980;30:2066-2067.
4. Blasi F, Side C, Rossolini GM, et al. Effekten av N-acetylcysteine på biofilm: implikasjoner for behandling av luftveisinfeksjoner. Respir Med. 2016;117:190-197.
5. Fisher ES, Karri SC. Evaluering og behandling av paracetamol toksisitet. Adv Epidemiologically., 2019;85:263-272.
6. Komeima K, Rogers BS, Campochiaro PA. Antioksidanter treg photoreceptor celledød i mus modeller av retinitis pigmentosa. J Celle Physiol. 2007;213:809-815.
7. Komeima K, Rogers BS, Lu L, Campochiaro PA. Antioksidanter redusere membran, celle død i en modell av retinitis pigmentosa. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2006 Jul 25;103:11300-11305.
8. Horst A, Kolberg C, Moraes MS, et al. Effekten av N-acetylcysteine på spinal-ledningen glutathione-systemet og nitric oxide metabolitter i rotter med nevropatisk smerte., Neurosci Lett. 2014 Mai 21;569:163-168.
9. Otte DM, Sommersberg B, Kudin A, et al. N-acetyl cystein behandling redder kognitiv svikt forårsaket av mitokondrie dysfunksjon i G72/G30 transgene mus. Neuropsychopharmacol. 2011;36:2233-43.
10. Scaini G, Teodorak BP, Jeremias IC, et al. Antioksidant administrasjon hindrer hukommelsessvikt i en dyr modell av lønnesirup urin sykdom. Behav Hjernen Res. 2012;231:92-96.
11. Prakash En, Kumar A. Effekt av N-acetyl cystein mot aluminium-indusert kognitiv dysfunksjon og oksidativ skade i rotter., Grunnleggende Clin Epidemiologically Toxicol. 2009;105:98-104.
12. Minarini En, Ferrari S, Galletti M, et al. N-acetylcysteine i behandling av psykiatriske lidelser: nåværende status og fremtidsutsikter. Exp Opin Bedøve Metab Toxicol. 2017;13:2792-92.
13. Tilbake SE, McCauley JL, Korte KJ, et al. En dobbel-blind, randomisert, kontrollert pilot studie av N-acetylcysteine i veteraner med posttraumatisk stressyndrom og rusmiddelbruk lidelser. J Clin Psychiatry. 2016;77:e1439-e1446.
14. Deepmala, Slattery J, Kumar N, et al., Kliniske studier av N-acetylcysteine i psykiatri og nevrologi: en systematisk gjennomgang. Neuroscie Biobeh Rev. 2015;55:294-321.
15. Mardikian PN, LaRowe SD, Hedden S, et al. En åpen-label prøveversjon av N-acetylcysteine for behandling av kokainavhengighet: en pilotstudie. Prog Nevro-psychopharmacol Biol Psychiatry. 2007;31:389-394.
17. Schmaal L, Veltman DJ, Nederveen A, et al. N-acetylcysteine normaliserer glutamat nivåer i kokain-avhengige pasienter: en randomisert crossover magnetisk resonans spektroskopi studie. Neuropsychopharmacol. 2012;37:2143-2152.
18., Schulte MHJ, Wiers RW, Boendermaker WJ, et al. Effekten av N-acetylcysteine og jobbe minne opplæring på bruk av kokain, begjær og hemming i regelmessige brukere av kokain: korrespondanse til lab vurderinger og økologiske forbigående vurdering. Addict Behav. 2018;79:24-31.
19. Grå KM, Snekker MJ, Baker NL, et al. En dobbel-blind, randomisert, kontrollert studie av N-acetylcysteine i cannabis-avhengige ungdom. Am J Psychiatry. 2012;169:805-812.
20. Sonne SC, McClure EA, Ghitza UE, et al. En randomisert, placebo-kontrollert studie av N-acetylcysteine for bruk av cannabis lidelse hos voksne., Drug Alcohol Depend. 2017;177:249-257.
22. Grant JE, Odlaug BL, Kim SW. A double-blind, placebo-controlled study of N-acetyl cysteine plus naltrexone for methamphetamine dependence. Eur Neuropsychopharmacol. 2010;20:823-828.
23. Grant JE, Odlaug BL, Chamberlain SR, et al. A randomized, placebo-controlled trial of N-acetylcysteine plus imaginal desensitization for nicotine-dependent pathological gamblers. J Clin Psychiatry. 2014;75:39-45.
25. Duailibi MS, Cordeiro Q, Brietzke E, et al., N-acetylcysteine i behandling av suget i bruk av stoff lidelser: en systematisk gjennomgang og meta-analyse. Am J Narkoman. 2017;26:660-666.
26. Wink LK, Adams, R, Wang Z, et al. En randomisert, placebo-kontrollert pilotstudie av N-acetylcysteine i youth with autism spectrum disorder. Mol Autisme. 2016;7:26
27. Nikoo M, Radnia H, Farokhnia M, et al. N-acetylcysteine som en tilleggsbehandling til risperidone for behandling av irritabilitet i autisme: en randomisert, dobbelt-blind, placebo-kontrollerte kliniske forsøk om effekt og sikkerhet. Clin Neuropharmacol. 2015;38:11-17.
28., Ghanizadeh En, Moghimi-Sarani E. En randomisert dobbelt-blind, placebo kontrollert studie av N-Acetylcysteine lagt til risperidone for behandling av autistiske lidelser. BMC Psychiatry. 2013;13:196.
29. Hardan AY, Fung LK, Libove RA, et al. En randomisert kontrollert pilot studie av p-N-acetylcysteine hos barn med autisme. Biol Psychiatry. 2012;71:956-961.
30. Dean OM, Grå KM, Villagonzalo KA, et al. En randomisert, dobbelt-blind, placebo-kontrollert studie av en fast dose av N -acetyl cystein i barn med autistisk forstyrrelse. Aust N Z J Psychiatry. 2017;51:241-249.
31., Berk M, Copolov DL, Dean O, et al. N-acetyl cystein for depressive symptomer på bipolar lidelse–en dobbel-blind, randomisert, placebo-kontrollert studie. Biol Psychiatry. 200815;64:468-475.
32. Nasca C, hadde det beste tilbudet B, Zelli D, et al. Mind the gap: glukokortikoider modulere hippocampal glutamat tone underliggende individuelle forskjeller i stress mottakelighet. Mol Psykiatri. 2015;20:755-763.
33. Nasca C, hadde det beste tilbudet B, Zelli D, et al. Rollen astroglial glutamat varmeveksler xCT i ventrale hippocampus i motstandsdyktighet mot stress. Nevron. 2017;96:402-413.
34., Linck VM, Costa-Campos-L, Pilz LK, et al. AMPA glutamat-reseptorer megle antidepressant-lignende effekter av N-acetylcysteine i musen halen suspensjon test. Behav Epidemiologically. 2012;23:171-177.
36. Fernandes BS, Dean OM, Dodd S, et al. N-Acetylcysteine i depressive symptomer og funksjonalitet: En systematisk gjennomgang og meta-analyse. J Clin Psychiatry. 2016;77:e457-e466.
37. Ghanizadeh En, Derakhshan N, Berk M. N-acetylcysteine versus placebo for behandling av spiker biting, en dobbelt-blind, randomisert, placebo-kontrollerte kliniske forsøk. Antiinflamm Antiallergy Agenter Med Kem., 2013;12:223-228.
38. Berk M, Jeavons S, Dean OM, et al. Nail-bite ting? Effekten av N-acetyl cystein på spiker-biter. CNS Spectr. 2009;14:357-360.
39. Gi JE, Chamberlain SR, Redden SA, et al. N-Acetylcysteine i behandling av excoriation lidelse: en randomisert klinisk studie. JAMA Psykiatri. 2016;73:490-496.
42. Magalhaes PV, Dean O, Andreazza AC, et al. Antioksidant behandling for schizofreni. Cochrane Database Syst Rev-2016;2:CD008919.