valg af hukommelsesplasmaceller
i adoptivoverførselsforsøg med Blink et al. (2) det er bemærkelsesværdigt, at på dag 14 i en primære immunrespons kun 25 antistof-secernerende celler, der kan overføres med 107 blod, leukocytter, at knoglemarven hos en modtager, der henviser til, at 25.000 mennesker i antigen-specifikke antistof-secernerende celler, der er til stede i knoglemarv donor på dette tidspunkt (igen beregnes ud fra Fig. 5, B og C). Hvornår ankom disse celler i knoglemarven fra blodet?, Ved humane sekundære immunreaktioner fremkommer en bølge af specifikke antistofudskillende celler i blodet på dag 6-8, Og der findes derefter meget få (3, 6). Ganske vist kan dette ikke direkte sammenlignes med primære murine immunresponser, men spørgsmålet er stadig, hvor længe ville en lignende bølge af antistofudskillende celler kunne påvises i det lille volumen af murinblod? I de data, der er vist i Fig. 5 A i papiret (2) er der ingen forskel mellem dag 0 og dag 7 med hensyn til blodfrekvenserne for CD138+ og Blimp-1–udtrykkende celler., Man kunne argumentere for, at for primære immunresponser kan bølgen af blod-antistofudskillende celler blive forsinket eller spredt over en længere periode. De nuværende data udelukker ikke denne mulighed, men der var ingen indikation af en stigning i blodbårne CD138+, Blimp-1-udtrykkende celler på dag 9 heller.
I den samme analyse (2), blodprøve taget på dag 7 af musen primære immunrespons manglede ikke kun for en betydelig population af antigen-specifikke antistof-secernerende celler, det manglede også en population af celler, der udtrykker høj grad af Luftskib-1., Sådanne celler findes i milt og knoglemarv på dag 7, og de kan repræsentere mere modne antistofudskillende celler, sandsynligvis plasmaceller. I det humane sekundære respons på stivkrampevaccine mobiliseres sådanne celler i blodet og karakteriseres som celler, der udtrykker lille MHC klasse II (3). Interessant nok er disse humane plasmaceller tilsyneladende ikke specifikke for vaccinen. Deres antal øges markant, samtidig med at vaccinespecifikke antistofudskillende celler findes i blodet., Sidstnævnte udtrykker MHC klasse II stærkt, et kendetegn for plasmablaster, men lidt C .cr3 og C .cr4. Ikke desto mindre kan disse plasmablaster migrere som reaktion på de tilsvarende kemokiner. Studier af migration potentiale af murine plasmablasts og plasma-celler, der tyder på, at 12 dage efter deres generation, i løbet af deres differentiering fra plasmablasts i plasma celler, antistof-secernerende celler har skiftet deres svar til CXCL12, liganden af CXCR4, fra migration til overlevelse (7)., Denne observation har fået os til at spekulere i, at plasmablaster, når de konkurrerer med residente plasmaceller i knoglemarven, kan have en konkurrencefordel, fordi plasmaceller, når de først er løsnet fra deres overlevelsesnicher, ikke kan flytte effektivt (3). Manglen på migration af plasmaceller mod kemoattraktanter kan også forklare, hvorfor adoptivoverførsler af knoglemarvsbeboende plasmaceller Dårligt rekonstituerer værten (8). I det murine primære immunrespons, Blink et al., (2) fandt ingen beviser for mobilisering af hjemmehørende plasma-celler fra knoglemarv til blod, men analysen ikke fokusere på, om plasmablasts af den primære immunrespons konkurrere med bopæl plasma-celler i knoglemarven for overlevelse nicher, og giver ingen anelse om, den langsigtede stabilitet af antigen-specifikke serum antistof titer og antallet af antistof-secernerende celler i knoglemarven.,
i stedet fokuserer analysen på spørgsmålet om, hvorvidt der er en antigenbindende øjeblikkelig forløber for plasmaceller, der ikke udtrykker B220 i milt eller knoglemarv, som tidligere beskrevet. Sådanne celler bør udtrykke Blimp-1, da de ikke er fundet i Blimp-1–mangelfulde mus. Bortset fra spørgsmålet om, hvorvidt sådanne celler overhovedet findes (9), findes de bestemt ikke i det primære immunrespons, der er analyseret her, blandt cellerne, der binder antigenet., Det skal bemærkes, at B220-negative knoglemarvsceller i tidligere eksperimenter (10) adoptivt overført ikke reagerede på antigen ved differentiering til antistofudskillende celler i en sekundær murinimmunreaktion, hvilket efterlader lidt plads til sådanne hukommelsesceller i immunitet.