En genetisk redigeret form af herpes simplex virus (HSV)–ændret for at undgå det fra, som gemmer sig i nervesystemet og undgå en immun reaktion—har klaret sig bedre end et førende vaccine-kandidat, viser ny forskning.
ifølge en pressemeddelelse fandt efterforskere, at vaccination af marsvin med den modificerede levende virus signifikant øgede produktionen af antistoffer., Når de blev udfordret med en virulent stamme af HSV, havde de vaccinerede dyr færre kønslæsioner, mindre viral replikation og mindre viral udgydelse. Ifølge efterforskerne betyder det faktum, at den modificerede form af HSV-virus type 1 (HSV-1) demonstrerede krydsbeskyttelse mod HSV type 2 (HSV-2), at en HSV-2-specifik version kunne være endnu mere effektiv.
HSV-2 påvirker mere end 500 millioner mennesker globalt ifølge data fra Verdenssundhedsorganisationen og vedvarer i en levetid med opblussen som reaktion på stress., Ud over smertefulde blærer og læsioner øger HSV-2 også risikoen for HIV-infektion og kan bidrage til Al .heimers sygdom eller andre former for demens. På trods af disse bekymringer siger eksperter, at alphaherpesvirus har udviklet en sofistikeret måde at undgå immunresponser på, hvilket gør en vaccine vanskelig at udvikle.
tidligere forskning har vist, at virussen søger tilflugt i nervesystemet efter infektion af slimhindevæv i munden eller genitourinært område., Mens slimhindesystemet ryddes af immunresponsen, forlader HSV kun de inficerede neuroner som reaktion på stigninger i steroider eller andre stress-forhøjede hormoner i værten. Baseret på disse fund har efterforskere til formål at skabe en vaccine, der forhindrer virussen i at komme ind i nervesystemet, selvom denne tilgang har haft sine egne udfordringer.
“Du kan forhindre virussen i at komme ind i nervesystemet,” sagde efterforsker Gary Pickard, ph.d., i en erklæring. “Det er ikke så svært at gøre ved at gøre bredt svækkende mutationer., Men når du slår ned virussen så meget, at den ikke replikerer godt, belønnes du ikke med et robust immunrespons, der kan beskytte dig mod fremtidige eksponeringer.”
efterforskere fokuserede på region 2 (R2) af et bestemt alphaherpesvirus-protein, pUL37, som de troede var integreret i virusets bevægelse langs nervefibre og ind i nervesystemet. Ved at modificere dette protein i vaccinerne fandt forskerne, at denne mutation fungerede godt hos mus, mens de omgik udfordringer, der blev fundet i andre vaccinemetoder., Pickard var stadig ikke sikker på, om en HSV-1-vaccine ville generere immunitet mod HSV-2.
Når den afprøves i marsvin, men efterforskerne fandt, at kun 1 af de dusin R2-inokuleret marsvin udviklet akutte læsioner efter at være blevet injiceret med HSV-2, sammenlignet med 5 af 12 dyr, som modtager en anden lovende vaccine-kandidat. Ifølge en pressemeddelelse havde sidstnævnte kandidat ingen mærkbar effekt på antallet af dage, som marsvin kaster virussen, hvorimod R2-vaccinekandidaten reducerede kaste perioden fra 29 dage til cirka 13., Desuden viste de R2-inokulerede Marsvin Ingen tegn på HSV-2 i klyngen af hjerneceller, der normalt huser det.
” det faktum, at den virale udgydelse blev slået så meget ned med R2—vaccinen, er virkelig vigtig, fordi det er den virale udgydelse—selvom det ikke forårsager læsioner-der derefter kan videregive virussen,” sagde Pickard. “Hvis du har kønsherpes, kan du videregive det til din betydningsfulde anden, uden at vide, at du gør det. Det er meget problematisk. Så det faktum, at skuret blev slået ned så meget, er et rigtig godt tegn.,”
Pickard og hans kollega Gregory Smith, ph.d., har lanceret en opstart med det formål at videreudvikle og til sidst licensere deres R2-vaccinedesign, og der lanceres en række nye undersøgelser for at undersøge vaccinens overlegenhed over for den nuværende industrielle vaccine.
REFERENCE
Vaccine viser løfte mod herpesvirus . University of Nebraska-Lincoln; november 6, 2020. Åbnede 10. November 2020. https://news.unl.edu/newsrooms/today/article/vaccine-shows-promise-against-herpes-virus/.