i vores LED dækker et glat, elastisk væv kaldet brusk enderne af de artikulerende knogler. Hvis denne beskyttende belægning går tabt ved skade eller aldring, efterlader den knogleslibning smerteligt mod knogler.
bruskskader er meget almindelige og heles sjældent spontant. Dette kan forårsage yderligere skader på leddet, hvilket fører til slidgigt – en af de mest almindelige form for gigt og en førende årsag til handicap på verdensplan. Mellem 10% og 15% af alle mennesker over 60 år har en vis grad af slidgigt., Desværre er der ingen kur – men hjælp kan være på vej.
vores forskningsgruppe ved Queenueen Mary, University of London, har udviklet to måder at tilskynde til bruskheling og forbedre ledsmerter hos dyr med slidgigt. Vi har også vist, at disse metoder virker på humane bruskceller i et reagensglas.
Agrin: et helbredende molekyle
vi opdagede, at et molekyle kaldet agrin kan bruges til behandling af meget store skader på brusk og knogler., Når agrin implanteres i brusk-og knogleskader, aktiverer det hurtigt sovende stamceller i leddet og instruerer dem om at reparere skaden.
Vi udførte vores studier på mus og får. Hos får var en enkelt administration af agrin i bruskdefekten tilstrækkelig til at udløse reparation og øge fårens aktivitet i undersøgelsens seks måneders varighed.,
Der er andre metoder, der er blevet udviklet til at gøre nye brusk fra brusk celler og stamceller, men de indebærer at tage stamceller ud af patienternes knæ, voksende og behandle dem i laboratoriet med forskellige stoffer for at få dem til at gøre brusk, og implantere dem tilbage i det fælles.
Dette er besværligt, dyrt og har inkonsekvente resultater. Vores tilgang springer over alle disse trin. Stamcellerne er allerede der i knæet., Vi har lært en måde at “tale med dem” ved hjælp af et stof og få dem til at gøre deres arbejde effektivt uden at skulle tage dem ud af kroppen.
i Modsætning til visse andre molekyler, der er blevet testet, agrin ikke fremkalde brusk og knogler til at vokse på steder, hvor det er uønsket. Agrin genaktiverer processer hos voksne, der bruges til at forme leddet, når vi udvikler os i livmoderen. Vi mener, at dette er grunden til, at individuelle celler i det beskadigede knæ får at vide, om de skal fremstille brusk eller knogler – og hvor de skal fremstille dem.,
selvom vi ikke bemærkede nogen åbenlyse bivirkninger hos mus og får-faktisk var fårene, der fik agrin, meget mere aktive i undersøgelsens varighed, hvilket antydede smertelindring – mere omfattende dyreforsøg er nødvendige, før undersøgelser hos mennesker er mulige.
en anden vigtig begrænsning er, at vores undersøgelser blev udført i nylige skader og hos relativt unge dyr, så vi ved stadig ikke, om denne tilgang vil fungere hos ældre eller i gamle knæskader.,
Blokering ROR2
I en anden undersøgelse fandt vi, at et molekyle kaldet ROR2 er fraværende i sund brusk, men er produceret efter skade og bidrager til brusk fordeling i slidgigt. Vi spekulerede på, om blokering af ROR2 ville hjælpe med at lindre slidgigt. mens undersøgelserne med agrin skulle behandle et enkelt hul i brusk i et ellers sundt knæ, testede vi et andet molekyle i mus, hvis knæ var blevet gjort ustabile-som du ville have med en korsbåndsrev. Dette førte til udbredt, alvorligt slid på brusk.,
det lykkedes os at stoppe bruskceller, der producerer ROR2, ved hjælp af genhæmningsteknologi kaldet”Lille interfererende RNA”. Vi så, at brusk var beskyttet til en vis grad fra slid yderligere. Der var også hurtig og klar smertelindring, for hurtig til at skyldes beskyttelse af brusk mod nedbrydning, hvilket tager meget længere tid.
vi så også forbedret bruskdannelse i reagensglas med humane bruskceller., Men før vi kan udføre undersøgelser hos mennesker ved hjælp af ror2-blokademetoden, er vi nødt til at gentage undersøgelserne i store dyr som får, udføre flere toksicitetsundersøgelser, og vi er også nødt til at gøre vores molekyle mere stabilt, så vi ikke behøver at injicere det for ofte.
det hårde arbejde begynder at betale sig
for begge tilgange er vi stadig langt fra at have en behandling, der kan bruges i klinisk praksis, men hvis alt går godt, kunne vi være i kliniske forsøg om få år.
vores mål er at gøre slidgigt til en helbredes eller i det mindste forebygges sygdom., Hvis denne tilgang virker hos mennesker, forventer vi, at en simpel knæinjektion eller en eller anden nøglehulskirurgi vil være nok til at helbrede bruskdefekter og forhindre yderligere skader. Vi kan endda være i stand til at behandle allerede udviklet slidgigt og undgå behovet for fælles udskiftning.
det er nedslående at skulle fortælle patienter med slidgigt, at der er lidt, vi kan gøre for dem undtagen tilbyde smertestillende midler og fysioterapi. Det er en drøm at kunne tilbyde en medicinsk behandling, der kan returnere disse patienter til deres job, til deres hobbyer og til at opfylde liv., Vi håber, at alle bestræbelser på at forstå, hvordan de fælles celler fungerer, endelig betaler sig, og vi er tæt på at nå denne drøm.