Abstrakt
mål. För att ge kliniker evidensbaserad vägledning för järnterapidosering hos patienter med järnbristanemi (Ida) genomförde vi en studie som undersökte fördelarna med en högre kumulativ dos av intravenöst (IV) järn än vad som vanligtvis administreras. Sätt. Vi analyserade först individuellt 5 kliniska studier, i genomsnitt det totala järnunderskottet hos alla patienter som använde en modifierad Ganzoni-formel; vi analyserade sedan på samma sätt 2 större kliniska studier., För den andra av de större studierna (studie 7) jämförde vi också kraven på effekt och återbehandling av en kumulativ dos på 1500 mg ferrikarboximaltos (FCM) till 1000 mg järn sackaros (IS). Resultat. Det genomsnittliga järnunderskottet beräknades vara 1531 mg för patienter i studierna 1-5 och 1392 mg för patienter i studierna 6-7. Andelen patienter som retirerade med IV järn mellan dag 56 och 90 var signifikant () lägre (5, 6%) i 1500 mg-gruppen jämfört med 1000 mg-gruppen (11, 1%). Slutsats., Våra data tyder på att en total kumulativ dos på 1000 mg IV järn kan vara otillräcklig för järnrepletion hos en majoritet av patienter med IDA och en dos på 1500 mg är närmare det faktiska järnunderskottet hos dessa patienter.
1. Inledning
järn är ett viktigt element och dess balans måste bibehållas för korrekt fysiologisk funktion. Blodförlust, en viktig orsak till järnbrist, är mycket utbredd (t .ex. kvinnor med menstruation och patienter med kronisk ockult gastrointestinal (GI) blodförlust) och kräver korrekt diagnos och hantering., Terapeutisk hantering av IDA är främst inriktad på repletion av järnbutiker . Medan järnbristande individer utan inflammation kan svara på oral järnbehandling, är administrering av IV-järn fördelaktigt i många patientpopulationer, inklusive de med inflammation (vilket resulterar t .ex. från njursjukdom, hjärtsvikt eller reumatologiska sjukdomar), patienter som inte tolererar Oralt järn och patienter som inte är kompatibla med oral järnbehandling., Även under de bästa omständigheterna tolereras Oralt järn inte väl, och patienter är ofta icke-adherent av olika skäl, inklusive oacceptabla biverkningar och behovet av flera dagliga doser . Den ofta dåliga absorptionen av oralt järn kan dessutom bidra till suboptimal patientrespons.
hepcidin-svaret hos anemiska patienter med inflammatoriska tillstånd, såsom inflammatorisk tarmsjukdom (IBD), hämmar absorptionen av oralt järn . Dessutom påverkar hepcidin järnhomeostas hos patienter med samtidig inflammation (t. ex., detta kan begränsa både oral och IV järntillskott och kan tjäna till att förklara varför sådana patienter förblir järnbrist trots flera behandlingskurser .
cancerrelaterad anemi (CRA) har flera etiologier, inklusive kemoterapiinducerad myelosuppression, blodförlust, funktionell järnbrist, erytropoietinbrist på grund av njursjukdom, och märg engagemang med tumör, bland andra., De vanligaste behandlingsalternativen för CRA inkluderar järnbehandling, erytropoesstimulerande medel (ESA) och transfusion av röda blodkroppar. Säkerhetsproblem samt begränsningar och ersättningsfrågor kring ESA-terapi för CRA har resulterat i suboptimal behandling. Många tror att mer rutinmässig användning av IV strykjärn för CRA och kemoterapiinducerad anemi (CIA) är lämpligt med tanke på befintliga underlag. Onkologipatienter vars CIA behandlas med ESL svarar dessutom bättre på IV järnbehandling än för oral tillskott .,
tabell 1 visar olika tillstånd där IV järnbehandling kan vara berättigad.,>
(if hepcidin levels are not low)
blandad anemi är en diagnos av uteslutning utan en terapeutisk studie av järn.
Från .
trots positiva effekter hos ett brett spektrum av patienter kan administrering av IV-järn generera oxidativ stress och andra inflammatoriska förändringar, och risk-nyttoprofilen för IV-järn fortsätter att genomgå utvärdering hos njurdialyspatienter, liksom patienter med anemi på grund av andra kroniska sjukdomar ., De långsiktiga effekterna av IV järnpreparat kommer att kräva ytterligare studier i relevanta kliniska miljöer, liksom de långsiktiga skadliga effekterna av allogena blodtransfusioner .
iv järnberedningar som för närvarande är godkända i USA anges i Tabell 2 . Den rekommenderade kumulativa ersättningsdosen för många av dessa produkter har börjat med den första dextran-produkten i järn, ungefär 1000 mg järn .,
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| CKD = chronic kidney disease; ESA = erythropoiesis-stimulating agent; IDA = iron deficiency anemia., American Regent, Inc. är den mänskliga drog uppdelning av Luitpold Pharmaceuticals, Inc., Shirley, NY. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
en patients totala kroppsjärnunderskott kan beräknas med hjälp av Ganzoni-formeln (total järndos = × 2.4 + järnbutiker) . Eftersom många ser denna formel som obekväm, används den inte konsekvent i klinisk praxis ., Även om användningen av Ganzoni formel är idealiskt det bästa sättet att välja dos, det är opraktiskt, delvis på grund produktetiketter ange specifika doseringsregimer. I typisk klinisk praxis väljs doser mer effektivt baserat på godkända produktetiketter och lokala protokoll, och endast i dexferrum (iron dextran injection, USP) och INFeD (iron dextran injection, USP) är förskrivningsinformation en vikt-och Hb-baserad tabell tillgänglig för att beräkna patientens totala järnbehov med hjälp av liknande formel., Det finns också bara ett begränsat antal riktlinjer för klinisk praxis när det gäller användningen av en total kumulativ repletionsdos av IV-järn hos IDA-patienter, och som nämnts ovan rekommenderar FDA-godkänd märkning för många IV-järnprodukter en total kumulativ dos på cirka 1000 mg. För närvarande finns det ingen konsensus om den lämpligaste repletiondoseringen av järnbrist hos patienter med IDA, delvis på grund av att den järndosering som valts för praktiskt taget alla studier i stor utsträckning har baserats på klinisk bedömning, kliniska riktlinjer för nefrologi eller bästa uppskattningar från tidigare resultat., I denna retrospektiva studie undersökte vi systematiskt järnunderskottet hos patienter som fick IV-järn i kliniska studier och undersökte de potentiella fördelarna (dvs normalisering av Hb och tid till återbehandling med IV-järn) med en högre kumulativ dos IV-järn än vad som vanligtvis administreras, med målet att ge kliniker praktisk, evidensbaserad vägledning för att bestämma järndoseringskrav i ett brett spektrum av patienter med IDA.
2. Material och metoder
i denna studie använde vi samma population som rekryterats från tidigare kliniska prövningar ., Dessa studier följde amerikanska federala föreskrifter och utfördes i enlighet med Helsingforsdeklarationen och slutligen protokoll och formulär för informerat samtycke godkändes av lokala eller nationella institutionella granskningsnämnder. Alla deltagare i dessa studier gav skriftligt informerat samtycke. Patientjournaler / information anonymiserades och deidentifierades före analys.
i studierna 1-5 (sammanfattas nedan) hade varje patients järnbrist (mg) ursprungligen beräknats och dos av järn administrerats enligt en modifierad Ganzoni formel: ämnesvikt i kg × × 2.,4 + 500, enligt vad som anges i varje studieprotokoll. Ganzoni-formeln hade modifierats för användning i dessa studier för att hjälpa till att lindra risken för järnöverbelastning hos personer som hade en transferrinmättnad (TSAT) >20% och ferritin >50 ng/mL vid studieinmatning. För dessa ämnen gjordes en konservativ uppskattning, och ytterligare 500 mg från formeln till fyllda järnbutiker tillsattes inte till det totala järnbehovet., Varje studie administrerade IV järn (järnkarboximaltos, FCM) som en total kumulativ dos till randomiserade patienter baserat på järnunderskottet så beräknat. Vid analys av varje studie utnyttjade vi baslinjen järn underskott för varje patient med samma metod och sedan i genomsnitt den totala järn underskott över patienter. Dessa kliniska studier undersökte IDA hos postpartumpatienter, patienter med kraftig livmoderblödning (nav), icke-dialysberoende kronisk njursjukdom (NDD-CKD), GI-störningar och andra underliggande tillstånd.,
Följande är korta beskrivningar av varje studie: (1) jämförelse av säkerhet och effekt av IV järn (FCM) och oralt järn (järnsulfat) hos patienter med postpartum anemi (), nct00396292.(2)jämförelse av säkerhet och effekt av IV järn (FCM) och oralt järn (järnsulfat) vid behandling av Ida sekundärt till NAV (), NCT00395993.(3)jämförelse av säkerhet och effekt av IV järn (FCM) och oralt järn (järnsulfat) vid behandling av postpartum patienter (), nct00354484.,(4)jämförelse av säkerhet och tolerans av IV järn (FCM) och standard sjukvård (oral och IV järn) vid behandling av Ida av olika etiologier (), nct00703937.(5)jämförelse av säkerhet och tolerans för IV järn (FCM) och järn dextran vid behandling av Ida av olika etiologier (), nct00704028.
efter granskning av studier 1-5 undersöktes två större studier (6 och 7) som utnyttjade 1500 mg IV järn (som anges i protokollen)., Även om den modifierade Ganzoni-formeln inte specificerades i protokollen för att bestämma doskraven i dessa 2-studier, tillämpade vi formeln för att bestämma varje patients ursprungliga järnunderskott i en separat retrospektiv post hoc-analys av varje studie. Vi beräknade sedan det totala järnunderskottet för patienterna. Dessutom jämförde studie 7 säkerheten och effekten av 1500 mg IV järn (som FCM ) till 1000 mg IV järn (som järn sackaros) som undersökte eventuell effekt eller säkerhetsskillnad mellan de två doseringsregimerna.,
En kort sammanfattning av Studier 6 och 7 följande:(6)Jämförelse av 1500 mg IV järn (FCM) med oralt järn och IV strykjärn standard of care (SoC) terapi (som bestäms av forskaren) i patienter med IDA av olika etiologier som hade ett otillfredsställande svar till oralt järn eller anses var olämplig för peroralt järn , NCT00982007.(7)Jämförelse av säkerhet och effekt av 1500 mg (FCM) till 1000 mg IV järn (ÄR) i patienter med IDA och NDD-CKD , NCT00981045.
statistisk analys., Järnbrist vid studiestart i varje klinisk studie beräknades för alla försökspersoner som randomiserades till IV järn. I studie 5 beräknades järnunderskott för alla försökspersoner, eftersom jämförelsepreparatet (iron dextran) också doserades baserat på den modifierade Ganzoni-formeln och sammanfattades med beskrivande statistik. För de järnunderskottsberäkningar som utfördes för studier 6 och 7 inkluderades alla ämnen i Säkerhetspopulationen. Järnunderskotten var i genomsnitt och standardavvikelsen genererades.,
För studie 7 bestod Säkerhetspopulationen av alla försökspersoner som fick en dos av randomiserad behandling. Intent-to-treat (ITT) – populationen för utvärdering av alla effektmått bestod av alla personer från Säkerhetspopulationen som fick minst 1 dos randomiserad studiemedicin och hade minst 1 Postbaseline HB-bedömning. Behandlingstilldelningar analyserades enligt den faktiska behandlingen som erhölls., Skillnaderna mellan 1500 mg och 1000 mg för tidsvariabler till händelsevariabler i studie 7 utvärderades med punktskattningen och 95% CI för hazard ratio beräknat utifrån en Cox proportionell farlighetsmodell. Skillnader i behandlingsgrupp utvärderades med användning av Cox proportional hazards-modellen med behandling som en fast faktor. Dessutom tillhandahölls värden för behandlingsskillnader från log-rank-testet. Tid-till-händelse variabler visas beskrivande som Kaplan-Meier kurvor.
alla statistiska tester var post hoc utan justering av typ i-fel för flera jämförelser.
3., Resultat
de genomsnittliga totala järnbristerna för patienter i de 7 citerade studierna sammanfattas i tabellerna 3 och 4. Det totala genomsnittliga totala järnunderskottet i de 5 första kliniska prövningarna var 1531 mg (tabell 3). Totalt järnbehov hos patienter i varje kohort i studierna 6 och 7 sammanfattas i Tabell 4. I studie 6 var det genomsnittliga beräknade järnunderskottet (kohorter 1 och 2) 1496 mg. I studie 7 var det genomsnittliga beräknade järnunderskottet för patienter som fick antingen 1500 mg eller 1000 mg 1352 mg. Totalt sett var det genomsnittliga totala järnunderskottet för kliniska studier 6 och 7 1392 mg.,
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| IDA = iron deficiency anemia; NC = not calculated., patienter randomiserades till att få IV järn baserat på ett beräknat järnunderskott. inklusive alla randomiserade patienter. data om fil, Luitpold Pharmaceuticals, Inc. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
245
1000 mg IV iron
1349
403
1285
data om fil, Luitpold Pharmaceuticals, Inc.
I studie 7 randomiserades studiedeltagarna till att få antingen två 750 mg doser av IV järn (FCM) 7 dagars mellanrum eller är 200 mg administrerat i upp till 5 infusioner under 14 dagar. Det primära effektmåttet var den genomsnittliga förändringen av Hb från baseline till högsta rapporterade Hb (från baseline till dag 56). Patienterna följdes upp för säkerhet till dag 120., Den genomsnittliga totala dosen av järn som erhölls var 1464 mg i 1500 mg-gruppen och 963 mg i 1000 mg-gruppen. Medelvärdet för HB vid baseline var 10, 31 g/dL för 1500 mg-gruppen och 10, 32 g / dL för 1000 mg-gruppen.
i denna studie var den genomsnittliga ökningen av Hb totalt 1, 13 g / dL i 1500 mg-gruppen och 0, 92 g/dL i 1000 mg–gruppen (95% CI, 0, 13-0, 28), vilket motsvarade den prespecificerade endpointen av noninferiority på 1500 mg till 1000 mg. Dessutom, vilket framgår av 95% CI exklusive 0, var 1500 mg överlägsen 1000 mg för att öka Hb.,
andelen patienter i 1500 mg-gruppen som fick förnyad behandling med IV järn mellan dag 56 och 90 (Säkerhetspopulation) var signifikant () lägre, 71/1276 (5, 6%), än de 142/1285 (11, 1%) patienter som behövde förnyad behandling i 1000 mg-gruppen (Tabell 5). Figur 1 visar tiden från dag 56 till ytterligare IV järn när man jämför 1500 mg till 1000 mg.
patienter som fick 1500 mg IV järn var också mer benägna att uppnå Hb>11 g/dL, Hb>12 g/dL, eller en ökning av Hb ≥1 g / dL jämfört med dem som fick 1000 mg (Tabell 7).
vidare var tiderna till första Hb >11 g/dL och >12 g/dL och Hb-ökningar ≥1 g/dL statistiskt signifikant kortare för 1500 mg-gruppen än för 1000 mg-gruppen (, och , resp.)., Figur 2 presenterar Kaplan-Meier-analys för tid till första Hb >12 g/dL.
den totala kumulativa dosen 1500 mg hade en liknande säkerhetsprofil som 1000 mg IS, vilket visar att 50% mer järn i form av FCM kan administreras samtidigt som en säkerhetsprofil som är jämförbar med den för IS .
4. Diskussion
i USA har det blivit vanligt att administrera en kumulativ dos på cirka 1000 mg IV järn (i uppdelade doser) för behandling av Ida. Detta beror till stor del på användningen av IV-järn i nefrologi., Både Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (KDOQI), som ursprungligen utvecklades 1996, och de senaste njursjukdomarna: förbättra globala resultat (kdigo) övningsriktlinjer ger rekommendationer för behandling av Ida som använder IV-järn. I de randomiserade kontrollerade studierna som granskades för att utveckla riktlinjerna användes en kumulativ dos av 1000 mg IV järn ., Även om det nu har blivit den vanliga terapeutiska dosen för järnbrist hos olika etiologier mot bakgrund av en mängd säkerhets-och effektdata, kan det inte ge återupptagning av järn som är tillräcklig för att lindra järnbristtillståndet och därigenom kräva återgång eller skapa potential för ett subterapeutiskt svar.
trots dessa rekommendationer har behandlingen av IDA med IV-järn i många kliniska situationer inte begränsats till en kumulativ dos på 1000 mg., Hos onkologipatienter, till exempel, säger National Comprehensive Cancer Network (NCCN) att om den beräknade dosen överstiger 1000 mg, kan den återstående dosen ges efter 4 veckor om HB-svaret är otillräckligt .
dessutom administrerades totalt upp till 3000 mg järn i veckodoser på 100 mg i två randomiserade kontrollerade studier som omfattade IV järntillskott till onkologipatienter . I en annan prospektiv, randomiserad, kontrollerad studie fick patienter med kemoterapirelaterad anemi kumulativa doser av IV-järn från 1000 till 3000 mg .,
riktlinjer för hantering av IDA vid inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) rekommenderar dessutom IV järn som den föredragna administreringsvägen och anger att anemiska IBD-patienter sällan uppvisar totala järnunderskott under 1000 mg. Dessa riktlinjer rekommenderar användning av Ganzoni formel för att uppskatta strykjärn ersättning behov, och i kontrollerade studier, upp till 3600 mg järn sackaros har varit administreras på ett säkert sätt (upp till TSAT >50%) . 2011 års granskning av Gozzard ytterligare belyser många kliniska situationer som kräver doser IV strykjärn över en kumulativ dos på 1000 mg., Kongruent med bevis som rapporterats i de internationella IBD-riktlinjerna anger artikeln att kumulativa doser upp till 3600 mg IV-järn kan administreras säkert hos dessa patienter. Översynen tyder också på att högre doser av IV-järn kan övervinna nedsatt järnabsorption i samband med hepcidin-blockad hos denna patientpopulation. I en annan flerdosstudie, fas II/III av IDA-patienter med GI-störningar, administrerades genomsnittliga totala kumulativa doser på 1800 mg IV järn ., Kliniska bevis tyder också på att järnbehov på 1000 till 1500 mg eller högre kan krävas hos patienter med NDD-CKD för att uppnå målferritin-och Hb-nivåer, upp till 1600 mg kan krävas hos obstetriska patienter, och så mycket som 2000 mg kan behövas hos patienter med kraftig eller onormal menstruationsblödning .
för att bestämma det optimala sättet att administrera dessa högre doser är det viktigt att notera att nedbrytningskinetiken, och därmed säkerheten, hos parenterala järnprodukter, är direkt relaterad till järnkomplexets molekylvikt och stabilitet .,
komplex kan i allmänhet klassificeras som labila eller robusta (kinetisk variabilitet, dvs hur snabbt de ligander som samordnas till järnet kan bytas ut) och svag eller stark (termodynamisk variabilitet, dvs hur starkt liganderna är bundna till järnet och därmed hur mycket energi som krävs för att dissociera en ligand från järnet) eller något mellanliggande tillstånd . Reaktiviteten hos varje komplex korrelerar omvänt med dess molekylvikt; större komplex är mindre benägna att släppa ut signifikanta mängder labilt järn eller reagera direkt med transferrin ., Typ jag komplex som kalciumpropionat preparat (INFeD Dexferrum) eller FCM (Injectafer) har en hög molekylvikt och en hög strukturell homogenitet och på så sätt leverera järn från anläggningen till transferrin på ett reglerat sätt, via makrofager endocytos och efterföljande kontrollerad export . De binder också järn tätt som nonionisk polynukleär järn (III) hydroxid och släpper inte stora mängder järnjoner i blodet. Sådana komplex kan administreras intravenöst och tolereras kliniskt väl även vid höga doser., För mindre stabila järnkomplex är de maximala enstaka doserna signifikant lägre och administrationstiderna är drastiskt längre .
FCM är ett stabilt polynukleärt järn av typ I(III) hydroxidkolhydratkomplex som förhindrar partiell frisättning av järn till serumferritin observerat med IS, vilket möjliggör administrering av höga doser, eftersom detta järn endast är tillgängligt via retikuloendotelial bearbetning . FCM kan administreras som en 750 mg engångsdos via en långsam IV-tryckinjektion över 7, 5 minuter eller som en IV-infusion under minst 15 minuter., Den andra dosen administreras minst 7 dagar senare för en rekommenderad kumulativ dos av 1500 mg järn . Användning av höga doser minskar antalet infusioner, vilket gör det möjligt att minska kostnaderna jämfört med flera administreringar .
i vår studie användes en modifierad Ganzoni-formel för att beräkna totala järnunderskott hos patienter från 5 kliniska studier med FCM., Efter att ha analyserat varje studie individuellt fann vi det totala genomsnittliga järnunderskottet i dessa studier att vara 1531 mg, vilket tyder på att patienter som har IDA av olika etiologier kan dra nytta av en högre kumulativ dos av IV-järn än vad som vanligtvis administreras i klinisk praxis med hjälp av de flesta av de för närvarande tillgängliga IV-järnformuleringarna.,
med samma modifierade Ganzoni-formel beräknades också totala järnunderskott i våra post hoc-analyser av de 2 större studierna (6 och 7) som involverade patienter med Ida sekundära till många underliggande störningar, inklusive nav, GI-sjukdomar och CKD. I studie 6 var det genomsnittliga beräknade järnunderskottet 1496 mg. I studie 7 var det genomsnittliga beräknade järnunderskottet för patienter som fick antingen 1500 mg IV järn, som FCM eller 1000 mg av IS 1352 mg., Den lägre siffran kan bero på högre baseline ferritin och TSAT-värden i CKD-populationen, eftersom 29% av patienterna inte hade 500 mg järnbutiker som ingår i deras järnunderskott när det beräknades med hjälp av den modifierade Ganzoni-formeln. Sammantaget var det genomsnittliga beräknade järnunderskottet hos patienter från studierna 6 och 7 1392 mg.,
Data från studie 7 förstärkte fördelarna med högre IV järndosering så att signifikant färre patienter som fick en total kumulativ dos på 1500 mg järn krävde IV järnbehandling under uppföljningsperioden (dagar 56-90) än de som fick en total kumulativ dos på 1000 mg. Dessutom uppnådde patienter som fick 1500 mg järn sin första Hb >11 g/dL och >12 g/dL och en ≥1 g ökning av Hb snabbare än de som fick 1000 mg., Detta fynd tyder på att patienter som får 1000 mg kanske inte får en fullständig omspelningsdos av järn jämfört med de som ges 1500 mg. Studie 6 analyserades inte på samma sätt på grund av confounders (dvs liten provstorlek och brist på konsekvent dosering för jämförelseprodukter). Trots patienter i kohort D (IV SoC) i den studien med det högsta genomsnittliga beräknade järnunderskottet (1703 mg) var den genomsnittliga mängden järn de fick paradoxalt nog endast 812 mg., Denna skillnad mellan underskott och behandling hos patienter som fick IV SoC kan delvis bero på bekvämlighetsfaktorer i samband med IV SoC-doseringen som undersökarna har tillgång till under studien, liksom bristen på praktisk vägledning för att bestämma järndoseringskrav.
i en studie som jämförde Ganzoni beräknade dosen med en förenklad dosregim, konstaterades det att vidhäftningen var högre med den förenklade doseringen och resulterade i bättre effektresultat . Som ett resultat har vårdstandarden i Europa flyttat från Ganzoni-beräkningen till ett enkelt doseringsschema., I USA har det mesta av IV-järnet ett enkelt doseringsschema och Ganzoni-formeln används inte så ofta, vår studie tyder på att det förenklade doseringsschemat som oftast används kanske inte fullt ut fyller järnbutikerna hos majoriteten av patienterna.
Även om resultaten av vår studie tyder på att en total kumulativ dos av IV järn som är större än 1000 mg kan vara lämpligt för många patienter med IDA (vi är medvetna om inga liknande publicerade analyser), finns det vissa begränsningar att ta hänsyn till., Delar av våra analyser var retrospektiva i naturen, och ytterligare prospektiv forskning kommer att behövas för att fastställa den långsiktiga effekten och säkerheten hos dessa högre totala kumulativa doser av IV-järn. Befolkningen analyseras från Studie 7 var begränsad till patienter med kronisk njursjukdom. Andra etiologier av IDA kan reagera annorlunda i förhållande till IV järn. Dessutom inkluderade de flesta studierna som utvärderade Ganzoni-formeln patienter med IDA som härrör från olika sjukdomstillstånd., Även om författarens kunskap signifikanta effektskillnader mellan liknande kumulativa doser av de olika IV-järnprodukterna inte har visats, skulle en framtida prospektiv studie som jämför olika doser av samma produkt i en homogen patientpopulation avlägsna någon produkt eller populationsrelaterad bias som kan ha inträffat i vår studie. Det kan vara fördelaktigt att observera om högre eller lägre totala kumulativa doser av samma IV-järn är mer effektiva för patienter med specifika Ida-etiologier.
5., Slutsatser
vår studie tyder på att en total kumulativ dos på 1000 mg IV järn kan vara otillräcklig för järnrepletion hos de flesta patienter med IDA och att en dos på 1500 mg ligger närmare det faktiska järnunderskottet hos dessa patienter. Dessutom resulterade 1500 mg järn i ett snabbare, robust Hb-svar, vilket gjorde det möjligt för fler patienter att nå mål-HB-nivåer och krävde en längre medeltid för återbehandling med ytterligare IV-järn jämfört med 1000 mg järn., Vår analys och granskning av litteraturen tyder på att 1500 mg IV-järn är mer lämpligt för järnrepletion hos många patienter med Ida jämfört med den vanligen använda dosen av 1000 mg IV-järn. Ytterligare studier för att bekräfta lämpliga doskrav i olika patientpopulationer är befogade.
intressekonflikt
Lawrence Tim Goodnough är konsult för Luitpold Pharmaceuticals, Inc. Jennifer Myers var anställd av Luitpold Pharmaceuticals, Inc. Todd A. Koch är anställd av Luitpold Pharmaceuticals, Inc.,
bekräftelser
författarna vill tacka David Morris, Ph. D. grad, för statistisk input under utarbetandet av detta dokument, Andy He, PharmD, för publicering management, och Aesculapius Consulting, Inc., för redaktionen.