I denne undersøgelse, levetid, baner påvirke i grupper af personer med CdLS og FXS blev undersøgt udnytte den langsgående metoder. Derudover blev foreninger mellem påvirkning og selvhjælpsevner, ASD-symptomologi og insistering på ensartethed vurderet., Denne undersøgelse er den første til at evaluere, om disse variabler er forbundet med outcome for affect 7 år senere.
Prævalens og forløb af indflydelse i CdLS og FXS
Syndrom gruppe sammenligninger viste, at CdLS-gruppen havde signifikant lavere humør score end FXS gruppe, og hverken gruppen viste signifikant ændring over tid. Omvendt var renter og fornøjelsesresultater ikke signifikant forskellige, når deltagerne blev vurderet på gruppeniveau. CdLS-gruppen viste et markant fald i denne score over levetiden, dette var ikke tilfældet for deltagere med f .s., Dette mønster af divergerende baner af humør og interesse og glæde i CDL ‘ er er ikke beskrevet i tidligere forskning, hvilket kan skyldes , at disse konstruktioner ofte vurderes sammen, hvilket maskerer potentielle forskelle, der forekommer på et mere raffineret niveau. Vores fund viser, at det rapporterede fald i påvirkning primært er drevet af faldende niveauer af interesse og glæde specifikt, snarere end at påvirke som helhed. De nuværende undersøgelsesresultater er i overensstemmelse med tidligere forskningsrapporter om øget forekomst af lav påvirkning hos personer med CDL ‘ er .,15-22 år som værende en nøgleperiode for begyndelsen af følelsesmæssig forandring, men dette var ikke statistisk signifikant i hældningen af vækstkurverne i den aktuelle undersøgelse. Dog visuel inspektion af interesse-og fornøjelsesgrafen for CdLS-gruppen (Fig. 1) viser, at scoringer forblev relativt stabile indtil alderen på cirka 12-15 år, hvor en nedadgående bane af scoringer vises., Denne effekt er muligvis ikke blevet identificeret som signifikant på grund af den reducerede statistiske effekt fra den lille n-værdi og inkluderingen af tre tidspunkter, hvilket betyder, at kun en lineær model kunne monteres på dataene. Derudover var der bemærkelsesværdig intra-individuel variation i scoringer, som kan have svækket gradienten af vækstkurvehældningen noget. Det var ikke muligt at bestemme, hvor signifikant denne variation var; imidlertid, dette mønster understøtter tidligere beskrivelser af svingende humør i CDL ‘ er ., Det er uklart, om disse repræsenterer diskrete klinisk signifikante episoder af lav indflydelse, eller perioder, hvor lav indflydelse er særlig fremtrædende, at pårørende ud over en vedvarende baseline lav indflydelse. Fremtidig forskning er nødvendig for at forstå betydningen af disse mere forbigående perioder og risikofaktorer, der kan være involveret, såvel som den kliniske betydning af den vedvarende lave påvirke rapporteret her.,
Adfærdsmæssige korrelater af påvirke
At forstå de mekanismer, der kan ligge til grund for de forskellige præsentationer af indflydelse i disse syndrom grupper, og forskellen baner humør og faldende interesse og fornøjelse scores i de CdLS gruppe, er det nyttigt at undersøge foreninger med deltager egenskaber. For at gøre dette blev der foretaget korrelationer mellem T1 og T3-mål for påvirknings-og adfærdsvariabler ved T1., Disse viste ingen sammenhæng mellem selvhjælpsevner og enten abonnement fra MIP.-s for CdLS-gruppen og for interesse-og fornøjelsesscorerne i f .s-gruppen. Selvhjælp scoringer var forbundet med humør hos personer med FXS ved T1 og T3, således at personer med lavere evne blev rapporteret til at have lavere humør. Dette indikerer, at niveau af evne kan være en markør for at identificere personer med F. ‘ er, der risikerer at opleve lavt humør., Da der imidlertid ikke blev inkluderet nogen sammenligningsgruppe med et niveau af evne til f .s-gruppen i denne undersøgelse, kræves fremtidig forskning for at evaluere nytten af at bruge indikatorer for niveau af evne til dette formål.
for CdLS-gruppen var større insistering på ensartethed og en række ASD-karakteristika forbundet med lavere rente-og fornøjelsesresultater ved T1 og resultatresultater ved T3, hvilket er i overensstemmelse med rapporter fra tidligere tværsnitsundersøgelser ., Vores fund udvider denne bevisbase ved at demonstrere, at denne adfærd også er forbundet med fremtidige interesse-og fornøjelsesresultater, 7 år senere. Der blev ikke fundet nogen signifikante sammenhænge med insistering på ensartethed inden for f .s-gruppen. Imidlertid var ASD-samlede score signifikant forbundet med interesse-og fornøjelsesresultater ved T1 og resultatresultater ved T3. Dette antyder, at ASD-symptomologi er stærkt relateret til interesse og glæde i disse genetiske syndromer, men foreninger med insistering på ensartethed kan være specifikke for personer med CDL ‘ er.,
Der bør udvises forsigtighed ved fortolkning af sammenhænge mellem interesse og fornøjelse og mål for ASD-symptomologi i betragtning af lighederne i adfærdsmæssige manifestationer af disse, såsom social tilbagetrækning og isolering . Dette er særlig vigtigt i betragtning af, at den sociale interaktion færdigheder, der var forbundet med humør og interesse og fornøjelse scores af deltagere med CdLS (interesse og glæde ved T1) og FXS (både subscales på T1 og interesse og glæde ved T3) og så kan foreslå niveauer af indflydelse skammede sig ved tilstedeværelse af ASD egenskaber., Men på trods af den CdLS og FXS grupper er sammenlignelige for det samlede antal af adfærdsmæssige indikatorer for ASD ved hvert tidspunkt, betydelig gruppe forskelle for stemning blev fundet, samt et fald i interesse og fornøjelse scores over tid i CdLS gruppe. Dette antyder, at ASD-symptomologi ikke helt kan redegøre for niveauer af påvirkning i de to syndromgrupper. For at forstå præsentationen af interesse og fornøjelse i CDL ‘ er er det vigtigt at overveje aldersrollerne og insisteren på ensartethed i denne gruppe., Insistering på ensartethed menes at være forbundet med lav interesse og glæde, fordi når ændringer i rutiner eller miljøet foretages i konflikt med en persons præference for ensartethed, kan dette være følelsesmæssigt bekymrende og kan føre til en angstrespons og tilbagetrækning fra situationer, hvor forandring kan forekomme . Således både personer med CdLS og FXS har øget sårbarhed over for miljømæssige stressfaktorer på grund af tilstedeværelsen af ASD symptomology., Imidlertid kan påvirkningen af yderligere faktorer, såsom insistering på ensartethed og kronologisk alder i CDL ‘ er, gøre dette vanskeligere for denne gruppe og kunne repræsentere et syndromspecifikt problem.
En yderligere overvejelse på grund grad af intellektuelle handicap varierende grad, i CdLS , det er vigtigt at overveje, at personer med højere kognitive evner kan præsentere med forskellige baner til dem med lavere kognitive færdigheder., Den kognitive reserve hypotese postulerer, at individuelle forskelle i kognitive behandling kan give personer med større kognitiv evne, en øget evne til at håndtere og kompensere for de kliniske manifestationer af neurodegenerative lidelser, på trods af at præsentere med tilhørende neuropathology . Dette er vigtigt at overveje i CDL ‘ er og kan delvis forklare den pludselige indtræden af vanskeligheder hos visse individer, og enhver individuel variation i begyndelsen af vanskeligheder.,
Styrker og begrænsninger
En særlig styrke ved denne undersøgelse er den 7-årige follow-up periode som ingen anden undersøgelse, der til dato har undersøgt ændringer i affekt hos personer med CdLS og FXS over en så lang tidshorisont. Inkluderingen af begge grupper betød, at påvirkningsniveauet kunne vurderes uafhængigt af ASD-karakteristika, hvilket er blevet beskrevet som at have en lignende adfærdsmæssig præsentation til lav påvirkning . Inkluderingen af f .s-gruppen kan dog have begrænset fortolkningen af fund., Mens cross syndrom kontraster er fordelagtige for en række årsager og kan indikere retning af vanskeligheder, fastslå inden for denne hvilken gruppe ville blive betragtet som ‘atypisk’ uden henvisning til en yderligere normativ gruppe er udfordrende. Tidligere litteratur peger imidlertid mod lav påvirkning i CDL ‘ er og relativt ‘typiske’ niveauer af påvirkning i F. ‘ er sammenlignet med andre syndromgrupper., Ikke desto mindre er det vigtigt at overveje denne begrænsning, når de fortolker resultaterne som FXS gruppe var mere i stand end de CdLS gruppe, der på grund af sammenhængen mellem grad af evne og lave stemning i personer med idiopatisk ASD , kunne være en konfunderende variable. Da selvhjælpsresultater ikke var forbundet med variationen i humør eller interesse-og fornøjelsesresultater i CdLS-gruppen, er det usandsynligt, at dette har påvirket resultaterne af denne undersøgelse., Fremtidige undersøgelser bør sigte mod at inkludere grupper, der kan sammenlignes med CdLS-gruppen, om mål for evner for at belyse virkningen af dette på påvirkning.
anvendelse af den latente vækst kurve analyse styrker resultaterne af denne undersøgelse, som det er tilladt baner påvirke vurderes med hensyntagen til deltagerens nøjagtige alder ved hvert tidspunkt, og så var følsomme over for atypiske og variable forløb., Imidlertid, som kronologisk alder blev indtastet i vækstkurverne som individuelt varierende tidspunkter, resultaterne kan have været sårbare over for kohorteffekter, da denne metode kombinerer langsgående og tværsnitsanalyser af dataene. En yderligere begrænsning er, at de undersøgte forudsigelsesvariabler ikke er udtømmende, og at der sandsynligvis vil være andre variabler forbundet med påvirkning, eller som formidler deres interaktion med andre adfærdsmæssige egenskaber. Mest bemærkelsesværdigt kan medicinbrug have påvirket præsentationen af påvirkning og styring af dette over tid., Endelig er inkluderingen af informantforanstaltninger kun en begrænsning, og yderligere undersøgelser bør sigte mod at inkorporere observationsvurderinger af påvirkning.
potentielle mekanismer
Der er en emergent litteratur, der indikerer ændringer over tid hos personer med CDL ‘ er. Ændringer manifestere sig som et fald i den kognitive og eksekutive funktion (EF) kompetencer og øge ASD symptomology og angst , som når de betragtes sammen med de yderligere fald i interesse og fornøjelse, der er vist i denne undersøgelse, kan ses i en bredere udviklingsmæssige tilbagegang., For at forstå, hvordan disse ændringer hænger sammen, foreslås en hypotetisk model.
på CDL ‘ er er der rapporter om for tidlig aldring i både den fysiske fænotype og på celleniveau, som kunne give foreløbige beviser for neurodegeneration . Især rapporteres CDL ‘ er-cellelinjer at vise stigning i global o .idativ stress, som er impliceret i andre neurodegenerative lidelser, såsom Al .heimers sygdom ., Neurodegenerative lidelser, såsom Parkinsons lidelse, er forbundet med funktionelt og strukturelt fald i den præfrontale Corte., såsom kortikal udtynding. Den præfrontale Corte .er impliceret i EF, og der er rapporter om faldende EF-færdigheder hos personer med neurodegenerative lidelser. Få undersøgelser, der undersøger hjernefunktion, er rapporteret i CDL ‘ er, af dem, der har frontal lobehypoplasi, er beskrevet . Vi foreslår, at strukturelle og funktionelle præfrontale svækkelser ligger til grund for vanskeligheder i EF i CDL ‘ er., På grund af dette kan situationer, der udgør høj kognitiv belastning, for eksempel dem, der er ukendte eller uforudsigelige, være vanskelige for enkeltpersoner at styre. Præference for ensartethed kan give den enkelte en følelse af forudsigelighed og konsistens, der mindsker den kognitive belastning, der kræves for at navigere i det daglige liv. Således kan insistering på ensartethed øges hos personer, hvor EF-vanskeligheder er større. Vi foreslår endvidere, at udøvende dysfunktion understøtter adfærdsændringen i denne gruppe, formidlet af insistering på ensartethed., Dette passer sammen med de sammenhænge mellem kronologisk alder og insisteren og ensartethed og interesse og nydelse, der omtales her, og også sammenhænge mellem insisteren og ensartethed og angst i den almene litteratur . Yderligere arbejde er påkrævet for at bekræfte denne hypotese, samt at afgøre, om det kan være nedsat udvikling eller degeneration kørsel observerede ændring i CDL ‘ er.