i denna studie undersöktes livslängd banor av påverkan i grupper av individer med CdLS och FXS med användning av longitudinella metoder. Dessutom bedömdes associationer mellan affect och self-help skills, ASD symptomology och insisterande på sameness., Denna studie är den första som utvärderar om dessa variabler är associerade med resultatet för att påverka 7 år senare.
prevalens och banor av påverkan i CdLS och FXS
Syndromgruppjämförelser visade att CdLS-gruppen hade signifikant lägre humörresultat än FXS-gruppen, och ingen av grupperna visade signifikant förändring över tiden. Omvänt skilde sig inte intresse-och nöjespoäng signifikant när deltagarna bedömdes på gruppnivå. CdLS-gruppen visade en signifikant minskning av denna poäng under livslängden, det var inte fallet för deltagare med FXS., Detta mönster av divergerande banor av humör och intresse och nöje i CdLS har inte beskrivits i tidigare forskning, vilket kan bero på att dessa konstruktioner ofta bedöms tillsammans , vilket maskerar potentiella skillnader som uppstår på en mer raffinerad nivå. Våra resultat tyder på att den rapporterade nedgången i påverkan främst drivs av minskande nivåer av intresse och nöje specifikt, snarare än att påverka som helhet. De nuvarande studieresultaten överensstämmer med tidigare forskningsrapporter om ökad prevalens av låg påverkan hos individer med CdLS .,
forskning i CdLS har identifierat cirka 15-22 år som en nyckelperiod för uppkomsten av känslomässig förändring, men detta var inte statistiskt signifikant i lutningen på tillväxtkurvorna i den nuvarande studien. Men visuell inspektion av intresse och nöje diagram CdLS gruppen (Fig. 1) visar att poängen förblev relativt stabila fram till åldern av cirka 12-15 år där en nedåtgående bana av poäng visas., Denna effekt kan inte ha identifierats som signifikant på grund av den minskade statistiska effekten från det lilla n-värdet och införandet av tre tidpunkter, vilket innebär att endast en linjär modell kunde monteras på uppgifterna. Dessutom var det anmärkningsvärt intraindividuell variabilitet i poäng som kan ha något dämpat gradienten i tillväxtkurvans lutning. Det var inte möjligt att bestämma hur signifikant denna variabilitet var; detta mönster stöder dock tidigare beskrivningar av fluktuerande humör i CdLS ., Det är oklart om dessa representerar diskreta kliniskt signifikanta episoder med låg effekt eller tidsperioder där låg effekt är särskilt framträdande för vårdgivare utöver en bestående låg effekt vid baslinjen. Framtida forskning krävs för att förstå betydelsen av dessa mer övergående perioder och riskfaktorer som kan vara inblandade, liksom den kliniska betydelsen av den ihållande låga påverkan som rapporteras här.,
beteendemässiga korrelat av påverka
för att förstå de mekanismer som kan ligga till grund för de olika presentationerna av påverkan i dessa syndromgrupper, och de differentiella banorna av humör och minskande intresse och nöjespoäng i CdLS-gruppen, är det användbart att undersöka föreningar med deltagarnas egenskaper. För att göra detta genomfördes korrelationer mellan T1 och T3 mått på påverkan och beteendevariabler vid T1., Dessa visade ingen koppling mellan självhjälpskunskaper och antingen abonnemang från MIPQ-S för CdLS-gruppen och för intresse-och nöjespoäng i FXS-gruppen. Självhjälpspoäng var förknippade med humör hos individer med FXS vid T1 och T3 så att individer med lägre förmåga rapporterades ha lägre humör. Detta indikerar att nivå av förmåga kan vara en markör för att identifiera individer med FXS som riskerar att uppleva lågt humör., Eftersom ingen jämförelsegrupp med liknande förmåga till FXS-gruppen ingick i denna studie krävs dock framtida forskning för att utvärdera nyttan av att använda indikatorer på nivå av förmåga för detta ändamål.
För CdLS-gruppen var större insisterande på samhet och ett antal ASD-egenskaper förknippade med lägre intresse-och nöjespoäng vid T1 och resultatpoäng vid T3, vilket överensstämmer med rapporter från tidigare tvärsnittsstudier ., Våra resultat expanderar på denna bevisbas genom att visa att dessa beteenden också är förknippade med framtida intresse och nöjespoäng, 7 år senare. Inga signifikanta korrelationer med insisterande på samhet hittades inom FXS-gruppen. ASD totala poäng var emellertid signifikant associerade med intresse-och nöjespoäng vid T1 och resultatpoäng vid T3. Detta tyder på att ASD-symptomologin är starkt relaterad till intresse och nöje i dessa genetiska syndrom, men föreningar med insisterande på samhet kan vara specifika för individer med CdLS.,
försiktighet bör iakttas vid tolkning av associationer mellan intresse och nöje och åtgärder av ASD-symtomologi med tanke på likheterna i beteendemässiga manifestationer av dessa, såsom socialt tillbakadragande och isolering . Detta är särskilt viktigt med tanke på att de sociala interaktionsförmågan var förknippade med humör, och intresse och nöjespoäng för deltagare med CdLS (intresse och nöje vid T1) och FXS (både abonnemang vid T1 och intresse och nöje vid T3) och så kan föreslå att påverkningsnivåer förvirrades av närvaron av ASD-egenskaper., Trots att CdLS-och FXS-grupperna var jämförbara för det totala antalet beteendeindikatorer för ASD vid varje tidpunkt hittades dock betydande gruppskillnader för humör, liksom en minskning av intresse-och nöjespoäng över tiden endast i CdLS-gruppen. Detta tyder på att ASD-symtomologi inte helt kan redovisa nivåer av påverkan i de två syndromgrupperna. För att förstå presentationen av intresse och nöje i CdLS är det viktigt att överväga ålders roller och insisterande på samhet i denna grupp., Insisterande på samhet tros vara förknippad med lågt intresse och nöje eftersom när förändringar i rutiner eller miljö görs i konflikt med en persons preferens för samhet, kan detta vara känslomässigt störande och kan leda till ett ångestsvar och tillbakadragande från situationer där förändring kan uppstå . Således har både individer med CdLS och FXS ökat sårbarhet för miljöstressorer på grund av närvaron av ASD-symptomologi., Påverkan av ytterligare faktorer, såsom insisterande på samhet och kronologisk ålder i CdLS, kan dock göra detta svårare för denna grupp och kan utgöra en syndromsspecifik svårighet.
ytterligare övervägande beror på graden av intellektuell funktionsnedsättning som varierar så väsentligt i CdLS, det är viktigt att överväga att individer med större kognitiv förmåga kan presentera med olika banor till de med lägre kognitiva färdigheter., Den kognitiva reservhypotesen postulerar att individuella skillnader i kognitiv behandling kan ge individer med större kognitiv förmåga, en ökad kapacitet att hantera eller kompensera för de kliniska manifestationerna av neurodegenerativa störningar trots att presentera med tillhörande neuropatologi . Detta är viktigt att tänka på i CdLS och kan delvis förklara den plötsliga uppkomsten av svårigheter hos vissa individer, och varje individuell variation av uppkomsten av svårigheter.,
styrkor och begränsningar
en viss styrka i denna studie är den 7-åriga uppföljningsperioden, eftersom ingen annan studie hittills har undersökt förändringar i påverkan hos individer med CdLS och FXS under en så lång tidsram. Inkluderingen av båda grupperna innebar att nivån på påverkan kunde bedömas oberoende av ASD-egenskaper, vilket har beskrivits som att ha en liknande beteendepresentation som låg påverkan . Införandet av FXS-gruppen kan dock ha begränsat tolkningen av resultaten., Även om cross syndrom kontraster är fördelaktiga av ett antal skäl och kan indikera riktning av svårigheter, fastställa inom detta vilken grupp skulle betraktas som ”atypiska” utan hänvisning till en ytterligare normativ grupp är utmanande. Tidigare litteratur pekar dock på låg påverkan i CdLS och relativt ”typiska” nivåer av påverkan i FXS jämfört med andra syndromgrupper ., Det är dock viktigt att överväga denna begränsning vid tolkning av fynd eftersom FXS-gruppen var mer kapabel än CdLS-gruppen som, med tanke på föreningarna mellan nivå av förmåga och lågt humör hos individer med idiopatisk ASD , kan vara en förvirrande variabel. Men eftersom självhjälpskunskapspoäng inte var förknippade med variationen i humör eller intresse och nöjespoäng i CdLS-gruppen är det osannolikt att detta har påverkat resultaten av denna studie., Framtida studier bör syfta till att inkludera grupper som är jämförbara med CdLS-gruppen om mått på förmåga för att belysa effekterna av detta på påverkan.
tillämpningen av latent tillväxtkurvan analys stärker resultaten av denna studie eftersom det tillät banor av påverkan att bedömas med hänsyn till deltagarens exakta ålder vid varje tidpunkt och så var känslig för atypiska och variabla banor., Eftersom kronologisk ålder infogades i tillväxtkurvorna som individuellt varierande tidpunkter kan resultaten ha varit sårbara för kohorteffekter, eftersom denna metod kombinerar longitudinella och tvärsnittsanalyser av data. En ytterligare begränsning är att de prediktorvariabler som undersöks inte är uttömmande och det är sannolikt att det finns andra variabler som är associerade med påverkan eller som förmedlar deras interaktioner med andra beteendeegenskaper. Framför allt kan medicinsk användning ha påverkat presentationen av påverkan och hantering av detta över tiden., Slutligen är införandet av informationsåtgärder endast en begränsning och ytterligare studier bör syfta till att införliva observationsbedömningar av påverkan.
potentiella mekanismer
det finns en framväxande litteratur som indikerar förändring över tiden hos individer med CdLS. Förändringar manifesterar sig som en minskning av kognitiv och verkställande funktion (EF) färdigheter och ökande ASD-symptomologi och ångest , som vid sidan av de ytterligare minskningarna av intresse och nöje som visas i denna studie kan vara uppenbart av en bredare utvecklingsminskning., För att förstå hur dessa förändringar är kopplade föreslås en hypotetisk modell.
i CdLS finns det rapporter om för tidigt åldrande i både den fysiska fenotypen och på cellulär nivå som kan ge preliminära bevis på neurodegeneration . Framför allt rapporteras CdLS – cellinjer att visa ökning av global oxidativ stress som är inblandad i andra neurodegenerativa störningar som Alzheimers sjukdom ., Neurodegenerativa störningar, såsom Parkinsons sjukdom, är förknippade med funktionell och strukturell nedgång i prefrontal cortex, såsom kortikal gallring . Prefrontala cortex är inblandad i EF, och det finns rapporter om minskande EF-färdigheter hos individer med neurodegenerativa störningar . Få studier som undersöker hjärnfunktionen har rapporterats i CdLS, av dem som har frontalloben hypoplasi beskrivs . Vi föreslår att strukturella och funktionella prefrontala försämringar ligger till grund för svårigheter i EF i CdLS., På grund av detta kan situationer som uppvisar hög kognitiv belastning, till exempel de som är obekanta eller oförutsägbara, vara svåra för individer att hantera. Preference for sameness kan erbjuda individen en känsla av förutsägbarhet och konsistens som minskar den kognitiva belastningen som krävs för att navigera i det dagliga livet. Således kan insisterande på samhet ökas hos individer där EF svårigheter är större. Vi föreslår vidare att den verkställande dysfunktionen stöder den beteendemässiga förändringen i denna grupp, medierad av insisterande på samhet., Detta passar sammankopplingarna mellan kronologisk ålder och insisterande och samhet och intresse och nöje som rapporteras här, och även föreningar mellan insisterande och samhet och ångest i den allmänna litteraturen . Ytterligare arbete krävs för att bekräfta denna hypotes, samt att avgöra om det kan vara nedsatt utveckling eller degeneration körning observerade förändringar i CdLS.