sidste sommer offentliggjorde vi en blog om brug af folat til behandling (og måske forebyggelse) depression hos kvinder i den fødedygtige alder. Støtte til denne anbefaling er de mange rapporter, der indikerer, at personer med lavere folatniveauer har højere risiko for større depression eller kan opleve mere alvorlige depressive symptomer. Andre undersøgelser har indikeret, at antidepressiva hos patienter med folatmangel kan være mindre effektive eller kan tage længere tid at træde i kraft.,
men er folat en effektiv behandling af depression? En nylig rapport viser, at augmentation med L-methylfolat kan være effektiv til behandling af patienter med depression, som er delvis – eller ikke-respons på selektive serotonin reuptake inhibitorer (SSRI ‘ er). I dette multicenter trial, 75 patienter med SSRI-resistente større depressiv lidelse, blev randomiseret til at modtage: (1) l-methylfolate til 60 dage (15 mg/dag); (2) placebo til 30 dage, efterfulgt af L-methylfolate (15 mg/dag) for 30 dage; eller (3) placebo for 60 dage. I alle grupper blev SSRI-doserne holdt konstante under hele undersøgelsen.,
supplerende behandling med L-methylfolat ved 15 mg / dag viste signifikant øgede responsrater og reducerede sværhedsgraden af depressive symptomer. (Det ser ud som om lavere doser af L-methylfolat ikke var effektive. En noget større undersøgelse inkluderet i denne rapport viste ingen forbedring, når l-methylfolat blev anvendt i en lavere dosis på 7, 5 mg/dag.) L-methylfolat var veltolereret med bivirkninger svarende til dem, der blev rapporteret i placebogruppen.,
i en tidligere dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse af folsyre (500 mcg / dag) tilsat Fluo .etin fandt Coppen og Bailey, at supplerende folsyre var effektiv hos kvinder, men ikke hos mænd. I tre andre undersøgelser, hvor patienter med svær depression blev udvalgt uden hensyn til folatmangel, ser det ud til, at positive resultater Kun blev set, når højere doser l-methylfolat (over 10 mg/dag) blev anvendt.,
Graviditet og L-methylfolate
Da der har været en stigende interesse for brugen af folat til behandling af depression, vi har fået flere spørgsmål vedrørende brugen af L-methylfolate (sælges som Deplin) under graviditeten, enten alene eller i kombination med et antidepressivt middel. Vi ved alle, at folat er vigtigt for gravide kvinder. Fordi kvinder med lav folsyre, har en øget risiko for at få et barn med neuralrørsdefekter (NTDs) og andre typer af misdannelser, U. S. Offentlige sundhedsvæsen og CDC anbefaler, at alle kvinder i den fødedygtige alder indtager 0.,4 mg (400 mcg) folsyre dagligt. (De fleste prænatale vitaminer indeholder 0,8 mg eller 800 mcg folsyre.)
folat tages typisk i sin syntetiske form (som i vitamintilskud) eller som naturligt forekommende dihydrofolat i fødevarer. For dem af jer, der er interesseret i de nitty gritty detaljer om folatmetabolisme, omdannes disse folater til den aktive form af l-methylfolat med 5,10-methylentetrahydrofolatreduktase (MTHFR). Det er vigtigt, at MTHFR-genet har forskellige polymorfier, der påvirker denne omdannelse., Cirka halvdelen af alle kaukasiere har en mindre effektiv form for MTHFR-genet, og forekomsten kan være endnu højere i visse grupper (f.californiske latinamerikanere, afroamerikanere). Disse personer med disse mindre effektive former for MTHFR-genet kan være mere tilbøjelige til folatmangel; imidlertid, at tage l-methylfolat omgår MTHFR-en .ymet og fører til højere niveauer af det biologisk aktive L-methylfolat.
det er sikkert: men hvor meget?,
fordi l-methylfolat er den naturligt forekommende, biologisk aktive form af folsyre, syntetiseret af menneskekroppen, er det sikkert at tage under graviditeten. Hvor tingene bliver lidt skumle, bestemmer hvor meget der er sikkert under graviditeten. Når vi fremsætter anbefalinger vedrørende brugen af vitamintilskud, henviser vi til den anbefalede kosttilskud (RDA) for at bestemme, hvilket beløb der skal bruges. Den øvre grænse fastsat for syntetiske former for folat i kosttilskud og berigede fødevarer er 1000 mcg for gravide og ammende kvinder., Mens mængden af L-methylfolat anvendt i Coppen og Bailey-undersøgelsen (500 mcg/dag) ikke overstiger den anbefalede grænse, bruger de fleste undersøgelser, der demonstrerer effektivitet for L-methylfolat, doser, der er 10 til 15 gange højere end den anbefalede grænse.
nogle vil måske undre sig over, om l-methylfolat kan være bedre til behandling af depression end konventionelle antidepressiva under graviditet; Vi kan dog ikke sige, at det er sikrere at bruge høje doser l-methylfolat under graviditet. Ingen offentliggjorte undersøgelser har vurderet sikkerheden ved høje doser l-methylfolat under graviditet., Men der er visse situationer, hvor højere doser af folat kan anvendes under graviditet (normalt 4 til 5 mg) “under lægeligt tilsyn” (fx, hvis en kvinde har født et barn med en neuralrørsdefekt i en tidligere graviditet).
i betragtning af usikkerheden omkring brugen af høje doser folat under graviditet forbliver antidepressiva det første valg, når farmakologisk behandling af depression er indiceret. Men der er andre situationer, hvor beslutningen måske ikke er så ligetil., Hvad hvis du har en patient, der kun reagerede på antidepressiv, når den blev forstærket med l-methylfolat? Eller hvad hvis du har en gravid kvinde med en delvis reaktion på en SSRI? Vil du vælge at forøge med l-methylfolat, før du overvejer at forøge med lithium eller et atypisk antipsykotisk middel?
Ruta Nonacs, MD, Ph.d.
Bentley S, et al. Komparativ effektivitet af en prænatal medicinsk mad til prænatal vitaminer på hæmoglobinniveauer og negative resultater: En retrospektiv analyse. Clin Ther. 2011;33:204–210.
Morrell ‘ MJ. Folinsyre og epilepsi. Epilepsi Curr., 2002; 2: 31-4