introduktion
progesteron (fig. 1) er et steroidhormon, der spiller en afgørende rolle i hvert trin i menneskelig graviditet.
I den tidlige graviditet Progesteron produceres af corpus luteum, hvis varighed er blevet anslået 12 ± 2 dage., Dette organ er grundlæggende for vedligeholdelse af graviditet, indtil morkagen (syncytiotrophoblast) overtager sin funktion ved 7-9.drægtighedsuge, lige efter at ekspressionen af større histokompatiblitetskompleks antigener undertrykkes i ekstra-embryonalt føtalvæv.
progesteron er et essentielt hormon i reproduktionsprocessen. Faktisk inducerer det sekretoriske ændringer i slimhinden i livmoderen og er afgørende for en vellykket implantation af embryoet., Desuden modulerer progesteron moderens immunrespons for at forhindre afvisning af embryoet og forbedrer uterus quiuiescence og undertrykker livmoderkontraktioner. Derfor er det teoretisk sandsynligt, at p-tilskud kan reducere risikoen for spontanabort hos kvinder med en historie med tilbagevendende aborter. Flere undersøgelser har brugt progesteron og beslægtede steroider (progestagener – Fig. 1) i forsøget på at forhindre spontan abort og øge embryoimplantationshastigheden i assisterede reproduktionsprogrammer., Udtrykket “gestagener” dækker over en gruppe af molekyler, herunder både de naturlige kvindelige køn hormoner Progesteron og 17-hydroxy Progesteron (17P) samt flere syntetiske former, alle med evnen til at binde Progesteron receptorer.
selvom farmakokinetiske og farmakodynamiske træk ved progestagener er blevet undersøgt, forbliver deres anvendelse i human graviditet kontroversiel, dvs.indgivelsesmåden. Faktisk kunne progestagener administreres ad tre ruter: oralt, vaginalt eller intramuskulært., Oral administration garanterer optimal overholdelse af patienter, men viser mange ulemper; denne rute resulterer også i bivirkninger som kvalme, hovedpine og søvnighed. Den vaginale rute resulterer i højere koncentrationer i livmoderen, men når ikke høje og konstante blodniveauer. Lægemidlet, der administreres intramuskulært, inducerer lejlighedsvis ikke-septiske abscesser, skønt det er den eneste rute, der resulterer i optimale blodniveauer (.hitehead et al., 1990; Szabo og Szilagyi, 1996; Cunningham, 2001; Di Renzo et al., 2005; Christian et al., 2007)., Flere rapporter antydede en sammenhæng mellem intrauterin eksponering for progestagener i første trimester af graviditeten og køns abnormiteter hos mandlige og kvindelige fostre. Dette skyldtes den mulige opregulering af androgenreceptor, der blev opereret af farmakologiske doser af disse steroider. Imidlertid er der rapporteret om moders sikkerhed af progestagener i forskellige forsøg. Neonatal sikkerhed er kun blevet evalueret i et forsøg, hvor mødre er blevet behandlet med 17 progesteron., Der er ikke rapporteret om effekter af generel sundhedsstatus, ydre kønsorganer og psykomotorisk udvikling ved opfølgningen. Siden manglen på data opfordres igangværende forsøg til at inkludere opfølgning af nyfødte i deres studiedesign (Mosby, 2001).
nærværende artikel har til formål at give et omfattende overblik over litteraturen om virkningerne af progestagener under tidlig graviditet. Vi beskriver virkningerne af progestagener for at forhindre tilbagevendende aborter og håndtere truet abort.,
abort er defineret som graviditetstab før 23 ugers svangerskab, baseret på den første dag i den sidste menstruationsperiode. Abort er forbundet med betydelig fysisk og psykologisk sygelighed, især i udviklingslande (Verdenssundhedsorganisationen, 1992). Blødning i decidua basalis og nekrotiske ændringer i vævene ved siden af blødningen ledsager normalt abort; ægget løsnes og stimulerer livmoderkontraktioner, der resulterer i udvisning (Cunningham, 2001).,
tilbagevendende abort er blevet defineret som 3 eller flere på hinanden følgende episoder med spontane graviditetstab hos den samme biologiske far (Verdenssundhedsorganisationen, 1992). Omfattende undersøgelse af involverede kvinder vil ikke finde en genkendelig årsag i op til halvdelen af sagerne. Lutealfasedefekter, immunotolerance derangements, kromosomale anomalier og endokrine lidelser er de mest almindelige genkendelige årsager. Ved at acceptere en uafhængig risiko for spontanabort til 15%, kunne et andet tab beregnes til at forekomme med en hastighed på 2-3%, mens et tredje tab forventes hos 0.34% af kvinderne.,
mere end 80% af aborter forekommer inden den 12.uge, og satsen falder hurtigt derefter. Det er en almindelig komplikation af graviditet, der forekommer hos 15% til 20% af alle klinisk anerkendte graviditeter, hvor 1% til 2% af par, der lider af et tilbagevendende tidligt tab. Det menes dog, at den sande forekomst af tidlig spontan abort kan være meget højere., Efter implementering af assisterede reproduktionsteknikker er vi faktisk i stand til at opdage biokemiske graviditeter og derfor konkludere, at antallet af tidligt spontant abort i første trimester er højere end forventet (Everett, 1997).
kromosomale anomalier forårsager mindst halvdelen af disse tidlige aborter. Risikoen stiger med paritet og i ekstremerne i moderens alder (>34 år og <20 år gammel)., Andre risikofaktorer for ufrivillig abort omfatter maternelle infektioner (såsom vaginitis, urinvejsinfektioner), endokrine abnormiteter (diabetes mellitus, hypothyroidisme, hypofyse adenom), utilstrækkelig produktion af Progesteron fra corpus luteum (kort og/eller unormal lutealfase), polycystisk ovarie syndrom, stofmisbrug, miljømæssige faktorer, moderens autoimmune sygdomme (såsom anti-fosfolipider antistoffer), tidligere af to eller flere aborter og erhvervede eller arvelige uterine misdannelser (Szabo og Szilagyi, 1996)., På trods af alle ovennævnte anerkendte eller formodede faktorer kan årsagen til abort ikke identificeres i næsten 50% af tilfældene. Truet abort manifesterer sig gennem vaginal blødning, med eller uden mavesmerter, mens livmoderhalsen er lukket, og fosteret er levedygtigt inde i livmoderhulen. Indførelsen af ultralydsscanninger i behandlingen af blødning i den tidlige graviditet har forbedret diagnosen enormt (Hemminki, 1998).
i løbet af de sidste 50 år undersøgte flere forsøg brugen af progestagener til forebyggelse af abort., Faktisk er den terapeutiske værdi af progestagener endnu ikke etableret. Dette kan skyldes det dårlige design af undersøgelserne, der vurderede hormoneffektivitet. Desuden er mange forskellige ætiologier forbundet med truede miscarriages og heterogenitet af undersøgelser er ikke blevet redegjort for.