Begrænsninger af Graviditet Risiko Kategorier
Marts 15, 2001
Det er forkert at antage, at alle lægemidler i den samme klasse, har lige reproduktive sikkerhed
1 Marts 2001 fra ObGynNews Af Lee S. Cohen, M. D.
Klinikere er ofte fanget mellem en teratologic rock og en klinisk hårdt sted, når det kommer til brugen af psykiatrisk medicin under graviditet., Desværre hjælper Food and Drug administrations nuværende klassifikationssystem, der tildeler ratings med hensyn til lægemidlets sikkerhed under graviditet, ikke nødvendigvis og kan være vildledende.
som Erkender, at sådanne begrænsninger, FDA, er i færd med at reformere systemet, men for nu er det påhviler læger til at gå ud over indlægssedlen, og der henvises til den foreliggende litteratur og andre ressourcer til at få et bedre billede af det fulde beløb af reproduktiv safety data, der findes om et bestemt lægemiddel.,
brug af visse antidepressiva under graviditet er et slående eksempel på, hvordan kategori-mærkning ikke nødvendigvis hjælpe, vejlede kliniske pleje-og hvordan det kan gøre visse forbindelser med relativt mindre safety data synes at være “sikrere” end lægemidler, som vi har langt mere sikkerhed data.,
For eksempel, bupropion, der markedsføres som Wellbutrin for depression og Zyban for rygestop, er blevet klassificeret som en kategori B sammensatte baseret på anekdotiske data fra et meget lille udsnit af kvinder og begrænsede data fra dyr, som ikke understøtter bivirkninger forbundet med prænatal eksponering.
selvom producenten har oprettet et bupropion graviditetsregister, er dataene om dette lægemiddel sparsomme sammenlignet med mængden af sikkerhedsdata for Fluo .etin (Pro .ac) og citalopram (cele .a)., Alligevel er begge disse selektive serotonin-genoptagelsesinhibitorer (SSRI ‘ er) mærket kategori C, formodentlig baseret på bivirkninger set i undersøgelser af rotter, der indtog 10-18 gange de maksimale humane anbefalede daglige doser af disse lægemidler. Under det nuværende system berettiger disse typer data en C-Kategori næsten uanset mængden af tilgængelige menneskelige data.,
Den kategori C-etiketten ikke afspejler menneskets data på mere end 2.300 tilfælde af første trimester eksponering for fluoxetin eller næsten 400 tilfælde af første trimester-eksponering, at citalopram; disse data ikke understøtter en øget risiko for alvorlige medfødte misdannelser. Men vi har set eksempler på, at kvinder, der er stabiliseret på citalopram eller fluoxetin og derefter skiftede i løbet af graviditeten til lægemidler såsom bupropion, fordi klinikere påtage sig et kategori B-stof er “sikrere” end fluoxetin eller citalopram, hvilket behandleren til fejlagtigt at antage, at der ikke er nogen negative data indebærer sikkerhed.,
i dette scenario er patienten ikke kun i fare for ikke at reagere på det nye antidepressiva og få et tilbagefald, men hun bliver unødigt taget af et lægemiddel, for hvilket der er en relativt rigelig mængde sikkerhedsdata.
Kategori mærkning svigter os også, når vi betragter SSRI ‘ erne som en klasse. Dette er et særligt vigtigt spørgsmål, fordi det er forkert at antage, at alle lægemidler inden for samme klasse har samme reproduktive sikkerhed., Alle de tilgængelige Ssri-præparater mærkes med kategori C, men der er ingen steder nær den mængde af oplysninger om first-trimester-eksponering, at paroxetin (Paxil), og sertralin (Zoloft), da der er for fluoxetin og citalopram.
Lithium er et andet dramatisk eksempel på kompleksiteten af risikovurdering af psykiatriske medicin, når man overvejer kategorimærketildeling. Andre faktorer spiller ind, når man overvejer, om en agent skal bruges under graviditet.,for eksempel er lithium et lægemiddel i kategori D på grund af klare tegn på en øget risiko for en kardiovaskulær misdannelse (Ebsteins anomali) forbundet med eksponering i første trimester. Mange kvinder med bipolar lidelse, der bliver gravide eller ønsker at blive gravide, rådes af deres læger til at afbryde lithium, selv pludselig, udelukkende baseret på kategori D-mærket.
den absolutte risiko for Ebsteins anomali estimeres imidlertid til 0, 05% -0, 1%., Da risikoen for tilbagefald inden for de første 6 måneder af lithium seponering er så høj-over 60% kvinder med bipolar sygdom kan vælge at antage, at den relativt lille absolut risiko for teratogenesis i forbindelse med første trimester-eksponering, uafhængigt af stoffet kategori.
disse eksempler understreger begrænsningerne i kategorimærkningssystemet og behovet for at supplere disse oplysninger med andre data fra den medicinske litteratur og andre steder., Ved ikke udelukkende at stole på mærkningssystemet kan læger og deres patienter træffe mere informerede beslutninger, når de vælger psykiatriske lægemidler.
Referencer om dette emne er også tilgængelige på Massachusetts General Hospital websted på www.mgh.harvard.edu/depts/ womens/index.htm.Dr. LEE COHEN er psykiater og direktør for perinatal psychiatry-programmet på Massachusetts General Hospital, Boston.