at Udvikle Nye Behandlinger

i Løbet af de seneste 10 år har forskere gjort store fremskridt i forståelsen af den bagvedliggende biologi af narkolepsi, og denne indsigt, er nu førende til nye og muligvis mere effektive behandlinger for narkolepsi. Nogle aktuelle forskningsprogrammer til udvikling af innovative behandlinger er beskrevet nedenfor.

modulerende GABA-signalering
nogle forskere antager, at narkolepsi og beslægtede lidelser kan være forårsaget af et kemikalie i hjernen, der forbedrer signalering af GABA., Generelt er lægemidler, der øger GABA-signalering, beroligende, og forskning tyder på, at nogle mennesker med narkolepsi har tegn på forbedret GABA-signalering, selvom dette diskuteres.4-6 Clarithromycin, flumazenil, og pentylenetetrazole kan blokere GABA-receptorer, og kliniske forsøg er nu i gang med at teste effekten af disse lægemidler.

Gendannelse af hypocretin-signalering
narkolepsi med katapleksi skyldes et tab af hjernecellerne, der producerer hypocretin. Forskning i dyremodeller af narkolepsi antyder, at fremragende forbedringer i alle symptomer kunne opnås ved at gendanne hypocretin-signalering. Dette er imidlertid en udfordring i klinisk praksis, da hypocretinerne er relativt store molekyler, der ikke let kan komme ind i hjernen., Nogle farmaceutiske og akademiske laboratorier udvikler nu medikamenter, der efterligner virkningen af hypocretiner, og resulterer i dyremodeller af narkolepsi er ret opmuntrende.7,8 tidlig forskning hos mennesker med narkolepsi ser også lovende ud, og kliniske forsøg rekrutterer nu patienter til at studere disse lægemidler yderligere.

andre metoder, der overvejes, inkluderer genterapi og stamceller. For eksempel kunne andre celler i hjernen CoA .es for at producere hypocretiner for at kompensere for tabet af de normale hypocretinproducerende neuroner., Denne tilgang har været meget effektiv til at reducere katapleksi og søvnighed i forsøg med mus med narkolepsi.2, 3

derudover, kunne man genindføre nye hypocretin-producerende celler i hjernen ved hjælp af stamceller teknikker. Denne metode ville tage en persons egne celler, omdanne dem til hypocretinproducerende celler i laboratoriet og derefter placere disse celler i hjernen for at gendanne hypocretin-signalering., Behandlinger for narkolepsi baseret på genterapi eller stamceller er spændende, men de kan mislykkes og give skadelige bivirkninger, hvis mennesker med narkolepsi har et immunrespons på hypocretinpeptiderne. Meget mere forskning er nødvendig, før disse kan udvikles til sikre og effektive behandlinger for mennesker med narkolepsi.

behandlinger af narkolepsi baseret på genterapi eller stamceller er spændende, da de kan producere varige forbedringer uden bivirkningerne af nuværende medicin., Meget mere forskning er nødvendig, før disse kan udvikles til sikre og effektive behandlinger for mennesker med narkolepsi.

1. Lin JS, Dauvilliers Y, Arnulf jeg, Bastuji H, Anaclet C, Parmentier R, Kocher L, Yanagisawa M, Lehert S, Ligneau X, Perrin D, Robert S, Roux M, Lecomte JM, Schwartz JC. En omvendt agonist af histamin H (3) – receptoren forbedrer vågenheden ved narkolepsi: undersøgelser af Ore .in -/ – mus og patienter. Neurobiol Dis 2008; 30:74-83.
2. Kantor S, Mochizuki T, Lops S, Ko B, clain for E, Clark E, Yamamoto M, Scammell TE., Ore .in genterapi genopretter timingen og vedligeholdelsen af vågenhed hos narkoleptiske mus. Søvn 2013; 36: 1129-38.
3. Liu M, Blanco-Centurion C, Konadhode R, Begum S, Pelluru D, Gerashchenko D, Sakurai T, Yanagisawa M, van den Pol, og der er EN, Shiromani PJ. Ore .in genoverførsel i neurona incerta neuroner undertrykker muskel lammelse i narkoleptiske mus. J Neurosci 2011; 31:6028-40.
4. Trotti lm, Saini P, Koola C, et al. Flumazenil til behandling af refraktære hypersomnolence: Klinisk erfaring med 153 patienter. J Clin Søvn Medith. 2016;15:1389-94.,
5. Trotti lm, Saini P, bli DLISE DL, et al. Clarithromycin i gammaaminosmørsyrerelateret hypersomnolence: et randomiseret crossover-forsøg. Ann Neurol. 2015; 78:454-65.
6. Dauvilliers Y, Evangelista E, Lope.R, et al. Fravær af gamma-aminosmørsyre-en receptor potentiering i centrale hypersomnolence lidelser. Ann Neurol. 2016; 80:259-68.
7. Yukitake H, Fujimoto T, Ishikawa T, et al. TAK-925, en ore .in 2-receptor-selektiv agonist, viser robuste vågne-fremmende effekter hos mus. Pharmacol Biochem Behav. 2019; 187:172794.,
8. Irukayama-Tomobe Y, Ogawa Y, Tominaga H, et al. Nonpeptide orexin type-2 receptor agonist ameliorates narcolepsy -cataplexy symptoms in mouse models. Proc Natl Acad Sci USA. 2017;114:5731-6.