en Aftale over HeLa celle linje

Mangler familie/ITV/Rex Funktioner

Henrietta Mangler med hendes mand David.

Deborah mangler ønskede svar. I 1974 bad hun en førende medicinsk genetiker om at fortælle hende om HeLa cells, en vævskultur cellelinie afledt af kræften, der havde dræbt hendes mor Henrietta i 1951., Forskeren, der indsamlede blod fra Lacks-familien til at kortlægge HeLa-gener, autograferede en medicinsk lærebog, han havde skrevet, og sagde, at alt, hvad hun havde brug for at vide, lå inden for dens tætte sider.

det ville vare mere end 30 år, før familien fik en bedre forklaring.

nu forsøger direktøren for de amerikanske nationale institutter for sundhed (NIH), Francis Collins, at gøre op i årtier af slights. I løbet af de sidste fire måneder har han mødt mangler familiemedlemmer til at besvare spørgsmål og diskutere, hvad der skal gøres med genomdata fra deres matriarks cellelinje.,

“Vi ønskede at få en bedre forståelse af, hvilke informationer der kommer til at være derude om Henrietta, og hvilke informationer der kommer til at være derude omkring os,” siger Henrietta ‘ s barnebarn David Mangler Jr (Deborah Mangler døde i 2009.) Den 7. August meddelte Collins, at familien har godkendt sag-til-sag-frigivelse af oplysningerne, med forbehold af godkendelse fra et udvalg, der vil omfatte familiemedlemmer (se side 141).,

den konsensuelle tilgang er en havændring fra fortidens afvisende behandling, siger Rebecca Skloot, journalisten, der fortalte scenen mellem Deborah Lacks og forskeren i sin 2010-bog The Immortal Life of Henrietta Lacks. “Det var første gang i HeLa-cellernes meget lange historie, at nogen forskere har sat sig ned og viet fuldstændig opmærksomhed på at forklare familien, hvad der foregik,” siger hun (se ‘The Lacks legacy’).

aftalen tillader offentliggørelse af en amerikansk regeringsfinansieret HeLa-genomsekvens samt genudgivelse af data, der blev trukket fra offentligheden kort efter offentliggørelsen i Marts på grund af familiens bekymringer. Naturens Nyhedsteam lærte om forhandlingerne i sidste måned, men blev enige om at forsinke dækningen for ikke at hindre forhandlingerne., Der formidles under møder på Johns Hopkins School of Medicine i Baltimore, Maryland, den aftale rekindles debatter om samtykke og ejerskab af væv, og data, der opstår fra deres studie, på et tidspunkt, hvor NIH er at opdatere sådanne regler.

HeLa-cellelinjen blev etableret i 1951 fra en biopsi af en cervikal tumor taget fra Henrietta Lacks, en afroamerikansk kvinde i arbejderklassen, der bor i nærheden af Baltimore. Cellerne blev taget uden hendes eller hendes families viden eller tilladelse, og de blev de første menneskelige celler, der voksede godt i et laboratorium., De bidrog til udviklingen af en poliovaccine, opdagelsen af human telomerase og utallige andre fremskridt. En PubMed søgning efter ‘HeLa’ viser mere end 75.000 papirer. “Mit laboratorium vokser HeLa-celler i dag,” fortalte Collins Nature i et intervie.på NIH campus i Bethesda, Maryland. “Vi bruger dem til alle former for genekspressionsforsøg, ligesom næsten alle molekylærbiologiske laboratorier.,”

Den Mangler arv

Thomas Deerinck/Visuals Ubegrænset/Corbis

Historien om verdens mest udbredte menneskelige biologiske forskning væv.1951 biopsi af Henrietta Lacks ‘ tumor indsamlet uden hendes viden eller samtykke. HeLa cellelinje snart etableret.1971 tidsskriftet Obstetrics and Gynecology navne Henrietta mangler som HeLa kilde; ordet spredes senere i Nature, Science og mainstream press.,1973 mangler familiemedlemmer lære om HeLa celler (billedet). Forskere samler senere deres blod for at kortlægge HeLa-gener uden korrekt informeret samtykke.1996 mangler familie hædret ved det første årlige hela Cancer Control Symposium, arrangeret af tidligere studerende af videnskabsmand, der isolerede HeLa-celler.2013 HeLa genome offentliggjort uden kendskab til familien, som senere støtter begrænset adgang til HeLa genome data.,

11 Marts, uger, før Collins kørte til Baltimore for at opfylde de Mangler familie for første gang, et hold ledet af Lars Steinmetz ved European Molecular Biology Laboratory (EMBL) i Heidelberg, Tyskland, offentliggjort et papir, der hedder “genomisk og transcriptomic landskab af en HeLa celle linje” (J. J. M. Landry et al. Gener Genomer Genet. http://dx.doi.org/10.1534/g3.113.005777; 2013). Nyhedsdækning (se go.nature.com/inxzuw) bemærkede linket til Henrietta mangler, men ikke privatlivets fred.,

Skloot, i en senere artikel for the Ne.York Times, gjorde det klart, at familiemedlemmer var utilfredse med, at de — endnu en gang — ikke var blevet hørt. “Jeg synes, det er privat information,” mangler Henriettas barnebarn Jeri-Whhye fortalte naturen. “Jeg ser på det som om dette er min bedstemors medicinske poster, der lige er derude for verden at se.”EMBL-teamet fjernede dataene fra offentlig adgang og håbede, at der kunne nås en løsning.,

NIH

Nature News Q&A: Francis Collins beskriver HeLa aftale

Som kontroversen brød ud, Naturen var klar til at offentliggøre en endnu mere detaljeret rækkefølge af HeLa genom, ifølge ledende forfatter Jay Shendure, en genom-forsker ved University of Washington i Seattle. Hans team, finansieret af NIH, begyndte at afkode HeLa DNA i 2011 som en del af et forsøg på at udvikle nye sekventeringsteknikker., De håbede også, at genomet ville være nyttigt for andre forskere, en motivation, der deles af EMBL-teamet. De indsendte deres papir til Nature i November 2012.

papirets korrekturlæsere rejste ikke bekymringer om privatlivets fred, før de anbefalede det til offentliggørelse; heller ikke Nature, siger Shendure. Han overvejede at kontakte Lacks-familien før offentliggørelsen og begrænse adgangen. “At finde ud af, hvordan man når ud til familien, var meget på bordet, da begivenheder overhalede os.”

efter Skloots artikel om EMBL-papiret kom ud i Marts, lærte Collins om Shendures NIH-finansierede projekt., Han så en mulighed. Han var allerede på arbejde med at reformere de regler, der styrer forskning om menneskelige emner. “Det så ud som om det var et øjeblik at få alle i samme rum,” siger han.

og så om aftenen den 8.April mødte Collins en gruppe Henrietta Lacks’ børn og børnebørn til middag og diskussion på Johns Hopkins campus. Sammen med Collins var hans ledende rådgiver og to mæglere fra universitetet. Skloot ringede ind til mødet, som skulle være den første af tre.,Collins siger, at familiemedlemmer fortalte ham, hvor foruroligende det havde været at lære om HeLa-celler årtier efter, at Lacks døde. De pebrede Collins med spørgsmål om genetisk sekventering og hvordan Lacks’ celler var blevet brugt. “Jeg følte, at jeg tog ‘Biology 101’,” siger Lacks-Whhye. Collins fortalte dem, at Shendures team måske har identificeret den genetiske ændring, der gjorde deres bedstemors tumor så aggressiv og HeLa-celler så produktive., NIH satte senere familien i kontakt med eksperter inden for klinisk genetik, der fortalte dem, hvilke sundhedsoplysninger der kunne hentes fra genomet, og NIH tilbød at hjælpe familiemedlemmer med at få deres egne genomer sekventeret og fortolket.Collins siger, at han ikke pressede familien til at acceptere frigivelsen af HeLa-genomdataene; han var åben for at forlade det NIH-finansierede arbejde upubliceret. Men han fortalte familien, at det ville være umuligt at holde dataene låst væk., NIH forskere havde beregnet, at 400 genomer ” til en værdi af HeLa oplysningerne allerede er offentligt tilgængelige i en fragmenteret form — dele af projekter som Encyclopedia of DNA-Elementer, og at forskere i tusindvis af laboratorier rundt om i verden kan nemt og billigt sekvens cellelinje sig selv.nogle mangler familiemedlemmer rejste muligheden for økonomisk kompensation, siger Collins. Direkte betaling af familien var ikke på bordet, men han og hans rådgivere forsøgte at tænke på andre måder, som familien kunne drage fordel af, såsom patentering af en genetisk test for kræft baseret på HeLa-celle mutationer., De kunne ikke tænke på nogen. Men de kunne i det mindste forsikre familien om, at andre ikke ville tjene en hurtig sorteper fra deres bedstemors genom, fordi den amerikanske højesteret i år havde truffet afgørelse om, at umodificerede gener ikke kunne patenteres. Mangler-Whhye siger, at familien ikke ønsker at dvæle ved penge-og at hendes far ofte har sagt, at han “føler sig kompenseret ved at vide, hvad hans mor har gjort for verden”.,

i sidste ende besluttede familien, at den ønskede, at dataene skulle være tilgængelige under et begrænset adgangssystem svarende til NIH dbGaP-databasen, der forbinder individers genetiske sammensætning med træk og sygdomme. Forskere ville ansøge om tilladelse til at erhverve dataene og acceptere at bruge dem kun til biomedicinsk forskning og ville ikke kontakte mangler familiemedlemmer. Et udvalg, der inkluderer familiemedlemmer, håndterer anmodninger, og papirer, der bruger dataene, genkender Henrietta Lacks og hendes familie. Den første af disse papirer, det NIH-finansierede papir, offentliggøres i dette nummer (se side 207).,

når man diskuterer HeLa-celler og aftalen, der er smedet med familien, bruger Collins og andre ofte ordet “unikt”. Ingen anden menneskelig prøve matcher cellelinjen for allestedsnærværende, berygtethed eller berømthed (Oprah .infrey producerer en film baseret på historien). NIH ser ikke aftalen med familien som en guide til håndtering af andre menneskelige prøver. “Det vil ikke være præcedens, “siger Collins’ chefrådgiver Kathy Hudson.

men det vil sandsynligvis informere andre sager, tilføjer hun., Den amerikanske regering omformulerer regler, der styrer forholdet mellem føderalt finansierede forskere og deltagere. Nye regler sigter mod at give emner større indflydelse på, hvordan deres væv og personlige data bruges. “Fremadrettet er jeg meget af sindet, at den mest hensigtsmæssige måde at vise respekt for personer er at spørge,” siger Collins. “Spørg folk ,” er du komfortabel med at have denne prøve brugt til fremtidig genomisk forskning til en bred vifte af biomedicinske applikationer?- hvis de siger nej, betyder nej nej.,”

hvad angår de utallige andre væv derude, der blev opnået uden samtykke, siger Collins, at det ville bremse videnskaben for meget for at forbyde deres anvendelse. Laura Rodrigue., en politisk embedsmand ved NIH, der arbejder med retningslinjer for genomsekvensering, siger, at der er en lav risiko for, at donorer af sådanne prøver identificeres. Men i januar, forskere, der arbejder på en genomics-projektet viste, at det er muligt at identificere anonyme deltagere — og deres familier — med krydshenvisninger deres genomer med slægtsforskning DNA-databaser.,

Hank Greely, en bioteknologisk advokat på Stanford University i Californien, der har rådgivet EMBL group, siger, at HeLa aftale er en “god løsning”, men at anvende det til andre unconsented cellelinjer og-data ville være besværlig og upraktisk. “Den eneste ting, vi virkelig skal gøre, er at sikre, at alt, hvad vi samler herfra ind i fremtiden, er acceptabelt.”

mangler-Whhye har lignende råd. Forskere kan gøre store gennembrud, siger hun, mens de stadig respekterer patienternes og deres familiers ønsker. “Få dem involveret,” siger hun., “Det er ikke kun for HeLa-sekvenser, men enhver, der deltager i forskning.”