Læsning Tid: 13 minutter
FOKUS Taler med Nathan S. Bryan, Ph.d., På Fælles Aetiologies af Utilstrækkelig Nitrogenoxid Produktion, og de Problemer, den Forårsager
Nathan S. Bryan, Ph.d., er en international leder i molekylær medicin og nitrogenoxid biokemi. Specifikt var Dr. Bryan den første til at beskrive nitrit og nitrat som uundværlige næringsstoffer, der kræves for optimal kardiovaskulær sundhed., Han var den første til at demonstrere og opdage en endokrin funktion af nitrogeno .id via dannelsen af s-nitrosoglutathion og uorganisk nitrit.
Dr. Bryan har været involveret i nitrogeno .idforskning i de sidste 18 år, og han har gjort mange sædvanlige opdagelser på området. Mange af disse opdagelser og fund har forvandlet udviklingen af nye terapeutiske midler til behandling og forebyggelse af sygdomme hos mennesker.
Dr. Bryan har udgivet en række højt citerede papirer og forfattet eller redigeret fem bøger. Mere om hans arbejde kan findes på www.drnathansbryan.com.,
fokus: lad os starte med nogle grundlæggende her. Nitritter, nitrater, nitrogeno ?id—hvad er hvad, og hvordan forholder de sig? Er disse molekyler gode, dårlige eller potentielt begge dele?BRYAN: der har været en udvikling i perspektivet af nitritter og nitrater. Tilbage i 50 ‘erne og 60’ erne blev vi lært, at disse var farlige fødevaretilsætningsstoffer, der dannede nitrosaminer, der forårsagede kræft. Så hurtigt frem til 30 eller 40 år senere satte National To .icology Program nitritter og nitrater gennem langsigtede sikkerhedsforsøg og fandt ingen tegn på carcinogenicitet overhovedet., Derefter, i slutningen af 80’erne og begyndelsen af 90’erne, nitrogenoxid (NO) blev opdaget, og det blev indset, at nitrit og nitrat kunne dannes endogent fra NR. Dette fortalte os i det videnskabelige samfund, at nitrit og nitrat er en del af den normale no metabolisme. Nej er virkelig et af de vigtigste molekyler produceret i den menneskelige krop—så vigtigt, faktisk, at Nobelprisen i fysiologi eller medicin i 1998 blev tildelt for opdagelsen af nej., Disse ting i det videnskabelige samfund fortalte os meget om nitrit og nitrat: de var ikke giftige fødevaretilsætningsstoffer, der forårsagede kræft, og de var faktisk virkelig vigtige metabolitter, der kan udnyttes (som vi forstår nu) til at danne nr.
denne meddelelse er dog ikke nødvendigvis oversat til forbrugerbevidsthed og messaging af fødevarevirksomheder eller andre former for markedsføring., Folk troede i årevis, at nitritter / nitrater hovedsageligt blev fundet i helbredt og forarbejdet kød – men virkelig er den større belastning af eksponering fra at spise grønne bladgrøntsager, og mindre end 5% af nitritter/nitrater, som vi tager ind, er fra bacon, hotdogs eller andet helbredt og forarbejdet kød. Faktisk er dette grunden til, at en diæt rig på grøntsager kan sænke blodtrykket, fordi disse nitritter/nitrater metaboliseres og omdannes til NO, og NO udvider blodkarrene og sænker blodtrykket.,
Hvis nitritter / nitrater var skadelige, ville vi se vegetarer have en højere forekomst af kræft og hjerte-kar-sygdom. Epidemiologiske data viser, at dette ikke er tilfældet, og at vegetarer har lavere satser for disse forhold—som vi nu forstår mekanisk kan skyldes tilstedeværelsen af nitritter/nitrater, der ikke øger nogen niveauer i kroppen, forbedrer vasodilation, blodgennemstrømning og endda mitokondriel funktion.
så svaret er, at nej er godt for dig, ligesom nitritter og nitrater. Disse er helt naturlige molekyler produceret i kroppen., De data , viser os, at de faktisk har den modsatte virkning af, hvad vi fik at vide, for 40 år siden: mere 160.000 publiceret videnskabelige papirer, viser os, at hvis din krop ikke kan gøre NOGET, eller hvis du ikke får nok nitrit/nitrat i din kost, dette sætter dig i risiko for hvert enkelt alders-relaterede og kroniske degenerative sygdomme.
fokus: hvis nitrater er inerte, og nitritter er, hvad nitrater skal konvertere til, hvorfor går vi ikke ind for, at folk spiser mere bacon?,
BRYAN: problemet er, at du virkelig ikke kan spise nok bacon til at få den mængde nitrit / nitrat, som kroppen har brug for at producere Nej. Nej har en halveringstid på omkring et millisekund, så vi er nødt til konstant at gøre det. Når vi overvejer helbredt og forarbejdet kød, har den potentielle skyldige altid været nitrosamin, ikke nitritter og nitrater. Imidlertid kan nitritter danne nitrosaminer under visse betingelser., I moderne kødhærdningsprocesser, når producenter tilføjer natriumnitrit til disse produkter, tilføjer de også ascorbinsyre eller en strukturel analog kendt som erythorbat, forbindelser, der forhindrer nitrosamindannelse.
Hvis du er en kød æderen og spise et til to portioner af hærdet eller forarbejdet kød ugentlige, at den relative risiko for hjerte-kar-sygdomme, kræft, og mortalitet er omkring 1.15 til 1,23, selv om nogle undersøgelser viser, at det kan blive endnu lavere.,,, Kl. 1.,15, Dette er sandsynligvis inden for støjen, på grund af en vis forvirring, der sandsynligvis ikke blev bemærket, og et moderat forbrug af disse ting kan ikke peges på som årsag. Til sammenligning er den relative risiko for kræft forbundet med rygning eller asbesteksponering omkring 10 til 40.,,
Vi ser annoncer for ting som nitritfri bacon eller organisk hærdede pølser-men dette er vildledende markedsføring, fordi vi har brug for nitritter for at bevare kød, og der er ingen erstatninger for nitritter. På trods af at der anvendes alternative processer til fremstilling af nitritter, indeholder disse produkter dem stadig., Nitritter i disse produkter forhindrer botulisme, bakteriel overvækst og lipido .idation og giver disse produkter en holdbarhed, så vi kan spise dem sikkert.5 i årenes løb har producenterne i stedet for at tilføje natriumnitrit tilsat sellerisalt (som indeholder nitrat) og en startkultur af bakterier, der omdanner nitrater til nitrit. Udfordringen med denne tilgang er, at niveauet af beskyttende nitritter er meget variabelt—nitratindholdet i sellerisalt er variabelt; bakterieaktiviteten er variabel—hvilket giver dem en ukendt sikkerhedsprofil., Det er virkelig bedre at bare bruge den oprindelige proces, fordi vi i årevis har vidst, at der ikke er tegn på toksicitet fra at have nitritter eller nitrater i kosten.
Alt det sagt, når man spiser en plantebaseret kost, er de ikke kun bliver højere niveauer af nitrit og nitrat, de også får yderligere væsentlige vitaminer og mineraler, og en overflod af polyphenoler og fytonæringsstoffer, der findes i de højere niveauer i disse fødevarer, der har vigtige oplysninger om sundhed effekter., Derudover indeholder de antioxidanter, der findes i vegetabilske kilder af nitrat og nitrit ikke kun naturligt hæmmer nitrosamine dannelse som ascorbat og erythorbate gøre,
FOKUS: I tillæg til kost, hvad er nogle af de vigtigste ting, der påvirker kroppens evne til at producere IKKE?BRYAN: mikrobiomet bliver virkelig vigtigere for menneskers sundhed, end vi nogensinde har indset. Folk har i vid udstrækning fokuseret på tarmbakterierne, og hvordan dette påvirker sundheden i mange år, idet de ser enorme fordele ved ting som fækal transplantation og brugen af probiotika til at påvirke tarmmikrobiomet., I Vores forskning fokuserede vi på de orale bakterier, fordi det er veletableret at spille en rolle i ingen produktion.
en af de ting, vi opdagede i det sidste årti, er, at folk har brug for den rigtige type orale bakterier for at reducere nitrat (NO3-) til nitrit (NO2 -), hvorfra der produceres NO (se figur 1). Problemet er, at over 200 millioner amerikanere vågner op hver dag og bruger et antiseptisk mundskyl til at dræbe bakterierne i munden, hvilket de har fået besked på at gøre for god mundhygiejne., Men når de gør dette, dræber de ubevidst de gode, nitratreducerende bakterier også., De kan gøre alle de rigtige ting—motion, spise masser af bladgrøntsager-men ved at bruge mundskyl regelmæssigt dræber de effektivt deres krops evne til at gøre Nej. Deres blodtryk går op, hvilket sætter dem i øget risiko for hjerteanfald, slagtilfælde, demens og alle de forhold, der ledsager dårlig blodgennemstrømning.
Vi har virkelig kun studeret chlorhe .idin, den stærkeste antiseptiske mundskyl på markedet, som er tilgængelig som recept til kronisk halitose., Vi brugte dette, fordi vi ønskede at udrydde alle bakterier og se, hvad der skete. Andre mennesker har set på ting som alkoholbaseret mundskyl og fundet lignende effekter, men vi ved virkelig ikke om naturlige mundskyl. Det har været udfordrende at få finansiering til mange af disse undersøgelser. Det sagt, der er virkelig ingen mundskyl, som jeg er opmærksom på, at selektivt dræber de onde og bevarer de gode fyre, der er nødvendige for at gøre Nej.,
en anden ting er, at antibiotika gør det samme; hvis du tager et oralt antibiotikum, dræber du ikke kun de dårlige bakterier, men også de gode. Antibakterielle sæber og håndrensere — disse ting dræber også bakterier i din krop, der gør meget vigtige ting, såsom at producere nr.
desværre har vi ikke været i stand til at udvikle et probiotikum, der indeholder nogen af de bakterier, vi har bestemt for at være vigtige for oral produktion af nitritter fra nitrater., Jeg har testet mange af de probiotika, der er på markedet, og ingen indeholder disse bakterier heller. Vi har heller ikke fundet nogen probiotisk stamme, der hjælper med at genoprette denne gode flora i mundhulen og genopfylde de nitratreducerende bakterier.
en anden stor hindring i ingen produktion er brugen af antacida og protonpumpehæmmere (PPI ‘ er). Disse stoffer helt lukke ned ingen produktion. Undersøgelser har vist, at personer, der har været på PPI ‘ er i tre til fem år, har en 35 Til 40% højere forekomst af hjerteanfald og slagtilfælde., Dette skaber virkelig et problem for klinikere, fordi disse stoffer ikke er beregnet til kronisk brug, men du kan få mange af dem i håndkøb, og folk bruger dem dagligt, fordi deres tilbagesvaling er utålelig. Det er virkelig svært at få folk væk fra disse medicin.
fokus: Hvordan lukker PPI ‘ er ingen produktion?BRYAN: der er faktisk to måder, de gør dette på. Når vi sluger vores spyt, er det beriget med nitrit, produceret af de orale nitratreducerende bakterier. Når spyt når det sure miljø i maven, bliver nitrit protoneret og genererer ingen gas (se figur 1)., Men hvis maven ikke er sur, så genererer du ikke noget i lumen i maven.
den anden ting, PPI ‘ er gør, er at hæmme et en .ym kaldet dimethylarginindimethyl-aminohydrolase (ddah). Dette fører til en ophobning af asymmetrisk dimethylarginin (ADMA), som er en konkurrencedygtig hæmmer med arginin til binding til nitrogeno .idsyntase (NOS)—så du lukker også dybest set denne vej til produktion af NO også. Så, PPI ‘ er gør, hvad intet andet stof har vist sig at gøre, og lukker total krop ingen produktion, hvilket er et meget dårligt scenario.,
folk er nødt til at komme af disse stoffer, fordi kroppen ikke kan heles uden mavesyre. Desuden, hvis du tager disse lægemidler, du har dårlig absorption af vitaminer og mineraler i din mad, og du kan ikke nedbryde proteiner til aminosyrer, så du får disse peptidantigener, optages over tarmen, som er grundlaget for fødevareallergi, og du får Helicobacter pylori tilgroning og ulcerationer; og nogle mennesker kan faktisk have reflux på grund af mavesyre undertrykkelse., Efter min mening er disse stoffer nogle af de farligste på markedet i dag, fordi de fører til udviklingen af så mange kroniske sygdomme. Du er virkelig nødt til at gendanne normal mavesyreproduktion, eller din krop kan ikke heles.
fokus: hvad kan være det første tegn / symptom på en person, der har utilstrækkelig ingen produktion?BRYAN: resultatet af et fald i ingen produktion er et fald i blodgennemstrømningen, og klinisk manifesterer dette sig i seksuel dysfunktion: erektil dysfunktion hos mænd og vaskulogen kvindelig seksuel dysfunktion hos kvinder.,, Ingen signaler til blodkar til at åbne op og regulerer blodgennemstrømningen efter behov. For regelmæssig seksuel funktion har du brug for en stigning i blodgennemstrømningen, hvilket betyder at du skal producere Nej. Hvis endotelcellerne og nerveenderne, der inderverer disse organer, ikke kan gøre Nej, Kan du ikke udvide blodkarrene, og du kan ikke få en stigning i blodgennemstrømningen. En høj procentdel af mænd over 40 år selvrapporterer erektil dysfunktion, og der er sandsynligvis en anden betydelig procentdel, der ikke rapporterer på grund af det stigma, de forbinder med det., Selvom det ofte skyldes et mere dynamisk udvalg af medvirkende faktorer, oplever mere end 40% af kvinder i alderen 18 år eller ældre i USA også seksuel dysfunktion.
fordi NO er en vasodilator og regulator for normalt blodtryk, med utilstrækkelig ingen produktion, vil blodtrykket stige. Om 50% amerikanere har eller bliver behandlet for højt blodtryk, så det er virkelig en masse af befolkningen. Normalt forekommer seksuel dysfunktion før stigningen i blodtrykket., Efterhånden som tingene skrider frem, begynder du at se denne kroniske inflammatoriske vaskulære sygdom med Pla depositionueaflejring i foringen af blodkarrene, og arterierne bliver dysfunktionelle. Hvis du ikke retter dette, bliver plaketten ustabil og kan føre til et hjerteanfald eller et slagtilfælde, den største dræber af mænd og kvinder over hele verden. Så der er en meget klar progression af hjerte-kar-sygdomme, der begynder med tabet af ingen produktion og tabet af blodgennemstrømningsregulering., Men meget få mennesker ved om nej og hvordan man genopretter normal produktion, så det er ikke underligt, at hjerte-kar-sygdomme er nummer .n morder på verdensplan.
fokus: er der en måde at teste ingen niveauer på?BRYAN: det er en del af problemet—du kan ikke gå til din læge og spørge, hvad dine ingen niveauer er; der er ingen standard lab test., Hvad vi skal gøre er at stole på symptomer, så min mission har været at undervise klinikere tegn og symptomer på ingen mangel., Nu, der faktisk er FDA-ryddet medicinsk udstyr, der kan måle endotel funktion,, så dette kan give dig en fornemmelse af, hvad din Ingen produktionskapacitet er. Dette er meget vigtigt, fordi når du diagnosticere ingen insufficiens, kan du løse det før problemer ramt, fordi tabet af normal ingen produktion forud for de strukturelle ændringer i mange år, nogle gange endda årtier., Så hvis du kan vurdere, om patienter er begyndt at vise endotel dysfunktion i deres 20’erne, 30’erne, og 40’erne, og du anvender disse livsstil og terapeutiske strategier til at genoprette INGEN produktion og forbedre endothelfunktion ved alle væddemål, du kan forebygge aldersrelaterede sygdomme, særlig hjerte-kar-sygdom.
Vi udviklede ingen teststrimler for nogle år siden, men udfordringen var, at ingen vidste, hvad nej var. Så, patienten eller forbrugeren ville sige “Hvordan ved jeg, at jeg har brug for dette?,”Testen var en simpel spyt teststrimmel: du anvender din spyt til slutningen af den, og hvis du har tilstrækkelig total krop ingen produktion, bliver den lyserød, hvis du ikke gør det, forbliver den hvid og fortæller os, at du ikke er mangelfuld.
det er en god biokemisk test og noget at have i din værktøjskasse, men en funktionel test opvejer altid en biokemisk test., Det fortæller os, at du er NOGET mangelfuld, men ikke kan fortælle os er derfor: er det fordi du har endothelial dysfunktion, er det enzym i blodet fartøjer, der ikke er arbejde at gøre NOGET, er du ikke spiser nok, grønne bladgrøntsager eller nitrat i din kost, er det fordi du bruger antiseptisk mundskyl og dræbe de gode bakterier? Men hvad der er klart er, at hvis du er udtømt, er du udtømt., Så eliminerer vi de ting, der hæmmer ingen produktion, og begynder at gøre ting, der fremmer Nej: ændring af kosten, fastsættelse af mavesyreniveauer, få moderat fysisk træning og potentielt tage kosttilskud, der øger ingen produktion.
fokus: Hvorfor er støtte til ingen produktion vigtig i indstillingen af aldersrelateret sygdom?
BRYAN: mekanisk har hver aldersrelateret sygdom, hver enkelt human kronisk sygdom, en vaskulær komponent., Uanset om det manifesterer sig i nyrerne, hjernen, hjertet eller leveren, er der en ting, de alle har til fælles: hypo .i eller iskæmi eller lav blodgennemstrømning. Så det er et vaskulært problem.
selv al .heimers og vaskulær demens har denne komponent – reduceret blodgennemstrømning til den præfrontale Corte.. Over tid, hvis du ikke løser og får blodgennemstrømning til at fyre disse synapser, får du dysfunktion og mister din evne til at huske hukommelse. Fællesnævneren i enhver hjerne / neurologisk lidelse er et tab af regulering af blodgennemstrømning, og det er alt afhængig af nej., Hos patienter med vaskulær demens har vi vist hypoperfusion i visse regioner i hjernen med funktionel MRI og anvendt ikke-baserede teknologier, og 30 dage senere viser den funktionelle MRI, at deres hjerne perfunderes, og deres kognition forbedres.
fra et vaskulært synspunkt er det virkelig enkelt: hvis du ikke giver cellerne det ilt og næringsstoffer, de har brug for, bliver de dysfunktionelle. De måde at give det, de har brug for, er gennem et sundt kredsløbssystem, der ikke producerer nogen efterspørgsel for at perfuse væv og organer, når det er nødvendigt, og begrænse strømmen, når det ikke er nødvendigt., Vi har ikke nok blod i vores krop til lige at perfuse alle celler og væv på et givet tidspunkt—det er derfor, vi regulerer blodgennemstrømningen, som dikteres af produktionen af NO. Når du ikke kan gøre Nej, mister du regulering, og der sker dårlige ting.
Ma L, et al. Nitrat og nitrit i sundhed og sygdom. Aldrende Dis. 2018 oktober 1; 9 (5):938-45.
Milko Milkski A, et al. Ernæringsepidemiologi i forbindelse med nitrogeno .idbiologi: en risikovurdering for nitrit og nitrat. nitrogenoxid. 2010 februar 15; 22(2):110-9.
Rohrmann S, Linseisen J., Forarbejdet kød: den rigtige skurk? Proc Nutr Soc. 2016 August;75 (3): 233-41.
Stellman SD, et al. Risiko for rygning og lungekræft hos amerikanske og japanske mænd: en international case-control-undersøgelse. Kræft Epidemiol Biomarkører Forrige. 2001 Nov;10(11):1193-9.
Samet JM, et al. Cigaretrygning og lungekræft i Ne.me .ico. Am Rev Respir Dis. 1988 Maj;137(5):1110-3.Hammond EC, et al. Asbest eksponering, cigaretrygning og dødsfald. Ann N Y Acad Sci. 1979;330:473-90.
nu ,e, De Gon, ,le, MT, Et al., Undersøgelse af restnitrit og nitrat i konventionelt og organisk/naturligt/uhærdet / indirekte hærdet kød, der er tilgængeligt i detailhandelen i USA. J Agric Mad Chem. 2012 April 18;60(15):3981-90.Parthasarathy DK, Bryan NS. Natriumnitrit:” kur ” mod nitrogeno .idinsufficiens. Kød Sci. 2012 November; 92 (3):274-9.
Kapil v, et al. Fysiologisk rolle for nitratreducerende orale bakterier i blodtrykskontrol. Gratis Radic Biol Medith. 2013 februar; 55: 93-100.
Govoni m, Et al., Stigningen i plasma nitrit efter en kost nitrat belastning er markant svækket af en antibakteriel mundskyl. nitrogenoxid. 2008 December;19 (4): 333-7.
McDonagh ST, et al. Virkningerne af kronisk nitrattilskud og brugen af stærke og svage antibakterielle midler på Plasma nitrit koncentration og motion blodtryk. Int J Sports Med. 2015 December; 36 (14):1177-85.
Ghebremariam yt, et al. Uventet effekt af protonpumpehæmmere: forhøjelse af den kardiovaskulære risikofaktor asymmetrisk dimethylarginin. Omløb. 2013 August 20; 128(8):845-53.
Musicki B, et al., Endotel nitrogeno .idsyntase regulering i kvindelige kønsorganer strukturer. J Se Med Med. 2009 Mar;6 Suppl 3:247-53.Thompson im, et al. Erektil dysfunktion og efterfølgende kardiovaskulær sygdom. JAMA. 2005 December 21;294 (23): 2996-3002.
Shamloul R, Ghanem H. erektil dysfunktion. Lancet. 2013 Jan 12;381(9861):153-65.
Aranke m, Et al. Mod nitrogeno .idbaseret diagnostik: opfordring til handling. Tendenser Mol Med. 2011 November; 17 (11):614-6.Bryan NS. Den potentielle anvendelse af spytnitrit som en markør uden status hos mennesker. nitrogenoxid. 2015 Februar 15; 45:4-6.,
Stephan BCM, et al. Kardiovaskulær sygdom, nitrogeno .idvejen og risiko for kognitiv svækkelse og demens. Curr Cardiol Rep. 2017 August 11;19(9):87.
Bale.R, Ooi L. kom til ingen Al .heimers sygdom: neuroprotektion versus neurotoksicitet medieret af nitrogeno .id. O .id Med Cell Longev. 2016;2016:3806157.