Der er stærke beviser for, at type 1-diabetes, der sker, når en person med en bestemt kombination af gener, der kommer i kontakt med en særlig miljømæssig indflydelse. Tidligere forskning har identificeret nogle gode kandidatgener og rejst mistanke om andre., Vi ved dog mindre om arten af de særlige ændringer i de involverede gener, og hvordan deres funktion som følge heraf kan være anderledes.
Hele genom sekventering for type 1 diabetes
ved Hjælp af helt nye genom-teknologier og banebrydende videnskabelige metoder, mit hold er i gang med et nyt program med det formål funktionelt anmærkning af genet ændringer i type 1-diabetes. Til at begynde med har vi sekventeret hele genomerne af 50 personer med type 1 diabetes.
allerede, selv på dette tidlige stadium af dette nyeste program, har vi gjort en spændende opdagelse., Vi har vist, hvor enkelt-nukleotid polymorfisme (SNP) ændringer i et bestemt gen kaldet A20 (mistænkt for at være en spiller i type 1 diabetes), bidrager ikke kun til diabetes modtagelighed, men også øger afvisning i islet transplantation.
disse spændende data giver forjættende nye oplysninger, der vil bidrage til at bringe os tættere på en bedre forståelse af type 1 diabetes og forhåbentlig til en kur.
hver dag gør forskere over hele verden fremskridt i retning af en kur mod type 1-diabetes., Mens det er vanskeligt at sige, hvor længe det vil være, før en kur er endelig indset, at vi kan reflektere over, hvor langt vi er kommet siden opdagelsen af insulin i begyndelsen af det tyvende århundrede, og ser frem til flere nye og spændende opdagelser, som vil bringe os tættere på en kur mod type 1-diabetes.
Stop immun-angreb
I type 1 diabetes, immunsystemet ikke er i stand til at fortælle forskellen mellem skadelige bakterier og kroppens celler og væv, så immunsystemet angriber kroppens eget insulin-producerende beta-celler.,
en måde at helbrede diabetes på kan være at overtale et dårligt opført immunsystem til at acceptere beta-cellerne som en del af kroppen.
nogle af immunsystemets skyldige, der angriber beta-cellerne, er T-celler. T-celler udvikler sig i tymuskirtlen, og fra en naiv eller udifferentieret tilstand bliver de gradvist “uddannet” til at blive hjælpere, krigere eller regulatorer.
I type 1-diabetes arbejder hjælperen og krigeren T-cellerne sammen for at dræbe beta-cellerne, mens regulatorerne ikke synes at kunne stoppe dette.,
A/Prof Greys team arbejdede op med en vaccine, kaldet bcma-FC, der klædte denne ubalance igen. Når det blev givet til mus med en sygdom, der ligner type 1-diabetes, forhindrede vaccinen diabetes ved at øge antallet af regulator-T-celler og reducere antallet af krigere.
dette arbejde viser potentialet for at stoppe immunangrebet som en måde at forhindre type 1 diabetes på. Det har støttet test af en relateret forbindelse, kaldet Ritu .imab, hos mennesker med lovende resultater., I et USA-forsøg holdt folk evnen til at producere deres eget insulin, efter at diabetes var startet, i op til 18 måneder. Yderligere undersøgelse vil teste, om at tage dette lægemiddel gentagne gange vil fortsætte med at opretholde insulinproduktionen.
Få nye beta-celler
, Når pancreas beta-cellerne (de celler, der gør insulin) er blevet ødelagt, et oplagt løsning ville være at erstatte den ødelagte beta-celler med nye. Der har faktisk været en samordnet verdensomspændende indsats for at fastslå, om transplantation af betaceller kunne helbrede type 1-diabetes., Dette opnås i kliniske undersøgelser ved at transplantere bugspytkirteløer, der indeholder de insulinproducerende beta-celler.
en Del af et Commonwealth-finansieret Australske Ø Transplantation Konsortium dannet i 2006, A/Prof Grey ‘ s team forskning team i forhold gene underskrifter af transplanterede islet grafter med patienten resultater, se, hvad der udgør en ‘god’ eller ‘dårlig’ graft.,
af de 17 personer, der har modtaget holme fra en doneret bugspytkirtel, er syv stoppet med at bruge insulin fuldstændigt, og mange af de resterende mennesker kræver nu mindre insulin og har bedre diabeteskontrol.
et problem med transplantation af holme er imidlertid, at folk skal gives holme fra mere end en organdonor. Dette betyder, at der er mindre organer at gå rundt til mennesker, der ellers kunne drage fordel af denne behandling., Et andet problem er, at folk, der modtager transplantationen, skal tage kraftige immunsuppressive lægemidler for at stoppe immunsystemet fra at angribe de nye øer. Dette begrænser også potentialet for transplantation som en behandling for alle mennesker med type 1-diabetes.
i et skridt tættere på at forstå, hvorfor vi har brug for at transplantere holme fra flere donorer, fandt vi, at holme er alvorligt handicappede fra starten. Før de nogensinde når deres mærke, er de fulde af inflammatoriske molekyler, ligesom stresset eller beskadiget væv.,
vigtigheden af vores fund i sammenhæng med hele transplantationsprocessen – som er meget kompleks – er, at det fortæller os, at de transplantater, vi bruger, ikke er i jorden nul. De er som små rygepistoler, vi sender ind i patienter, enten dømt til at mislykkes, eller har kun delvis succes.,
Oprettelse af ‘death-defying’ insulin-producerende holme til transplantation
Den gode nyhed om disse resultater er, at holme er lettere at manipulere end immunforsvar af patienter, og dette resultat vil hjælpe os med at etablere mål for fremtidig behandling. Med andre ord har vi potentialet til at behandle holme med antiinflammatoriske forbindelser inden transplantation.
efter min mening ligger hemmeligheden bag transplantationssucces i øerne, hvor en mulighed er genterapi., Vi prøver måder at ændre øen genetisk på, så den overlever transplantationsprocessen og giver modtagerne mulighed for at producere deres eget insulin.
den største hindring er, at øerne ikke kan lide at blive ekstraheret fra bugspytkirtlen. Når du transplanterer til en modtager, anslås det, at op til 70% vil dø inden for de første 24 Til 36 timer. De er meget skrøbelige – ikke som et hjerte, som du kan lægge i en fryserboks og sende over hele landet., Hvis vi lykkes med denne forskning, vil det spare en masse lidelser globalt og spare milliarder af dollars i sundhedsbudgetter.
i meget spændende og nyligt arbejde hos mus har mit team demonstreret, at genetisk konstruktion af et øtransplantat med antiinflammatoriske forbindelser er tilstrækkeligt til at muliggøre permanent overlevelse for størstedelen af transplantaterne. Dette opnås i lyset af et meget stærkt immunangreb hos modtageren og i mangel af immunsuppression., Nogle af disse nye data viser, at de modificerede holmtransplantater skaber regulator-T-celler, der stopper angrebet af warriorarrior T-cellerne, hvilket resulterer i langvarig holmtransplantattolerance. Tolerance er et udtryk, der bruges af immunologer til at beskrive situationen, hvor immunsystemet holder op med at angribe en transplantation og accepterer den som en del af den normale krop.
disse spændende undersøgelser demonstrerer en roman og et vigtigt nyt paradigme i transplantation, hvorved øtransplantatet kan diktere t-cellebeslutninger., Fra dette arbejde har mit team udviklet konceptet ‘dødsforagtende holme’, som ville være beskyttet mod immunangreb og så fjerne behovet for at tage immunsuppressive lægemidler. Den næste fase af dette arbejde skrider støt og arbejder på at teste denne tilgang hos mennesker.