læringsmål
Efter at engagere sig med indholdet af dette CME aktivitet, bør du være bedre forberedt på at:
• Diskutere, hvordan N-acetylcystein kan være effektiv for ikke-forretningsmæssigt forbundne betingelser ved at have flere virkningsmekanismer.
• forstå, at N-acetylcystein kan være nyttig i psykiatrien og med succes er blevet prøvet som en supplerende terapi.
• vær sikker på at overveje at bruge N-acetylcystein til patienter, der kan drage fordel af denne behandling.,
MÅLGRUPPE
Denne efteruddannelse (CME) aktivitet er beregnet til, at psykiatere, psykologer, praktiserende læger, lægens assistenter, sygeplejerske praktiserende læger og andet sundhedspersonale, der søger at forbedre deres omsorg for patienter med psykiske lidelser.,
AKKREDITERING/KREDIT BETEGNELSE/ØKONOMISK STØTTE
Denne aktivitet har været planlagt og gennemført i overensstemmelse med akkreditering af krav og politikker af Akkreditering Rådet for efteruddannelse (ACCME) gennem fælles providership Lægers Uddannelse Resource®, LLC og Psykiatriske Gange. Physicians ‘Education Resource,, LLC er akkrediteret af ACCME til at yde fortsat medicinsk uddannelse til læger
Physicians’ Education Resource,, LLC udpeger dette varige materiale til maksimalt 1.5 AMA PRA kategori 1 Credits.., Læger bør kun kræve den kredit, der svarer til omfanget af deres deltagelse i aktiviteten.
denne aktivitet finansieres udelukkende af Physicians’ Education Resource,, LLC. Der blev ikke modtaget nogen kommerciel støtte.
off-LABEL DISCLOSURE/DISCLAIMER
denne CME-aktivitet kan eller ikke diskutere undersøgelse, ikke-godkendt eller off-label brug af stoffer. Deltagerne rådes til at konsultere ordinerende oplysninger for alle diskuterede produkter., Oplysningerne i denne CME-aktivitet er kun til fortløbende medicinsk uddannelse og er ikke beregnet til at erstatte den uafhængige kliniske vurdering af en læge i forhold til diagnostiske eller behandlingsmuligheder for en bestemt patients medicinske tilstand.
Udtalelserne i indholdet er udelukkende de enkelte fakultetsmedlemmer og afspejler ikke dem fra Physicians’ Education Resource,, LLC.
FAKULTET, PERSONALE OG PLANLÆGGERNES OPLYSNINGER
Drs Giménez-Palomo, Dodd, Bortolasci, og Dean har intet at oplyse om emnet for denne artikel., Dr. Berk bemærker, at han har modtaget tilskud / forskningsstøtte fra NHMRC Senior Principal Research Fello .ship, har fungeret som konsulent for Janssen Pharmaceuticals, Inc. og Royal Australian og New Zealand College Psykiatere, og er på Speakers bureau for MedPlan. James Lake, MD, (ekstern anmelder) og medarbejderne i Physicians’ Education Resource,, LLC og Psychiatric Times har ingen relevante økonomiske forhold til kommercielle interesser.
for indholdsrelaterede spørgsmål email os på pteditor@mmhgroup.,com; for spørgsmål vedrørende akkreditering af denne CME-aktivitet eller hvordan man gør krav på kredit, bedes du kontakte [email protected] og inkluderer at udforske N-acetylcystein i Psykiatrien i emnelinjen.
SÅDAN GØR DU krav på kredit
Når du har læst artiklen, skal du bruge følgende URL til at evaluere og anmode om kredit https://education.gotoper.com/activity/ptcme20aug. Hvis du ikke allerede har en konto hos PER®, bliver du bedt om at oprette en. Du skal have en konto for at evaluere og anmode om kredit for denne aktivitet.,Dr. Gimnene.-Palomo er en psykiatri bosiddende, Bipolar og Depressive lidelser enhed, Institut for Neurovidenskab, University of Barcelona, Spanien. Dr Dodd er Klinisk Lektor, Dr. Dean er Lektor (Forskning); Dr Bortolasci er Alfred Deakin Ph.d.-Stipendiat; og Dr. Berk, er Alfred Professor, Deakin, Faculty of Health, School of Medicine, Deakin University, Victoria, Australien.Premiere dato: 20.August 2020
udløbsdato: 20. marts 2022
denne aktivitet tilbyder CE-kreditter for:
1. Læger (CME)
2., Andre
alle andre klinikere vil enten modtage et CME-Deltagelsescertifikat eller kan vælge en af de typer CE-kredit, der tilbydes.
N-acetylcystein (NAC) er et syntetisk derivat af den endogene aminosyre L-cystein (Figur 1) og en forløber for glutathion. Det er kendt for sin rolle i modulerende oxidativ stress, og flere patofysiologiske processer, som apoptose, betændelse, mitokondriel dysfunktion, og neurotransmission. De kliniske fordele ved NAC er blevet undersøgt bredt.
NAC er tilgængelig i orale, inhalerede og intravenøse (IV) formuleringer., Når det administreres oralt, når NAC maksimale plasmakoncentrationer mellem 30 minutter og 1 time. Efter at være blevet absorberet i tyndtarmen, gennemgår NAC first-pass hepatisk metabolisme for endelig at blive hydrolyseret til cystein og tilgængelig for at syntetisere glutathion, især i leveren. Dens orale biotilgængelighed er dårlig, og det er grunden til, at IV-formulering foretrækkes ved akut paracetamol (acetaminophen) overdosis.1
den første kliniske anvendelse af NAC var i 1960 ‘ erne til cystisk fibrose. I 1970 ‘ erne blev dets effektivitet til behandling af overdosering af paracetamol opdaget., Siden da er et stort antal applikationer blevet tilskrevet NAC hovedsageligt på grund af dets implikation i O .idativ stress. Nylige undersøgelser antyder potentielle konsekvenser af NAC i flere psykiatriske lidelser.
NAC og oxidativ stress
Reaktive ilt arter, såsom superoxid radikale, hydrogenperoxid, og hydroxyl radikale, er produkter fra den oxidative fosforylering af mitokondrierne, hvor vand er fremstillet af molekylær ilt og også fra peroxisomes, som nedbrydes fedtsyrer til hydrogenperoxid., Disse oxiderende agenter kan producere oxidative stress, som opstår, når oxidanter overstige antioxidant kapacitet.
Glutathion udøver en beskyttende virkning på cellerne som en antioxidant forsvar, siden dets frie sulfhydryl-gruppen giver en kilde til at reducere ækvivalenter til at skyllepumpetab skadelige reaktive ilt arter. Antio .idantaktiviteten af glutathionpero .idase, en forsvarsmekanisme mod pero .ider, tillades også af de reducerende ækvivalenter, som glutathion tilvejebringer.
Med hensyn til NAC gør dens frie sulfhydrylgruppe og dens rolle som glutathionprecursor det til et antio .idantmiddel., Mekanismerne for NAC på de mest undersøgte terapeutiske virkninger er velkendte. Med hensyn til mucolyse bryder NAC disulfidbindingerne af slimglycoproteiner og derved reducerer slimviskositeten. Som en modgift mod paracetamolforgiftning genopretter NAC den hepatiske glutathionpulje udtømt i lægemiddelafgiftningsprocessen. Nuværende beviser viser, at NAC potentielt kan forbedre forløbet af mange andre sygdomme relateret til O .idativ stress.,1
NAC i ikke-psykiatriske lidelser
Bortset fra dens effektivitet som en slimløsnende middel til behandling af sygdomme i luftvejene, NAC har vist sig at øge alveolære overfladeaktive stoffer, for at have antioxidant, antimikrobiel, og anti-inflammatoriske egenskaber.2-4 dette kan forklare, hvorfor flere kliniske forsøg har vurderet NAC til behandling af kronisk obstruktiv lungesygdom og idiopatisk lungefibrose.
i klinisk praksis anvendes NAC ofte som en modgift mod paracetamolforgiftning., Paracetamol er over 90% metaboliseres via fase II konjugation reaktioner, og en lille del af cytokrom P450 2E1 til at producere reaktiv metabolit N-acetyl-p-benzoquinon imine (NAPQI). Derefter konjugeres NAPII og afgiftes med cellulær glutathion, og en mindste mængde binder til proteiner. Når mængden af NAPII er større, øges dannelsen af proteinaddukt, herunder mitokondriel produktion, som fremmer o .idativ stress. Reaktive arter er ansvarlige for akut leverskade forårsaget af overdosering af paracetamol., Oxidativ stress aktiverer også en mitogen-aktiverede protein (KORT) kinase vej, der forstærker mitokondrie-oxidativ stress, der fører til celle nekrose.
i Betragtning af, at paracetamol hepatotoksicitet er baseret på glutathion udtømning, NAC kan betragtes som en god modgift mod paracetamol-overdosis, som er behandling af valg i henhold til den fastlagte nomogram for paracetamol toksicitet.5 Det virker som et beskyttelsesmiddel ved at fjerne nap .i og ved at forhindre dannelse af proteinaddukt., Overskydende NAC, der ikke bruges til glutathionsyntese, omdannes til Krebs cycle-mellemprodukter og understøtter mitokondrier for at producere højere ATP-niveauer i hepatocytter og for at undgå mitokondriel dysfunktion, hvilket er afgørende ved paracetamol-induceret leverskade.
NAC er også blevet foreslået at fungere som en modgift mod andre lægemidler, såsom para .uat, svampetoksiner, æteriske olier, chloroform, carbontetrachlorid og tungmetaller, men bevis er stadig begrænset.,
brugen af NAC er også undersøgt ved hjerte-kar-sygdomme og til forebyggelse af kontrastinduceret nefropati, men undersøgelser har givet kontroversielle resultater. NAC har vist gunstige resultater i små kliniske forsøg i oftalmologi. Med hensyn til retinitis pigmentosa forekommer keglefotoreceptors død på grund af ophobning af ilt i nethinden som et produkt af stangcelledød. Dyreforsøg, der vurderede NAC-effekter, viste, at det fremmede keglecellefunktion og overlevelse hos mus med retinitis pigmentosa.,6,7
fund fra dyremodeller antyder, at NAC har potentialet til behandling af kronisk neuropatisk smerte.8-11 der er dog kun udført få humane kliniske forsøg indtil videre.
Andre animalske undersøgelser har også vist en gavnlig handling af NAC på kognition i tilfælde af mitokondriel dysfunktion, arvelige metaboliske sygdomme, heavy metal neurotoksicitet, og Alzheimers sygdom, som er produceret i det mindste i en del af øget neuronal glutathion niveauer, og ved vedligeholdelse af glutamat homøostase.,2
NAC ved psykiatriske lidelser
NAC ‘ s rolle i et stort antal psykiatriske lidelser er blevet grundigt undersøgt.2,12-14 mange af disse har et stærkt forhold til kognitiv dysfunktion, som forstærkes af O .idativ stress. Nogle undersøgelser har vist, at NAC signifikant forbedrer den kognitive funktion hos patienter med neurologiske eller psykiatriske sygdomme, men den kliniske relevans af virkningerne er stadig uklar. En stor del af prækliniske beviser har rapporteret, at NAC kan være involveret i glutamat homeostase modulation.,
glutamat er den mest udbredte e .citatoriske neurotransmitter i CNS og deltager i lærings-og hukommelsesprocesser. Dens handling forbedrer tilstrømningen af ekstracellulær Ca2+, som medieres af neuronale og glialmembrantransportører for at opretholde homeostasen af ekstracellulært glutamat. NAC har vist sig at aktivere presynaptiske system receptorsc – (s .c -) receptorer, som medierer udvekslingen af ekstracellulær cystein og intracellulært glutamat. Når disse presynaptiske receptorer aktiveres, hæmmes glutamatfrigivelse fra e .citatoriske nerveender., NAC inducerer også ekspressionen af glutamattransporter-1 (GLT1) i astrocytter, som rydder synaptisk og ekstrasynaptisk glutamat og forbedrer vedligeholdelsen af glutamathomeostase.
psykiatriske og neurodegenerative lidelser er kendt for at være forbundet med overdreven frigivelse af glutamat og nedsat glutamathomeostase. Nuværende bevis tyder på, at NAC kan være effektiv til behandling af forskellige psykiatriske tilstande.,
afhængighed
den hypotetiske virkningsmekanisme af NAC i stofbrug er afhængig af glutamathomeostasehypotesen om afhængighed, hvor glutamatsignalering i nucleus accumbens er blevet forstyrret. I lægemiddelnaive tilstande binder glutamat sig til postsynaptiske receptorer, og glia rydder overskydende glutamat gennem transportøren GLT-1. Glia-receptoren s .c-forbedrer også glutamatfrigivelse ved dens udveksling med cystin, hvorved glutamat binder til presynaptiske metabotropiske receptorer (mGluRs), som giver hæmmende feedback til yderligere frigivelse (figur 2).,
Kliniske data, som har støttet den underliggende hypotese om ubalancer i glutamat homeostase i vanedannende hjerner ved at vise reduktioner i GLT-1-niveauer og af den katalytiske union af Sxc-.2 Dette fører til en stigning i ekstrasynaptisk glutamat og dermed aktiveringen af postsynaptiske N-methyl-D-aspartat (NMDA) receptorer, hvilket øger risikoen for tilbagefald. En anden konsekvens er reduktionen af presynaptisk inhibering gennem mGluR2/3 receptorer., Når NAC omdannes til cystein, udveksles det i glia for glutamat, hvilket giver hæmmende feedback på presynaptiske receptorer, hvorved frigivelsen af glutamat begrænses. NAC har også vist sig at øge ekspressionen af GLT-1 og s .c-transportører.2 i betragtning af at NAC har vist sig at hjælpe med at nå den glutamatergiske homeostase, fokuserer de fleste undersøgelser af NAC i psykiatrien på behandling af afhængighed.nogle få dobbeltblinde, placebokontrollerede forsøg har rapporteret et fald i kokainrelaterede abstinenssymptomer, mindre trang og mindre kokainbrug med NAC., Et åbent forsøg med NAC blandt kokainbrugere viste en reduktion i biokemisk bekræftet kokainbrug.15 desuden forbedrede NAC retentionsraterne, og efter en 4-ugers periode ophørte de fleste forsøgspersoner enten med at bruge kokain eller reducerede brugen af kokain markant under behandlingen. På den anden side viste et stort randomiseret forsøg ikke en reduktion i aktiv kokainbrug, skønt NAC syntes at øge tiden til tilbagefald og reduceret trang.,16 i en åben, randomiseret, cross-over-undersøgelse viste kokainafhængige patienter højere glutamatniveauer i den dorsale anterior cingulate Corte.sammenlignet med sunde kontroller.17,18 i en nylig randomiseret, placebokontrolleret undersøgelse var en 25-dages behandling med NAC forbundet med mindre kokainforbrug, men viste ikke gavnlige virkninger på kokaintrang.
et randomiseret klinisk forsøg viste, at NAC reducerede cannabisbrug hos unge, men dette blev ikke påvist hos voksne.19 denne forbedring syntes ikke at være relateret til trang til ændringer.,
Med hensyn til rygestop viste en åben label-undersøgelse, der vurderede kombinationen af NAC og vareniclin, en reduktion af cigaretforbruget samt en reduktion i Trang og rygebelønning.20 nogle få kliniske forsøg viste en signifikant reduktion i cigaretforbruget efter 12 uger samt øgede afholdenhed og reduceret trang til NAC.21 andre undersøgelser viste imidlertid ikke et signifikant fald i tobaksbrug., I en dobbeltblind, placebokontrolleret, 4-dages undersøgelse af 23 unge voksne gav NAC ingen forskel i nikotintrang, men reducerede tilbagetrækningsresultater og mål for de givende egenskaber ved den første cigaretefterbehandling.17
et klinisk forsøg viste modsatte resultater med hensyn til reduktion af metamphetamintrang med NAC.22 En anden retssag fundet fordelene ved NAC i gambling lidelse.23
en systematisk gennemgang af 9 undersøgelser bekræftede NAC ‘ s potentiale til behandling af afhængighed, især til kokain og cannabis.,24 og en nylig meta-analyse viste, at NAC er bedre end placebo til at reducere lægemiddeltrang.25 ikke desto mindre er beviserne begrænsede.
På trods af kontroverser i det nuværende kliniske bevis viste de fleste af undersøgelserne en potentiel terapeutisk effekt af NAC i afhængighedsforstyrrelser.
Angst
Angst involverer forstyrrelser i hypothalamus-hypofyse-binyre (HPA) aksen signalveje og påvirker stress-respons, som kan være forbundet med oxidativt stress. Indtil videre er der kun rapporteret om et casestudie, der bruger NAC i angst.,2
Attention deficit hyperactivity disorder
ADHD er en neurologiske lidelse, hvor en forstyrrelse af hjernens dopamin, noradrenalin og glutamat-systemer, samt oxidativ stress og mitokondriel dysfunktion kan være involveret. Imidlertid mangler kliniske forsøg, der vurderer NAC-behandling, stadig.,2
Autisme spektrum forstyrrelse
Om patofysiologien af autisme spektrum forstyrrelser, tyder på, mitochondrial dysfunction, oxidative stress og abnormiteter i redox-forordning, immun dysfunktion og betændelse, miljø giftstoffer og forstyrrelser i andre metaboliske processer, herunder folat og cobalamin.2 Selv om nogle kontrollerede forsøg har undladt at vise forbedringer på de kliniske resultater i autisme, en af dem viste forbedring i oxidativ stress, og andre for at have fordele i irritabilitet, sociale evner, og aggression.,26-30 større kliniske forsøg er nødvendige for at vurdere responsen af centrale autismesymptomer på NAC.
Bipolar lidelse
Bipolar disorder har været relateret til oxidativ stress, mitokondriel dysfunktion, og immunforsvaret dysregulering. Høj kvalitet studier har vist, at NAC kan forbedre depressive symptomer under vedligeholdelse fase behandling, scores i MADRS og Bipolar Depression Rating Scale (BDRS), svarprocent, symptom forladelse, livskvalitet og funktion.31 tid til en ny humørepisode har ikke vist signifikante forskelle med brugen af NAC versus placebo.,
Depression
dyreforsøg har vist reduktioner i hippocampale mglu2-receptorer hos mus, der ikke var modstandsdygtige over for stress og højere følsomhed over for stress hos mus, der mangler mGlu2-receptor.32 Der blev også rapporteret et fald i mglu2 – receptorer og i den katalytiske underenhed af S .c-ved kronisk stress.33 som nævnt øger NAC aktiveringen af S .c-, som har været forbundet med modstandsdygtighed over for stress i dyreforsøg., Antidepressive virkninger af NAC blev blokeret af antagonister af den inotrope glutamatreceptor AMPA i musestudier, hvilket antyder involvering af AMPA-receptorer i de antidepressiva-lignende virkninger af NAC.34 anvendelse i depression understøttes også af tilstedeværelsen af O .idativ stress i depression.
kliniske forsøg er samlet set i samme linje, hvilket antyder et potentiale for NAC som supplerende behandling ved depression., Selv om ingen forskelle i depressive symptomer vurderet ved hjælp af Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) blev fundet i et klinisk forsøg, der sammenligner NAC med placebo, forskelle var signifikante, og til fordel for NAC ved 16-uge efter seponering endpoint, som også blev set i andre kliniske resultater.35 reduktion i depressive symptomer og fordele i livskvalitet blev også fundet i sekundær analyse af andre undersøgelser., En nylig meta-analyse, herunder 5 undersøgelser, der vurderer depressive symptomer med en opfølgning på 12 til 24 uger, viste signifikant større forbedringer i MADRS og funktionalitet med NAC sammenlignet med placebo.36
impulskontrolforstyrrelser
en stor mængde forsøg har vurderet NAC i impulskontrolforstyrrelser. Et lille placebokontrolleret klinisk forsøg og en case-serie antyder den potentielle effekt af NAC ved neglebidning.37,38 større bevis har vist fordelen ved NAC ved ekskoriering og i trichotillomani.39,40 brug af NAC anbefales i disse tilfælde., Større kontrollerede forsøg skal udføres for at bekræfte fordelene ved NAC ved impulskontrolforstyrrelser.OCD ‘ s patofysiologi er afhængig af overdreven glutamatergisk aktivitet og ændret signalering af dopaminbelønningssystemet, hvilket forværrer o .idativ stress. NAC ‘ s evne til at modulere glutamat og dopamin-neurotransmission og dets antio .idantegenskaber har ført til undersøgelsen af NAC som en supplerende terapi i OCD., Et klinisk forsøg fandt forbedringer i den Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (Y-BOCS) og Clinical Global Impression (CGI) Severity Scale efter 12 uger, sammenlignet med placebo, men ikke på CGI Forbedring Skala.41 imidlertid er bevis for behandlingseffekterne af NAC i OCD stadig begrænset, og yderligere forskning er nødvendig.
Skizofreni
Sammen med genetisk prædisposition og miljømæssige faktorer, oxidativ stress, mitokondriel dysfunktion og immunsystemet abnormiteter, der synes at være impliceret i etiopathology af skizofreni., Nogle kliniske forsøg har rapporteret positive resultater med NAC, især for negative symptomer, vurderes med PANSS og CGI, men ikke for positive symptomer.14,42 fordelene ved NAC kunne være baseret på regulering af glutamathomeostase med NAC. Yderligere kliniske forsøg er nødvendige for at bekræfte disse fund.
forholdsregler
kliniske undersøgelser og anvendelse i klinisk praksis har vist, at behandling med oral NAC tolereres godt og sikkert, selv ved høje doser. Den mest almindelige bivirkning af NAC er gastrointestinal ubehag (f.emesis, diarr.)., Alvorlige hudreaktioner er set i meget sjældne tilfælde, og der er også observeret en reduktion i blodpladeaggregering. Antitussive lægemidler bør ikke administreres samtidigt med NAC på grund af faldet i hostrefleksen, hvilket kan øge akkumuleringen af bronchiale sekretioner. Indgivelse af orale antibiotika og NAC bør fordeles med mindst 2 timer, fordi samtidig administration kan være forbundet med nedsat antibiotikabehandling. Samtidig administration af NAC og nitroglycerin bør undgås eller i det mindste overvåges, fordi det inducerer hypotension.,
hvad angår patienter med bronchial astma, skal NAC seponeres i tilfælde af bronchospasme. NAC er kontraindiceret hos børn under 2 år, fordi mucolytika kan forårsage bronchial obstruktion. Forsigtighed anbefales til patienter med en historie med mavesår. NAC er kontraindiceret hos patienter med overfølsomhed over for det aktive stof eller et eller flere af hjælpestofferne under graviditet og amning.
konklusioner
klinisk forskning og klinisk praksis har vist, at NAC er effektiv, sikker og for det meste godt tolereret., Den terapeutiske aktivitet af NAC er afhængig af flere virkningsmekanismer, såsom reduktion af oxidativ stress, graduering af mitokondriel dysfunktion, apoptose, inflammatoriske processer, og graduering af glutamat homøostase. Dette har ført forskere til at vurdere dets potentielle anvendelse på flere områder, herunder mange forskellige psykiatriske lidelser, som en supplerende terapi.prækliniske studier med NAC er lovende, men klinisk evidens mangler i nogle områder. Kliniske undersøgelser, der vurderer NAC i depression, antyder effektiviteten af NAC i symptomforbedring som en supplerende behandling., NAC ‘ s rolle i afhængighed er den mest undersøgte, især hos cannabis-eller kokainbrugere, med blandede resultater med hensyn til forebyggelse af tilbagefald, men antyder, at NAC muligvis er mere effektiv til at forhindre psykostimulerende tilbagefald end at fremme indledende ophør.
selvom der er behov for yderligere større undersøgelser for at øge nøjagtigheden af de nuværende anbefalinger, har NAC vist sig at være en potentiel supplerende behandling for mange forskellige lidelser.,
SÅDAN GØR DU krav på kredit
Når du har læst artiklen, skal du bruge følgende URL til at evaluere og anmode om kredit https://education.gotoper.com/activity/ptcme20aug. Hvis du ikke allerede har en konto hos PER®, bliver du bedt om at oprette en. Du skal have en konto for at evaluere og anmode om kredit for denne aktivitet.
1. Rush ,orth GF, Megson IL. Eksisterende og potentielle terapeutiske anvendelser til N-acetylcystein: behovet for omdannelse til intracellulær glutathion til antio .idantfordele. Farmakol Der. 2014;141:150-159.
2. Frye RE, Berk M, Ed., Den terapeutiske anvendelse af N-acetylcystein (NAC) i medicin. Singapore: Springer Natur; 2019.
3. Mereto GC, Henriquet F. overfladeaktive system efter behandling med N-acetylcystein: resultater i type II pneumocytes af humane lunge alveoli i thoracotomized patienter. Eur J Clin Invest. 1980;30:2066-2067.
4. Blasi F, Side C, Rossolini GM, et al. Effekten af N-acetylcystein på biofilm: konsekvenser for behandling af luftvejsinfektioner. Respir Med. 2016;117:190-197.
5. Fisher ES, Curry SC. Evaluering og behandling af acetaminophen toksicitet. Adv Pharmacol., 2019;85:263-272.
6. Komeima K, Rogers BS, Campochiaro PA. Antio .idanter langsom fotoreceptor celledød i musemodeller af retinitis pigmentosa. J Cellefysiol. 2007;213:809-815.
7. Komeima K, Rogers BS, Lu L, Campochiaro PA. Antio .idanter reducerer keglecelledød i en model af retinitis pigmentosa. Proceedings of the National Academy of Sciences i USA. 2006 juli 25; 103:11300-11305.
8. Horst A, Kolberg C, Moraes MS, et al. Virkning af N-acetylcystein på rygmarvsglutathionsystemet og nitrogeno .idmetabolitterne hos rotter med neuropatisk smerte., Neurosci Lett. 2014 Kan 21; 569: 163-168.
9. Otte DM, Sommersberg B, Kudin A, et al. N-acetylcystein-behandling redder kognitive underskud induceret af mitokondriel dysfunktion hos G72 / G30 transgene mus. Neuropsychopharmacol. 2011;36:2233-43.
10. Scaini G, Teodorak BP, Jeremias IC, et al. Antio .idant administration forhindrer hukommelsessvigt i et dyr model af ahornsirup urin sygdom. Behav Brain Res. 2012; 231: 92-96.
11. Prakash a, Kumar A. effekt af N-acetylcystein mod aluminium-induceret kognitiv dysfunktion og O .idativ skade hos rotter., Grundlæggende Clin Pharmacol To .icol. 2009;105:98-104.
12. Minarini A, Ferrari s, Galletti m et al. N-acetylcystein til behandling af psykiatriske lidelser: nuværende status og fremtidsudsigter. E .p Opin Stof Metab To .icol. 2017;13:2792-92.
13. Back SE, McCauley JL, Korte KJ, et al. Et dobbeltblind, randomiseret, kontrolleret pilotforsøg med N-acetylcystein hos veteraner med posttraumatisk stresslidelse og stofbrugsforstyrrelser. J Clin Psychiatry. 2016;77:e1439-e1446.
14. Deepmala, Slattery J, Kumar N, et al., Kliniske forsøg med N-acetylcystein i psykiatri og neurologi: en systematisk gennemgang. Neuroscie Biobeh Rev. 2015;55:294-321.
15. Mardikian PN, Laro .e SD, Hedden s et al. Et åbent forsøg med N-acetylcystein til behandling af kokainafhængighed: en pilotundersøgelse. Prog Neuro-psykofarmakol Biol psykiatri. 2007;31:389-394.
17. Schmaal L, Veltman DJ, Nederveen A, et al. N-acetylcystein normaliserer glutamatniveauer hos kokainafhængige patienter: en randomiseret crossover magnetisk resonansspektroskopiundersøgelse. Neuropsychopharmacol. 2012;37:2143-2152.
18., Schulte MHJ, Boiers r,, Boendermaker ,j, et al. Effekten af N-acetylcystein og arbejdshukommelsestræning på kokainbrug, trang og hæmning hos regelmæssige kokainbrugere: korrespondance mellem laboratorievurderinger og økologisk øjeblikkelig vurdering. Narkoman Behav. 2018;79:24-31.
19. Gray KM, Carpenter MJ, Baker NL, et al. Et dobbeltblind randomiseret kontrolleret forsøg med N-acetylcystein hos cannabisafhængige unge. Am J Psykiatri. 2012;169:805-812.
20. Sonne SC, McClure EA, Ghit ,a UE, et al. Et randomiseret placebokontrolleret forsøg med N-acetylcystein til cannabisforstyrrelse hos voksne., Drug Alcohol Depend. 2017;177:249-257.
22. Grant JE, Odlaug BL, Kim SW. A double-blind, placebo-controlled study of N-acetyl cysteine plus naltrexone for methamphetamine dependence. Eur Neuropsychopharmacol. 2010;20:823-828.
23. Grant JE, Odlaug BL, Chamberlain SR, et al. A randomized, placebo-controlled trial of N-acetylcysteine plus imaginal desensitization for nicotine-dependent pathological gamblers. J Clin Psychiatry. 2014;75:39-45.
25. Duailibi MS, Cordeiro Q, Brietzke E, et al., N-acetylcystein til behandling af trang til stofbrugsforstyrrelser: systematisk gennemgang og meta-analyse. Er J Addict. 2017;26:660-666.
26. Winink LK, Adams R, Wanang,, et al. En randomiseret placebokontrolleret pilotundersøgelse af N-acetylcystein hos unge med autismespektrumforstyrrelse. Mol Autisme. 2016; 7: 26
27. Nikoo M, Radnia H, Farokhnia M, et al. N-acetylcystein som en supplerende terapi til risperidon til behandling af irritabilitet ved autisme: et randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret klinisk forsøg med effektivitet og sikkerhed. Clin Neurofarmacol. 2015;38:11-17.
28., Ghani .adeh a, Moghimi-Sarani E. et randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret klinisk forsøg med N-acetylcystein tilsat risperidon til behandling af autistiske lidelser. BMC psykiatri. 2013;13:196.
29. Hardan AY, Fung LK, Libove RA, et al. Et randomiseret kontrolleret pilotforsøg med oral N-acetylcystein hos børn med autisme. Biol Psykiatri. 2012;71:956-961.
30. Dean OM, Gray KM, Villagon .alo KA, et al. En randomiseret, dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse af en fast dosis N-acetylcystein hos børn med autistisk lidelse. Aust N JJ Psychiatry. 2017;51:241-249.
31., Berk M, Copolov DL, Dean O, et al. N-acetylcystein til depressive symptomer ved bipolar lidelse – et dobbeltblind randomiseret placebokontrolleret forsøg. Biol Psykiatri. 200815;64:468-475.
32. Nasca C, Bigio B, Delli D, et al. Husk kløften: glukokortikoider modulerer hippocampal glutamattone, der ligger til grund for individuelle forskelle i stressfølsomhed. Mol Psykiatri. 2015;20:755-763.
33. Nasca C, Bigio B, Delli D, et al. Rolle astroglial glutamat veksler astct i ventral hippocampus i modstandsdygtighed over for stress. Neuron. 2017;96:402-413.
34., Linck VM, Costa-Campos L, pil.LK et al. AMPA glutamatreceptorer medierer de antidepressiva-lignende virkninger af N-acetylcystein i musens haleophængstest. Behav Pharmacol. 2012;23:171-177.
36. Fernandes BS, Dean OM, Dodd s, et al. N-acetylcystein i depressive symptomer og funktionalitet: en systematisk gennemgang og meta-analyse. J Clin Psychiatry. 2016;77:e457-e466.
37. Ghanizadeh En, Derakhshan N, Berk M. N-acetylcystein versus placebo til behandling af neglebidning, en dobbelt-blind, randomiseret, placebo-kontrolleret klinisk forsøg. Antiinflamm Antiallergy Agenter Med Chem., 2013;12:223-228.
38. Berk M, Jeavons S, Dean OM, et al. Neglebidende ting? Virkningen af N-acetylcystein på neglebidning. CNS-spektre. 2009;14:357-360.
39. Grant JE, Chamberlain SR, Redden SA, et al. N-acetylcystein til behandling af e .coriationsforstyrrelse: et randomiseret klinisk forsøg. JAMA Psychiatry. 2016;73:490-496.
42. Magalhaes PV, Dean O, Andrea, ,a AC, et al. Antioxidant behandlinger for skizofreni. Cochrane Database Syst Rev. 2016;2:CD008919.