Hyperhomocysteinæmi (forhøjet niveau af homocystein) er en risikofaktor for cerebrovaskulær sygdom, cerebral venøs trombose, koronararteriesygdom, myokardieinfarkt, og venøs trombose. Niveauerne af homocystein i serum påvirkes af både genetiske og miljømæssige faktorer. En af de genetiske faktorer involverer punktmutationer i methylentetrahydrofolatreduktase (MTHFR) genet (omim 607093)., Termolabile varianter af MTHFR en .ymet er mildt mangelfulde ved at reducere 5,10-methylentetrahydrofolat til 5-methylentetrahydrofolat, en cofaktor i remethylering af homocystein til methionin. Resultatet er en forhøjelse af serumhomocystein niveauer, især hos personer med utilstrækkelig folat. En mutation, C677T, resulterer i, at MTHFR-en .ymet er 20% mindre effektivt til metabolisering af homocystein, hvilket øger serumniveauerne, især når plasmafolatniveauer er i den nedre ende af det normale. Fem procent af kaukasiere og 1.,4% af afroamerikanere er C677T homo .ygoter og har sandsynligvis forhøjede serumhomocystein-niveauer. En anden mutation, A1298C, er også relativt almindelig. Data antyder, at kombineret Hetero .ygositet for de to mutationer kan resultere i funktioner, der ligner dem af C677T-homo .ygoter. Hverken heterozygosity eller homozygositet for A1298C har vist sig at være en risikofaktor for hyperhomocysteinemia. Hos patienter med hyperhomocysteinæmi kan opfølgningstest for MTHFR-mutationen være berettiget til at udelukke det som et årsagsmiddel.,
hyperhomocysteinæmi er fundet hos kvinder, der har oplevet to eller flere tidlige graviditetstab, placentainfarkt og føtal væksthæmning, men MTHFR-mutation som årsag til tidlig graviditetstab er stadig kontroversiel. Homozygositet for C677T har vist sig at have en to til tre gange øget risiko for neuralrørsdefekter (NTDs), som anencephaly og spina bifida, og sammensatte heterozygosity for C677T og A1298C kan også være en risikofaktor for NTDs., Kosttilskud af folinsyre inden den fjerde drægtighedsuge er veldokumenteret til at reducere gentagelsesrisikoen for åbne neuralrørsdefekter med cirka 75%. Det kan virke ved at normalisere homocystein niveauer.
Thrombophilia undersøgelser bør omfatte de mest almindelige genetiske årsager til trombose, er den faktor, der VLeiden mutation (R506Q), samt den faktor II/prothrombin mutation, G20210A. Ud over disse, vurdering af plasma-homocystein, samt at teste for fejl og mangler af antithrombin III, protein C og protein S, kan være indiceret., Genetiske rådgivere er tilgængelige for sundhedsudbydere til at diskutere resultater og for information om, hvordan man bestiller yderligere test, hvis det ønskes, ved 1-800-345-gen.