Hematopoiesis Definition
Hematopoiesis er den term, der anvendes til at beskrive den differentiering af blodlegemer fra bloddannende stamceller. Denne proces er konstant forpligtet til at opretholde niveauet af cirkulerende blodlegemer i kroppen. Der er tre forskellige linjer af blodlegemer:
- Erythroid afstamning, som består af reticulocytter og erytrocytter (røde blodlegemer).
- lymfoid afstamning, der består af lymfocytter (B-og T-celler) såvel som naturlige dræberceller.,
- Myeloid afstamning, som består af makrofager, dendritiske celler, granulocytter og megakaryocytter, blandt andre.
hæmatopoiesis er stærkt evolutionært bevaret, og hæmatopoietiske stamceller er selvfornyende. Således giver denne proces en fremragende model til undersøgelse af cellulær differentiering, udvikling af kræft og stamcellernes rolle i den naturlige aldringsproces.,
Hematopoiesis Proces
Afhængig af den konkrete liv tidspunkt, hematopoiesis forekommer i forskellige steder i hele kroppen, eller endda uden for kroppen (fx, embryoner). I det udviklende embryo forekommer hæmatopoiesis først i æggesækken og overgange til milten, leveren og lymfeknuderne. Denne første bølge af hematopoiesis er kaldt primitive bølge og er karakteriseret primært ved erythroide stamfader, som fører til differentiering af erythrocytter, er nødvendige for at forsyne den voksende fosteret med ilt., Blodøerne og embryonale æggeblomme er de mest almindelige steder for erythroid stamfader i denne periode, hvilket er forbigående, fordi erythroid forfædre ikke er selvfornyende. Senere, når knoglerne dannes, begynder hæmatopoiesis at finde sted i knoglemarven. I barndommen er de mest almindelige steder af hæmatopoiesis de lange knogler, primært lårbenet, tibia og fibula. Hos voksne overgår hæmatopoiesis til bækkenet, brystbenet, kraniet og hvirvlerne., Selvom processen med hæmatopoiesis initieres i knoglemarven, forekommer yderligere modning i andre lymfoide organer, herunder milten, thymus og lymfeknuder. Når organismen udvikler sig forbi det embryonale stadium, kræver hæmatopoiesis brug af multipotentielle hæmatopoietiske stamceller og betegnes som endelig hæmatopoiesis. Sådanne multipotentielle hæmatopoietiske stamceller stammer fra embryoets aorta-gonad-mesonephros-region (proces illustreret nedenfor).,
processen med at hematopoiesis er stærkt reguleret af tilstedeværelsen af cytokiner, som i sidste ende regulere differentiering af multipotential bloddannende stamceller til specifikke celletyper gennem aktivering af transkriptionsfaktorer. Betydningen af cytokiner er blevet påvist i dyremodeller, som har vist, at bestemte cytokiner inducerer differentiering af specifikke celletyper., For eksempel vil tilstedeværelsen af granulocytmakrofag-kolonistimulerende faktor fremme myeloid afstamning, hvilket i sidste ende fører til differentiering af granulocytter og makrofager. Sådanne cytokiner betegnes vækstfaktorer og kræves i hele processen med hæmatopoiesis, der fungerer for at aktivere transkriptionsfaktorer. Kravet om sådanne faktorer kan observeres i flere sygdomme, hvor svigt i hæmatopoietisk transkriptionsfaktoraktivering resulterer i en alvorlig immunkompromitteret status eller kræft.,
den typiske proces med hæmatopoiesis involverer differentieringen af den multipotentielle hæmatopoietiske stamcelle i enten den almindelige myeloide eller lymfoide stamfader. Næste, afhængigt af de cytokiner, og som følge transkriptionsfaktorer, der er aktiveret, myeloide stamceller kan differentiere i en myeloblast, som kan føre til granulocyt (basofile, neutrofile, eller eosinofiler) eller monocyt (makrofager og dendritiske celler) udvikling. Den almindelige myeloide stamfader kan også føre til differentiering af megakaryocytter til blodplader eller erythroblaster til erytrocytter., Fra den almindelige lymfoide stamfader kan lymfoide dendritiske celler dannes direkte. Derudover fører differentieringen af den fælles lymfoide stamfader til en lymfoblast til den videre udvikling af naturlige dræberceller eller lymfocytter (T-og B-celler). Når de er aktiveret i sekundære lymfoide organer, differentieres B-celler yderligere til plasmaceller, som udskiller antistoffer. Processen af hematopoiesis er illustreret nedenfor:
Quiz
1. Et tidligt sted for hæmatopoiesis under embryonisk udvikling er:
A., Blommesækken
B. Leveren
C. knoglemarv
D. A og B kun
D. A og C
2. Kemoterapi forårsager ofte neutropeni (lave niveauer af cirkulerende neutrofiler), som ofte behandles med GM-CSF (granulocytmakrofag-kolonistimulerende faktor)., Hvilket af følgende beskriver bedst den mekanisme, hvormed GM-CSF påvirker neutrofile niveauer?
A. GM-CSF stimulerer differentiering af den almindelige myeloide stamform til myeloblaster og granulocytter.
B. GM-CSF stimulerer differentieringen af den almindelige myeloide stamform til lymfoblaster og naturlige dræberceller.
C. GM-CSF stimulerer differentieringen af den fælles myeloide stamfader til erytrocytter.
D. GM-CSF stimulerer differentieringen af megakaryocytter til granulocytter.