Retinitis Pigmentosa Genetik (Dansk)

Retinitis pigmentosa er en af de hyppigste former for nedarvede retina degenerative blindhed over hele verden. Med fremkomsten af molekylære teknologier er det blevet lettere at identificere de genetiske defekter, der er forbundet med denne tilstand.

Over 100 genetiske mutationer har vist sig at påvirke arven af denne tilstand. Arvemønstre er ansvarlige for de forskellige typer retinitis pigmentosa.,

Arv mønstre i retinitis pigmentosa

Arv kan være:

• Autosomal dominant
• Autosomal recessiv
• X knyttet

Autosomal dominant har den største mulighed for en forældre-til-barn smitte. Autosomal recessiv klassificering er baseret på etableret arv mellem forskellige familiegrupper efter principper for Mendelian genetik.

linked forbundet arv er af yderligere to typer – Simple.og multiple.. Simple.afspejler isolerede tilfælde med et berørt medlem. Multiple.er, når mindst to familiemedlemmer er berørt.,

type 1 og type 2 Retinitis pigmentosa

Der er to typer retinitis pigmentosa afhængigt af relativ involvering af stænger og kegler fotoreceptorer. Patienter med Type 1 RP viser tidligt og præferentielt tab af stangfølsomhed og tidlige tegn såsom formindsket nattesyn. Denne tilstand skrider også lavt og fører til et regionspecifikt synstab.

patienter med type 2 RP har et progressivt og kombineret tab af stang-og keglefølsomhed med indtræden i voksen alder og senere indtræden af formindsket nattesyn.,

Andre organer

Retinitis pigmentosa kan af to typer – nonsyndromic, eller “simple”, når andre organer påvirkes ikke af eller syndromic, hvor andre organer er involveret (f.eks Usher syndrom). Nonsyndromic retinitis pigmentosa kan arves på en autosomal dominerende, autosomal recessiv eller linked-bundet måde.

Digenic arv

der kan også være en sjælden digenisk arv. Digenisk arv ses hos personer med både en ROM1-mutation og en RDS-genmutation., Dem med simple.tilfælde skyldes autosomal dominerende eller linked-bundet mutation eller autosomal recessiv arv.

tabel 1. Årsager til Isolerede Retinitis Pigmentosa Tilstand af Arv

Gener og proteiner i retinitis pigmentosa

Gener, der er forbundet med retinitis pigmentosa kode for proteiner, der er involveret i den visuelle cyklus, hvor foto reaktiv pigmenter, der produceres og genbruges til en effektiv vision. Disse gener koder også for proteiner, der danner fotoreceptorstruktur og fotoreceptorcelletranskriptionsfaktorer.,

almindelige mutationer

almindelige mutationer inkluderer dem i RHO-genet. Dette gen koder for stængerne og mutationer kan føre til autosomal dominerende RP, autosomal dominerende medfødt stationær natblindhed, eller, sjældent, autosomal recessiv RP.

tilsvarende ses mutationer af RDS. Dette gen koder normalt for periferiudstyr, og mutationer fører til autosomal dominerende RP, autosomal dominerende makuladegeneration eller digenisk RP.,

Nogle fælles genetiske mutationer og deres tilknyttede retinitis pigmentosa typer omfatter:-

• Autosomal Dominant retinitis pigmentosa – tre genmutationer, som er ansvarlig for autosomal dominant retinitis pigmentosa:-
  • RHO 25 til 30%
  • RP1 5 til 10%
  • RDS 5 til 10%

Der er mere end 100 RHO mutationer og P23H er almindeligt forekommende i 10% af Amerikanerne med autosomal dominant retinitis pigmentosa. RDS-mutationer kan føre til makuladegeneration til komplekse makulopatier. Arg677stop og 2280del5 er de meget studerede RP1 mutationer.,

• Autosomal recessiv retinitis pigmentosa – disse er sjældnere genetiske mutationer. RPE65 (udtrykt i RPE), og PDE6A og PDE6B forårsager 2-5% af tilfældene, og mutationer i USH2A kan tegne sig for op til 5% af autosomale recessive tilfælde.
• Retin-bundet retinitis pigmentosa – i denne type ses almindelige mutationer i RPGR (også kaldet RP3) og RP2-gener. De tegner sig for henholdsvis 70-90% og 10-20% af alle linked-forbundne sager.
• mitokondrielle gener, der forårsager Nonsyndromisk retinitis pigmentosa, inkluderer mutationer i Mt-TS2.,
• Digenic retinitis pigmentosa-dette skyldes kombineret tilstedeværelse af en mutation i RDS-genet og en mutation i ROM1-genet. RDS-mutationen er almindeligvis l185p.

yderligere læsning

• alt indhold af Retinitis Pigmentosa
• hvad er Retinitis Pigmentosa?
• Retinitis Pigmentosa Symptomer
• Retinitis Pigmentosa Diagnose
• Retinitis Pigmentosa Forårsage

citater