du har muligvis indstillet på min nylige podcast-episode “peptider afsløret: de bedste Peptidstabler til anti-aldring, væksthormon, dyb søvn, hårtab, forbedret kognition & meget mere!”. Hvis du ikke har, vil jeg anbefale dig at lytte., En af mine gæster om, at podcast episode var Jeremy Delk, der er ved roret i en Skræddersyet Blanding, der er en af de sikreste steder at skaffe peptider under tilsyn af en læge, især i forhold til det væld af hjemmesider, der sælger mistanke om, ofte plettet eller ubrugelige versioner af disse kraftfulde molekyler.en af Jeremys kolleger hos Tailor Made er Ryan Smith (billedet ovenfor), vicepræsident for virksomheden, en fyr, der er knæ dybt i peptidforskning, og en af mine go-to-ressourcer, når jeg har spørgsmål om peptider.,selvom det selvfølgelig ville være til Ryans fordel at kun fokusere på peptidernes positive egenskaber, har jeg værdsat hans ærlige ærlighed med mig i fortiden om de potentielle risici ved nogle af disse forbindelser. Så da han delte med mig sine bekymringer om peptidernes rolle i onkogenese og kræft, spurgte jeg ham, om han kunne skrive et par af sine tanker til mit publikum, og han forpligtede generøst.,
nedenfor er visdomsord fra Ryan om peptider, især dem, som du bør være bekymret for med hensyn til dosering og hyppighed, hvis du vil slå det søde sted mellem effektivitet og risiko. Nyd, og velkommen til at forlade dine tanker, spørgsmål, og feedback nedenfor for Ryan eller jeg til at reagere på.
er peptider sikre? Deres rolle i onkogenese og kræft
Når folk diskuterer peptider, starter samtalen næsten altid med de mest kendte og udbredte produkter inden for optimering og ydeevne., GH secretagogues som CJC, ipamorelin, tesamorelin, og reparation og recovery produkter som BPC-157 og thymosin beta-4 er næsten altid rost med passionerede udsagn af deres terapeutiske aktivitet.
Mens disse behandlingsformer er meget spændende for deres potentiale til at hjælpe med at helbrede kroppen og fremme optimal sundhed, de er også kompliceret pleiotropic (producerer flere effekter) biologiske signaler agenter, der har et væld af downstream-interaktioner i kroppen. Som følge heraf skal disse ting ses som mere komplekse molekyler med indviklede kliniske overvejelser.,
en af de største kliniske overvejelser er, hvordan man afbalancerer de proliferative eller signalerende virkninger af peptider med muligheden for at forårsage de samme proliferative virkninger i væv, der kan være kræft. Det har været veldokumenteret for eksempel, at højere IGF-1 niveauer er korreleret med kortere levetid og øget risiko for visse typer af kræft som bryst, kolon og prostatakræft. Kendskab til forskning og risici bag dette bør være bag hver behandlingsplan.,
Den Aktuelle Tilstand og Udvikling af Peptider i Behandling af Kræft
Før vi taler om den komplicerede karakter af peptider og de problemer, som de kan præsentere i kræft, er det også vigtigt at bemærke, deres spændende potentiale i behandlingen af kræft, så godt.
som de fleste sandsynligvis ville gætte, er kræft den største dødsårsag i den industrialiserede verden.,medicinsk fællesskabet fortsætter med at designe innovative lægemidler og behandling protokoller, vi er også ved at miste behandling valgmuligheder som nuværende kræftbehandling er ved at miste effektivitet på grund af…
- resistens,
- Manglende tumor selektivitet,
- Opløselighed
- Pris
i Mellemtiden, Peptider give en lovende behandling for kræft på grund af…
- Nem synthesis
- Højt mål, specificitet og selektivitet
- Lav toksicitet og lægemiddel til lægemiddel-interaktioner
Således, mængden af onkologi peptider, der er godkendt eller under aktiv udvikling er konstant stigende.,
Peptider i Kræft: Strategier
Peptider kan udnyttes i en række forskellige måder i behandling af kræft: peptider direkte som lægemidler (fx, som angiogenese-hæmmere), tumor-rettet mod agenter, der bærer cytotoksiske lægemidler og radionuklider (målrettet kemoterapi og strålebehandling), hormoner, vacciner eller potentielle diagnostiske værktøjer og biomarkører.,
Nogle fælles peptid-lægemidler, som anvendes i øjeblikket omfatter bortezomib, mifamurtide, PNC27, SSRB1, iRGD, thymosin Alpha-1, antimikrobielle peptider, celle-gennemtrængende peptider, og met-enkephalin.
selvom peptider anvendes som en terapeutisk strategi til behandling af kræft, hvilke peptider skal ses med forsigtighed?
peptider er ekstremt selektive produkter med korte halveringstider og metabolisme, som oftest sker i serum. Som et resultat af disse egenskaber er deres bivirkninger og profil normalt meget begrænsede.,
følgende illustration viser de forskellige måder, peptider kan bruges til kræftbehandling; hvad enten det er et anticancermiddel, cytotoksisk lægemiddelbærer, vaccine, hormoner og radionuklidbærer.
selvom peptider anvendes som en terapeutisk strategi til behandling af kræft, hvilke peptider skal ses med forsigtighed?
peptider er ekstremt selektive produkter med korte halveringstider og metabolisme, som oftest sker i serum., Som et resultat af disse egenskaber er deres bivirkninger og profil normalt meget begrænset (citat og billede). I modsætning til den almindelige opfattelse er disse ting imidlertid ikke uden bivirkninger og har kliniske overvejelser, som ofte bør forårsage tilbageholdenhed.
i en verden af sportspræstationer og sundhedsoptimering har mange af de samme peptider, der kan forårsage helbredelse, vægttab og muskelgevinst, andre proliferative virkninger, som bør overvejes inden dosering.,
Her vil vi undersøge nogle af de mest anvendte peptider af offentligheden og deres ulemper, da det relaterede til onkogenese og kræftbehandling.
Thymosin Beta 4 (også kaldet TB500)
Thymosin β-4 (Tß4 eller TB-500) har været et produkt, der anvendes i sport doping i mange år.
Men den blev oprindeligt opdaget i midten af 1981, da Dr. Allan Goldstein fra Laboratoriet for Abraham Hvid på Albert Einstein College of Medicine i New York isoleret fra thymus brøkdel 5 (TF5).,
adskillige andre peptider, herunder thymosin a1, thymosin β-10 og thymosin β-15, blev også isoleret fra TF5. Den biologisk aktive thymosin peptider, der findes i TF5 hører til familien af biologiske respons modifiers (BRMs), som nu er kendt for at regulere en lang række af immunrespons og også deltage i reparation og regenerering af væv efter en skade.
struktur: Thymosin Beta-4 er en 43 aminosyresekvens kodet af genet TMSB .4 og er til stede i alle humane celler., T44 findes naturligt i højere koncentrationer i vævsskadede områder, fordi det er naturligt opreguleret som en mekanisme til at reparere skade. Dette peptid er blevet brugt ofte i sportsdoping i de sidste 20 år for dets evne til at reducere skadetider og reducere forsinket muskelømhed.
T44 er et ekstremt pleiotropisk produkt med flere virkningsmekanismer på grund af dets flere aktive bindingssteder.
vist nedenfor er biologiske aktiviteter defineret af aktive steder. Sekvensen af thymosin β4 er vist med placeringen af aktive steder angivet., Der er også mange af de aktiviteter, der findes i forskellige fragmenter.,
- Anti-apoptotic
- Beskytter mod cytotoksicitet
- Aktin-bindende
- Fremmer hår vækst
- Forbedrer dermal sårheling
- Stimulerer angiogenese
- Inducerer mast celle exocytosis
- Øger embryonale hjerte-celle-migration
- Øger hjerte funktion efter iskæmi
Biologiske aktiviteter og defineret mekanisme(r) af virkningen af thymosin β4.,
Bruger: TB500 peptider har været anvendt hyppigt i sport doping for de sidste 20 år for sin evne til at:
- Fald skade gange
- Reducere forsinket indtræden muskel ømhed
Det er også påvirker mange forskellige væv på flere måder., Som et resultat, har det vist nytte i behandling af mange af de følgende betingelser er opfyldt:
- Athletic recovery: at forhindre forsinket start muskelømhed (DOMS)
- Post-kirurgi/skade
- hårtab
- Hjerte-healing
- Traumatisk hjerneskade (TBI)
- Lunge Betændelse
- Hornhinde Healing
- Actin Kompleksdanner Protein
der er Vist nedenfor, findes forskellige organer og de skader, der er blevet fundet til at blive repareret, eller påvirket af thymosin β4.,
anekdotisk og klinisk forskning har vist sin evne til at være en fantastisk medicin, der kan ændre patienter lever i flere sygdomstilstande. Det fik endda Orphan Drug godkendelse i 2013 for neurotrofisk keratitis.
bekymringer: forskningen viser også, at det på trods af dets positive virkninger også kan give anledning til bekymring for dets evne til at opregulere kræftcellernes evne til at sprede sig. Dette giver mening på grund af thymosin β-4S virkningsmekanisme på cellemigration og angiogenese., Desværre, hvis thymosin β-4 bidrager til afvigende cellemigration, kan det bidrage til patologier såsom hjerte-kar-sygdomme, tumormetastatisk kaskade inklusive tumorangiogenese, invasion og metastase.
Endogene opregulering gennem genetiske ændringer har korreleret β-thymosins med celle migration og metastatisk potentiale af menneskelige kræftformer, såsom kræft, thyreoidea karcinom, tyktarmskræft og prostatakræft.,els er korreleret med en markant stigning i forekomsten af efterfølgende fjern metastaser, kortere sygdomsfri, og lav den samlede overlevelse satser
Med alt dette forskningen, men det er klart, at nogle kræftformer, kan upregulate Tß4 produktion som en måde at øge sin evne til at sprede sig og vokse., Det forhindrer dog ikke, at det er en stor klinisk ressource. I de humane undersøgelser, der er udført, er risikoen blevet anerkendt, men nøje fulgt.
En fase 1a og 1b gennemgang sagde følgende:
“Den rapporterede potentiale Tß4 at påvirke metastatisk potentiale af visse cancerformer gennem sin evne til at fremme angiogenese og stimulere celle migration berettiget tæt opfølgning for eventuelle kræftformer. Der blev ikke identificeret kræftformer i løbet af en 6-måneders opfølgningsperiode.”
Thymosin β-4 er absolut kontraindiceret for alle med kræft., På celleniveau har det været forbundet med øget risiko for metastase, men der har ikke været nogen forbindelse til eksogen administration og øget kræftrisiko endnu på grund af manglende undersøgelse. Det kan have en proliferativ risiko, når det bruges kontinuerligt i kræftbehandling, men der skal gøres mere forskning.
GH Secretagogues
væksthormon er længe blevet faktureret ved anti-aging hormon på grund af dets vidtrækkende virkninger på kroppen i mange områder af æstetisk appel.,
Men, voksne væksthormon-mangel (AGHD) er en medicinsk diagnose, og som kan forårsage en række unormal manifestationer, såsom øget organ lipid profil, abdominal fedme, nedsat glukosetolerance, øget dødelighed, risiko for hjerte-kar-sygdomme, og mange flere.
Forskning: Vækst hormone replacement therapy (GHRT) er blevet gennemført i udstrakt grad i de sidste 20 år, og næsten alle undersøgelser har foreslået betydelige terapeutiske fordele med forbedringer i at sænke risikoen for hjerte-kar -, motion ydelse og livskvalitet.,
bekymringer: forbindelsen til væksthormon og kræftrisiko er blevet diskuteret bredt. Hypotesen om risikoen for kræft hos patienter behandlet med væksthormon var baseret på ideerne om, at væksthormon og IGF-1 kan påvirke celler ved at signalere en transduktionskaskade for cellernes proliferation og overlevelse. Denne celleoverlevelse er god for de fleste celler, men kan muligvis holde en kræftcelle i live, selvom kroppen skulle få den til at dø gennem apoptose.,
mens der er stærke beviser fra dyre-og celleforsøg, der tyder på, at væksthormon og IGF-1 var involveret i forekomsten og udviklingen af tumorer, forbliver sådanne beviser i humane undersøgelser uklare. Endnu mere har flere observationsstudier antydet en sammenhæng mellem IGF-1-niveau i omløb og en risiko for nogle kræftformer, såsom brystkræft og kolorektale neoplasmer.
Som GH secretagogues som CJC 1295, tesamorelin, MK-677, og ipamorelin alle tilskynde til højere niveauer af GH sekretion og højere IGF-1, og dette spørgsmål er stadig., Mens de seneste metaanalyser ikke viser nogen risiko, er det stadig en vigtig klinisk overvejelse.
di .eha
Dihe .a er en peptidvariant afledt af angiotensin IV, som har vist sig at kunne forbedre den kognitive funktion i dyremodeller.
Dihe .a har vist sig at forbedre erhvervelse, konsolidering og tilbagekaldelse af læring / hukommelse dannelse. Det viste sig at være syv ordrer (10 millioner) af størrelsesorden mere potent end BDNF, hjerneafledt neurotrofisk faktor, kodet af BDNF-genet.,
anvendelser: på grund af dets styrke, brede anvendelsesområde og dets orale biotilgængelighed er det et spændende lægemiddel til behandling af Al .heimers, Parkinsons og mange andre neurodegenerative sygdomme.
Sådan fungerer det: dets virkningsmekanisme menes at efterligne et produkt kaldet hepatocytvækstfaktor. Det gør den ved at aktivere en receptor kaldet C-Met. c-Met er en receptortyrosinkinase og udtrykkes på overfladerne af forskellige celler. Bindingen af HGF til c-Met initierer en række intracellulære signaler, der formidler embryogenese og sårheling i normale celler., Men i kræft cellerne, afvigende HGF/c-Mødte akse aktivering kan fremme tumor udvikling og progression ved at stimulere PI3K/AKT, Ras/MAPK, JAK/STAT, SRC, Wnt/β-catenin, og andre signalveje.
bekymringer: der er dog ingen kliniske eller endda dyre beviser, der tyder på en forbindelse mellem dihe .a i øjeblikket og kræft. I videoen nedenfor siger Dr. Harding, udvikleren af dette peptid, at der ikke er noget link. Derudover, deres patent siger følgende ” af særlig note er en mangel på neoplastisk induktion, da c-Met anerkendes som en onkogen., Dette er ikke overraskende, da onkogenese kræver flere mutationer, herunder både onkogeninduktion og tumorundertrykkende dæmpning”.
LL-37
Naturlige antimikrobielle peptider (Amp) som LL-37 er universal host defense molekyler, der har været potent gennem millioner af års evolution. Mere end 1.770 ampere fra bakterier, svampe, planter og dyr blev registreret i antimikrobielle peptid Database (APD) fra August 2011.,
normalt kan disse peptider hurtigt eliminere invaderende bakterier ved at forstyrre deres cellulære membraner, hvilket gør det vanskeligt for bakterier at udvikle resistens.
opdagelse: i 1903 blev Nobelprisen i fysiologi eller medicin tildelt Niels Ryberg Finsen, der fandt ud af, at koncentrerede stråler fra kulstofbuelys var effektive til behandling af lupus vulgaris—en hudinfektion af Mycobacterium tuberculosis., I 1920’erne og 1930’erne, ‘solskin vitamin,’ til sidst blev isoleret, og en mekanistisk sammenhæng mellem sollys og D-vitamin blev beskrevet som eksponering af huden for ultraviolet (UV -) stråling konverteret 7-dehydrocholesterol til vitamin D. Nu, ved vi, at lys udløser syntese af D-vitamin, som inducerer ekspressionen og frigivelse af humant LL-37, som dræber bakterien.
anvendelser: LL-37 er den eneste cathelicidin-forstærker, der findes hos mennesker., LL-37, som katelicidiner, opbevares i neutrofile granuler som inaktive forstadier og frigives som modne peptider, når neutrofiler stimuleres ved at føle et fremmed patogen. Ud over det brede spektrum af bakteriedræbende aktiviteter har LL-37 en bred vifte af inflammatoriske/immunmodulerende handlinger. Det bekæmper også virus og svampe samt og findes hovedsageligt udtrykt i tarmene.,
Udover at bekæmpe patogener, LL-37 har også været en hypotese, at have en funktionel rolle i Alzheimers sygdom, forebyggelse, reduktion af sklerodermi, at hjælpe med SIBO og andre typer af GI-funktion, og mange flere forskellige betegnelser. Imidlertid har dets kliniske anvendelse været begrænset, fordi det kan have modsatte og modstridende virkninger i visse væv.bekymringer: der er data, som det kan hjælpe nogle autoimmune problemer som sklerodermi, men gør andre autoimmune problemer som psoriasis værre. Kræft er et andet eksempel på denne modstridende virkning., LL-37 inducerer tumorigeniske virkninger i kræft i æggestokkene, lunge -, bryst -, prostata-og bugspytkirtlen såvel som i malignt melanom og hudpladecellecarcinom. I modsætning hertil udviser LL-37 en anticancervirkning på tyktarmskræft, gastrisk kræft, hæmatologisk malignitet og oral pladecellecarcinom.
mange har postuleret, at årsagen til disse modsætninger skyldes vævsafhængige receptorændringer., LL-37-målrettet receptorer omfatte mindst fire G protein-koblede receptorer (GPCRs), tre receptor tyrosin kinaser (RTKs), en ligand-gated ion-kanal (LGIC) og toll-lignende receptorer (TLRs).
samlet set er LL-37 et ekstremt interessant peptid, men det kan øge risikoen for nogle kræftformer og mindske risikoen for andre. Selvom det er et naturligt produkt, har det ingen humane kliniske forsøg uden for topisk applikation og bør også ses med forsigtighed.
resum.
peptider har bevist deres værdi i den voksende videnskab om integrativ medicin., De er gunstige terapeutiske lægemiddelkandidater, der drastisk har forbedret sundhedsindustrien. Imidlertid er deres virkning på kroppen meget forskelligartet og vævsspecifik. Som et resultat skal alle peptider undersøges nøje og med medicinsk ekspertise inden administration.
med andre ord, når det kommer til peptider, altid arbejde tæt sammen med en læge,…
…dosis korrekt…
…vurdere din personlige risiko…
…og ikke antager den samme peptid-protokollen præsenterer de samme risici og fordele for alle…