Diskussion
Acepromazin er en phenothiazin, at aktier strukturel lighed, for at chlorpromazin (Fig. 1). Det markedsføres til veterinær brug, og der er ingen godkendte humane anvendelser. Det er formuleret til både orale (5, 10, 25 mg tabletter) og parenterale (10 mg/ml) anvendelser. Den typiske oral dosis på dyr, der er 0,5–2,2 mg/kg, mens den anbefalede parenteral dosis er 0,5–1,1 mg/kg. Human toksicitet skyldes både utilsigtet og forsætlig eksponering., Der er også sjældne rapporter om, at det bliver brugt som agent for narkotika-faciliteret seksuelt overgreb.
Strukturer af acepromazin og chlorpromazin
Farmakologisk, acepromazin er magen til andre phenothiaziner. Det virker som en antagonist ved D1-4 dopaminerge og 5-HT1,2 receptorer. Det modvirker også histamin, muscarinic acetylcholin, og alfa-1 receptorer. Hos dyr menes det at være meget lipofil med høj proteinbinding og et stort distributionsvolumen ., Den toksiske mængde aceproma .in hos mennesker er ikke fastlagt, og doseringsstimater i tilfælde af overdosering er ikke godt rapporteret . I symptomatiske tilfælde af isoleret oral aceproma .ineksponering varierede den indtagne dosis fra 75-1 .250 mg. Toksikokinetik af aceproma .in hos mennesker er ikke beskrevet; tidligere analyser har imidlertid identificeret 2-(1-hydro .yethyl)Proma .in som en hovedmetabolit . Der er ikke rapporteret om aceproma .inniveauer i fuldblod eller plasma i tidligere tilfælde af overdosering (undtagen dødsfald)., Peak acepromazin niveau i vores tilfælde var 63 ng/ml med en eliminationshalveringstid af 2,95 h.
Klinisk tilfælde af overdosering manifest toksicitet ligner i udseende til andre phenothiaziner. Vores sag ligner tidligere offentliggjorte sager, der understøtter den hurtige udvikling af CNS-depression som det mest fremtrædende fund efter både oral og parenteral eksponering . I flere af disse tilfælde bidrog andre lægemidler sandsynligvis til CNS-depression (etorphine, fluni .in) ., En unik finde med acepromazin er, at CNS depression løser hurtigere, end hvad der er typisk observeret med andre tilfælde af phenothiazin toksicitet. Vores sag havde opløsning af hendes CNS og respirationsdepression med 8 timer af hendes eksponering. I andre tilfælde af isoleret aceproma .in overdosis er CNS depression løst inden for 6-12 timer . Den observerede hurtige eliminationshalveringstid kunne forklare en kortere varighed af toksicitet.
Sinus takykardi er den mest almindelige kardiovaskulære manifestation af toksicitet ., Hypotension, formodentlig fra den perifere alfa-adrenerge blokade, er også rapporteret . Der er ikke rapporteret om tilfælde af arytmi, prolongationrs eller prolongationtc-forlængelse.
behandling af toksicitet fokuserer på at yde understøttende pleje. I betragtning af risikoen for progressiv CNS-depression skal enhver potentiel fordel ved dekontaminering vejes mod risikoen for aspiration. Nøje overvågning af luftvejene og mental status er forsigtig. Endotracheal intubation kan være nødvendig i tilfælde af dyb CNS eller respirationsdepression., Alternativt, som i vores tilfælde, kan ikke-invasiv ventilation anvendes i de tilfælde af respirationsdepression, hvis luftvejsreflekser forbliver intakte. Hjerteovervågning er nødvendig, og behandling af hypotension bør oprindeligt fokusere på væskeoplivning med initiering af vasopressorer i ildfaste tilfælde. Der skal udføres et EKG for at vurdere intervalsrs-og .t-intervallerne.
rutinemæssige laboratorieundersøgelser udføres ofte for at udelukke andre ætiologier eller komplikationer. Aceproma .inniveauer (helblod eller plasma) kan sendes til et referencelaboratorium til bekræftelse af eksponering., Post mortem-analyse har bekræftet tilstedeværelsen af aceproma .in i flere selvmordssager . Blodniveauer i disse tilfælde varierede fra 600-2.400 ng/ml . Post mortem – lægemiddelniveauer skal fortolkes med forsigtighed, da in vitro-metabolisme af moderforbindelsen forekommer og kan resultere i fejlagtigt lave eller fraværende aceproma .inkoncentrationer . Identifikation af 2-(1-hydroxyethyl)promazine, den vigtigste metabolit, kan være gavnlige i at afklare de tilfælde, hvor der er negative acepromazin niveauer . Baseret på dets farmakokinetik forekommer omfordeling af lægemidler efter slagtning sandsynligvis med aceproma .in ., Håranalyse, ved hjælp af væskekromatografi-elektrospray-tandem massespektrometri, identificerede aceproma .in op til 1, 5 måneder efter eksponering i tilfælde af medikamentfaciliteret seksuelt overgreb .