Site Overlay

Nitrogenmonoxid (Nitrogenoxid): Biouorganiske Kemi – Fricker – – Store opslagsværker

opdagelsen af nitrogenmonoxid (kvælstofilte, NO) som vasodilator molekyle endothelium‐derived afslappende faktor afsløret en større fysiologisk rolle for denne enkle diatomare molekyler. Vi ved nu, at ingen regulerer hjerte-kar-funktion, er en neurotransmitter, og er en del af det medfødte immunrespons mod infektion og kræft. De fysiologiske virkninger af NO formidles af dens varierede kemi, der inkluderer redo .kemi og interaktion med overgangsmetaller., INGEN kan interagere med jern‐hæm‐holdige proteiner, herunder hæmoglobin og cytochrome c oxidase, og nonheme jern proteiner såsom aconitase og bakterielle transskription regulatoriske proteiner. Ingen reagerer med supero .id for at danne den stærkt reaktive pero .ynitrit, som nedbrydes for at give hydro .ylradikalet. Nitrosothioler, thiol-addukter af NO, virker til at kontrollere ingen frigivelse og til at transportere NO mellem proteiner og transportere Nej over cellemembraner. NO produceres af en af tre nitrogeno .idsyntase (NOS) en .ymer, endotel NOS, neuronale NOS Og inducerbare NOS., Signaleringsfunktioner medieres via interaktion med den hæmholdige proteinopløselige guanylatcyklase (GC), der producerer cellesignalmolekylet cyklisk guanosinmonophosphat (cGMP). Dette hydrolyseres igen af phosphodiesterase 5 (PDE5), som ikke slukker for nogen signalering. Forstyrrelse i INGEN funktion bidrager til patofysiologien hos mange sygdomstilstande. Endotel dysfunktion og efterfølgende reduceret Ingen produktion bidrager til hypertension og åreforkalkning., Overskud nej er en mediator af inflammatorisk sygdom og neurodegenerativ sygdom, delvis på grund af produktionen af pero .ynitrit. Det kardiovaskulære sammenbrud observeret i septisk shock skyldes vasodilatorvirkningen af NO. Målretning af NO-vejen giver teoretisk mange muligheder for terapeutisk intervention. INGEN donor lægemidler glyceryltrinitrat, isosorbid mononitrat, isosorbiddinitrat, og amyl nitrat bruges til behandling af akut angina, og inhalerede IKKE anvendes til behandling af persisterende pulmonal hypertension hos nyfødte spædbørn., Omvendt er NOS-hæmmere og ingen scavengers blevet undersøgt for at modvirke NO som mediator af sygdom. Selvom lovende resultater er opnået i dyremodeller af sygdom, har disse sidstnævnte tilgange haft ringe klinisk succes. Målretning nedstrøms for NO har imidlertid været mere vellykket med nye klinisk godkendte klasser af lægemidler, såsom inhibitorerne af PDE5 sildenafil, tadalafil og vardenafil; og stimulatoren af den no-receptoropløselige GC, riociguat. Det er blevet tydeligt, at de biologiske handlinger, og biologisk kemi, af NO er meget komplekse., Nye muligheder for lægemiddelopdagelse kan skyldes en bedre forståelse af NO ‘ s Biologi.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret. Krævede felter er markeret med *