Giant Congenital Melanocytic Modermærker: En Opdatering og Nye Behandlingsformer

Abstrakt

Giant congenital melanocytic modermærker (GCMN) er en sjælden begivenhed. Gain-of-funktion mutation i NRAS genet viser sig at være forbundet med GCMN, forårsager unormal proliferation af embryonale melanoblaster. De to største komplikationer forbundet med GCMN er malignt melanom og neurokutan melanose. Behandling af GCMN har traditionelt været kirurgisk., Imidlertid undersøges NRAS-hæmmere og inaktivering af nevusvæv ved højt hydrostatisk tryk. Vi præsenterer et tilfælde af en 1-dages gammel nyfødt født med GCMN sammen med en gennemgang af litteraturen.

201 2018 forfatteren(e). Udgivet af S. Karger AG, Basel

Indledning

Congenital melanocytic modermærker (CMN) er stor brun til sort hud læsioner forårsaget på grund af genetiske mutationer, der fører til defekte spredning/differentiering/migration af melanoblasts. Melanoblaster er forstadieceller af melanocytter ., Giant CMN (GCMN) med en diameter større end 20 cm har en estimeret forekomst på mellem 1/20.000 og 1/500.000 fødsler. Risikoen for transformation af GCMN til malignt melanom varierer mellem 0 og 3,8% . Udover malign transformation skal patienter med GCMN regelmæssigt vurderes for neurologiske abnormiteter og psykosocial svækkelse. GCMN administreres normalt kirurgisk . Imidlertid udvikles nye kemoterapibaserede terapier. Vi præsenterer et sjældent tilfælde af en 1-dages gammel nyfødt med GCMN, der diskuterer dens ætiologi og nyeste trends i ledelsen.,

Case præsentation

patienten er en 1-dages gammel mandlig nyfødt, der præsenterede for den pædiatriske afdeling med flere sorte pigmenterede pletter over hans krop. Moderen til patienten var en primigravida og fødte sit barn via normal vaginal fødsel på sigt uden komplikationer. Barnets forældre havde ikke et konsanguineøst ægteskab. Ingen af de nære familiemedlemmer havde lignende hudlæsioner. Ved undersøgelse blev der observeret en omfattende Pigmenteret nevus, der omfatter maven, bækkenet, lysken, øvre lår, bagdel og lumbosakralområdet på ryggen., Inden for det pigmenterede nevus var der adskillige uregelmæssigt formede Makuler, papler og Pla plaues i forskellige farver. Ved palpation var overfladen af nevus uregelmæssig. Hypertrichose var fraværende. Flere lignende mindre pigmenterede nevi på 2-5 cm i størrelse var til stede på forskellige andre dele af kroppen og ekstremiteterne (fig. 1, 1, 2). Ingen anden medfødt anomali blev observeret. Neurologisk undersøgelse var unremarkable. En klinisk diagnose af GCMN blev lavet. Rutinemæssig blod-og urinundersøgelse afslørede ikke nogen abnormiteter., Biopsi prøve afslørede fund i overensstemmelse med GCMN uden maligne ændringer. Transfontanellar ultrasonografi og røntgen af rygsøjlen opdagede ikke nogen abnormiteter. Patienten blev rådgivet hyppige opfølgningsbesøg, og en MR-scanning af hjernen og rygsøjlen var planlagt efter 2 måneder. Patienten fulgte imidlertid ikke op med hospitalet.

Diskussion

CMN opstå på gain-of-function somatiske mutationer i enten BRAF på V600 eller nationale tilsynsmyndigheder i Q6. Disse mutationer påvirker den mikrotubule-associerede proteinkinase (MAPK) signaltransduktionsvej, hvilket fører til unormal proliferation af embryonale melanoblaster ., De seneste beviser, der tyder på, at Cdon, en regulator, der handler via sonic hedgehog vej, forværrer udviklingen af CMN i forbindelse med de nationale tilsynsmyndigheder en mutation, som forårsager overdreven frigivelse af endothelin-1 .

proto-oncogenes C-met og c-kit, som regulerer henholdsvis hepatocytvækstfaktor / scatterfaktor og stamcellefaktor, viser sig at spille en rolle i dannelsen af CMN . Disse mutationer fører til afvigelser i udviklingen/migrationen af neuroektodermale celler, der er til stede i den neurale kam, hvorfra melanoblaster opstår., Disse unormale melanoblaster spredes til forskellige dele af kroppen, hvilket fører til nevi . CMN er overvejende forårsaget af sporadiske de novo-mutationer. Der er dog også rapporteret om nogle familiære tilfælde .

CMN er kendetegnet ved deres forventede voksen størrelse, antallet af mindre satellit-læsioner, anatomiske lokalisering, og graden af rugosity, hypertrichosis, nodularity, og farve heterogenitet . En nevus med en forventet voksenstørrelse større end 40 cm er klassificeret som GCMN, som i vores tilfælde., GCMN klassificeres yderligere i seks kategorier i henhold til deres anatomiske placering som bolero, ryg, badestamme, bryst/mave, kropsekstremitet og krop . Vores patient tilhørte kategorien badestamme, da nevus var til stede i området af kønsorganerne og skinkerne uden forlængelse til skulder-eller nakkeområdet.

biopsiundersøgelse af vores patient afslørede øgede melanocytter i epidermis, dermis og hudvedhæng, der er karakteristiske for CMN . GCMN udgør en signifikant større risiko for at omdanne til maligne melanomer sammenlignet med mindre nevi ., Endvidere er GCMN, der præsenteres i badestammemønsteret, som hos vores patient, forbundet med en øget risiko for ondartet transformation . Analyse af proliferative markører såsom Mib-1, P16, P21, p27 og p53 kan hjælpe med tidlig påvisning af ondartede ændringer .

en anden komplikation forbundet med GCMN er neurokutan melanose (NCM). Ncm er karakteriseret ved unormal melanose i centralnervesystemet. NCM er mere almindelig hos patienter med GCMN omfatter hoved, hals, eller paravertebrale område (badning-trunk nevi), eller GCMN med flere satellit nevi ., De fleste patienter med NCM er asymptomatiske ved fødslen. NCM kan manifestere sig som hydrocephalus, sløvhed, anfald, kranial nerveparese, udviklingsforsinkelser, hovedpine og neuropsykiatriske symptomer . Det har vist sig, at patienter med NCM har høje urin dopamin niveauer, som kunne tjene som en nyttig prognostisk markør . Selvom vores patient var asymptomatisk, var han i risiko for NCM. Derfor, forældrene til vores patient fik vejledning til påvisning af tegn og symptomer på NCM, og blev bedt om at følge op med MR-scanninger af hovedet og rygsøjlen.,behandling af GCMN er symptomatisk og palliativ. Kirurgiske teknikker til GCMN omfatter seriel resektion, excision, efterfulgt af hudtransplantation/erstatninger, og anvendelse af væv udvidere efterfulgt af resektion . Beslutning om operation er baseret på placeringen/størrelsen af nevi, risiko for malignitet / NCM, psykologiske konsekvenser og kosmetiske bekymringer . None .cisional teknikker til GCMN omfatter dermabrasion, laser ablation, curettage, og kemisk peeling .,

En ny kirurgisk teknik, der viser lovende resultater i GCMN er i fuld tykkelse excision af modermærke væv, efterfulgt af sin inaktivering af høje hydrostatiske tryk (200 MPa for 10 min.) og genplantning den til dens oprindelige websted . Imidlertid er der behov for flere kliniske forsøg med en større prøvestørrelse og længere opfølgningsperioder for at bestemme succesraten for denne teknik. Anvendelsen af en NRAS-hæmmer (trametinib), der er målrettet mod MAPK-vejen, foreslås til behandling af patienter med GCMN, der er forbundet med en underliggende NRAS-mutation ., Imidlertid er der endnu ikke udført kliniske undersøgelser for at underbygge denne påstand. Anvendelse af endothelin-1-receptorantagonister er blevet foreslået som en terapeutisk tilgang til GCMN, baseret på evidens genereret fra prækliniske studier .

konklusioner

GCMN, selvom en sjælden tilstand er forbundet med alvorlige livstruende komplikationer såsom malignt melanom og NCM. Den første linje tilgang til GCMN er e .cision-baseret kirurgi., Da det molekylære og genetiske grundlag for GCMN ikke er helt forstået, kan udviklingen af kemoterapeutiske midler rettet mod kandidatreceptorer tage flere år.

etisk Erklæring

Der blev indhentet skriftligt informeret samtykke fra patientens forældre til offentliggørelse.

oplysende erklæring

forfatterne erklærer, at der ikke er nogen interessekonflikter vedrørende offentliggørelsen af dette papir.

Author Contacts

Artikel / Offentliggørelse Detaljer

Open Access-Licens / Stof Dosering / Ansvarsfraskrivelse

Denne artikel er licenseret under Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International Licens (CC BY-NC)., Anvendelse og distribution til kommercielle formål kræver skriftlig tilladelse. Lægemiddeldosering: forfatterne og udgiveren har gjort alt for at sikre, at lægemiddelvalg og dosering, der er angivet i denne tekst, er i overensstemmelse med de nuværende anbefalinger og praksis på tidspunktet for offentliggørelsen. I betragtning af igangværende forskning, ændringer i regeringsbestemmelser og den konstante strøm af information vedrørende lægemiddelterapi og lægemiddelreaktioner opfordres læseren imidlertid til at kontrollere indlægssedlen for hvert lægemiddel for eventuelle ændringer i indikationer og dosering og for yderligere advarsler og forholdsregler., Dette er især vigtigt, når det anbefalede middel er et nyt og/eller sjældent ansat lægemiddel. Ansvarsfraskrivelse: De erklæringer, udtalelser og oplysninger, der er indeholdt i denne publikation er udelukkende de enkelte forfattere og bidragydere, og ikke af forlag og redaktør(s). Udseendet af annoncer eller / og produktreferencer i publikationen er ikke en garanti, påtegning eller godkendelse af de annoncerede produkter eller tjenester eller af deres effektivitet, kvalitet eller sikkerhed., Udgiveren og redaktøren(e) fralægger sig ansvaret for enhver skade på personer eller ejendom som følge af ideer, metoder, instruktioner eller produkter, der henvises til i indholdet eller annoncerne.