DISKUSSION
Alla sex patienter i denna studie var infekterade med B. henselae, och som har redovisats tidigare för människor och för hundar, patient 3 var coinfected med B. henselae och B. vinsonii subsp. berkhoffii (5, 15, 16). Patient 6 var antingen coinfected eller kroniskt infekterad med B. henselae, den organism som isolerades och därefter infekterad med B., vinsonii subsp. berkhoffii, vilket återspeglas av dokumentationen av serokonversion. Historiskt sett har B. henselae-infektion i samband med CSD ansetts vara en självbegränsande sjukdom (8, 9, 34). Våra resultat från en tidigare studie och från denna studie och våra opublicerade data indikerar att vissa immunkompetenta individer utvecklar ihållande intravaskulära B. henselae-infektioner (5)., Baserat på de resultat som rapporterats i publicerade studier kan kulturen av patientblodprover genom att använda ett insektsbaserat vätskekulturberikningsmedium förbättra framgången med att erhålla ett subkulturisolat eller alternativt öka bartonellas bakterietal till en nivå så att organismspecifika DNA-sekvenser kan detekteras av PCR (5, 6, 16, 25). I likhet med försökspersonerna i en tidigare studie där preenrichment-metoden användes var varje person i denna studie immunkompetent och var och en hade en historia av djur-eller artropodkontakt (5)., I överensstämmelse med uppgifterna i föregående rapport var patienterna 2, 3 och 4 medelålders kvinnor som rapporterade neurokognitiva abnormiteter inklusive trötthet, sömnlöshet, minnesförlust, desorientering och frekvent huvudvärk. Den intermittenta detekteringen av bakteriemi hos vissa obehandlade immunkompetenta individer tyder på att B. henselae kan inducera ett återfallande mönster av bakteriemi eller att organismens belastning i blod ibland ligger under detekteringsnivån som ges av den kombinerade preenrichmentkulturen-PCR-metoden (5). Det är viktigt att betona att isoleringen av B. henselae och B., vinsonii subsp. berkhoffii från, eller molekylär detektion av dessa patogener i, prover från patienterna i studien bekräftar inte orsakssamband. Tre av sex individer verkade svara på antibiotikabehandling, medan svaren hos tre patienter var minimala eller övergående.
neuropatogenesen av B. henselae-infektion är fortfarande ofullständigt förstådd. B. henselae kan invadera och kolonisera mänskliga dendritiska celler, CD34 stamceller, erytrocyter och vaskulära endotelceller (14, 28)., Intracellulär infektion av Felina mikroglialceller in vitro har också visats tidigare (31). I en tidigare studie som involverar en patient med klassisk CSD åtföljd av encefalopati förstärktes B. henselae DNA från en epitrochlear massa och från cerebrospinalvätskan (18). Medverkan av det centrala nervsystemet hos patienter med CSD är sällan, och spontan upplösning av neurologiska abnormiteter, utan kvarvarande neurologisk dysfunktion, är det mest frekvent rapporterade resultatet (18)., Det kan dock finnas undantag, vilket illustreras av fallet med en 17-årig flicka som utvecklade epilepsia partialis continua 6 veckor efter att ha repats av en katt, följt av resterande partiell epilepsi (34). Vi hypoteser att patient 1 i denna studie utvecklat ihållande intravaskulär B. henselae infektion och progressiv neurologisk inblandning efter en katt scratch. Trots att rapportera andra neurologiska problem nekade denna patient att ha en historia av muskelsmärta, förlust av känsla, domningar och ledsmärta, som ofta rapporterades abnormiteter i två tidigare studier (5, 22)., Identiska B. henselae 16S-23S dess sekvenser förstärktes från prover erhållna från patient 1 vid tre oberoende tillfällen. Dessa DNA-sekvenser erhölls genom fem olika tillvägagångssätt, inklusive direkt extraktion från blod (två prover), bapgm anrikning blodkultur, bapgm anrikning cerebrospinalvätska kultur, och isolering från en agar platta subkultur. Dessa resultat erhölls också vid tre olika provsamlings-och bearbetningstider som spänner över 9 månader, under vilken tid patienten behöll stabila B. henselae antikroppstitrar., Baserat på dess sekvenser var alla isolat som erhölls från denna individ mest lik H1-typstammen av B. henselae (ATCC 49882), som ursprungligen isolerades från blodet hos en human immunbristvirusinfekterad person.
Patient 5 hade de mest allvarligt försvagande neurologiska abnormiteterna. Denna tidigare friska 49-årige veterinär utvecklade progressiv muskelsvaghet, myoklonus, pares och svår trötthet, som följde en akut febril sjukdom. Ursprungligen diagnostiserades en virusinfektion, och därefter diagnostiserades multipel skleros., Neurologisk dysfunktion resulterade i en inskränkning av tidigare atletiska aktiviteter, såsom jogging, och i slutändan krävde denna individ hjälp under utökade promenader. Tidigare rapporterades en kronisk inflammatorisk demyeliniserande Polyradikuloneuropati som en komplikation av CSD hos en 3-årig pojke (29). Sex veckor efter starten av klassisk CSD utvecklade pojken svårigheter att gå, oförmåga att springa eller klättra i trappor och mottaglighet för frekvent fallande, vilket blev gradvis sämre under de efterföljande 8 veckorna (29). Potentiellt, B., henselae-infektion hos patient 5 i denna studie inducerade en immunmedierad demyeliniserande sjukdom i centrala nervsystemet som efterliknade multipel skleros.
blod från den 14-årige pojken som beskrivs i denna studie tillhandahölls av den behandlande neurologen när pojkens mamma, en följeslagare djurveterinär, kontaktade vårt laboratorium, som hon rutinmässigt skickade diagnostiska prov för testning av fästingburna organismer i blodet hos katter och hundar., Även om vektorkompetens inte har fastställts för ticköverföring av Bartonella arter, finns det både fallbaserade och seroepidemiologiska bevis som stöder överföring av Rhipicephalus sanguineus och Ixodes scapularis (4, 8, 9). Flera nya studier har funnit Bartonella DNA i questing fästingar, fästingar kopplade till djur eller fästingar kopplade till människor (1, 23, 35). Dessutom finns det tidigare beskrivna fallstudier där fästingfästet föregick sjukdomsuppkomsten och dokumentationen av B. henselae-infektion hos barn eller vuxna (24, 26)., Tyvärr begränsar samtidig eller tidigare exponering för katter eller kattungar och risken för ihållande B. henselae-infektion hos barn eller vuxna med tidigare fästinganordning nyttan av fallbaserade bevis på B. henselae-överföring genom fästingar. På senare tid har utredare från USA och Polen dokumenterat samtidig infektion i centrala nervsystemet med Borrelia burgdorferi och B. henselae, som stöder möjligheten att cotransmission av dessa patogener av Ixodes spp. (20, 33)., Liknande patienter 2, 3, 4 och 6 i denna studie har fyra personer som är bosatta i ett område där B. burgdorferi var endemiska rapporterade frontal huvudvärk, kognitiv dysfunktion, och trötthet i en studie av Eskow och kollegor, och B. henselae DNA förstärktes från blod och/eller likvor prover (20). Också, som liknar den 14-årige pojken i denna studie, en individ i studien av Eskow et al., blev sjuk inom en vecka efter avlägsnandet av två bifogade fästingar, medan en andra individ blev sjuk 3 månader efter avlägsnande av ett fäst från hårbotten och för de andra två kroniskt sjuka patienterna var tidpunkten för fästingfästet okänd. Framväxande bevis verkar stödja potentialen för överföring av B. henselae till personer efter fästingfäste.
senast har vår forskargrupp förstärkt och sekvenserat DNA av fyra Bartonella arter från salivprover erhållna från friska eller sjuka hundar (17)., Även om upptäckten av Bartonella DNA inte bekräftar närvaron av livskraftiga Bartonella organismer i ett djurs mun, indikerar det att bett eller kontakt med saliv från katter eller hundar kan vara en ofullständigt definierad riskfaktor för överföring av dessa organismer till människor (17)., Prospektiva studier behövs för att bestämma variationen i infektionstiden och förekomsten av Bartonellabakteremi bland friska människor och olika patientpopulationer och för att utvärdera bitsår som ett sätt att överföra Bartonella till människor och den kliniska relevansen av långvarig intravaskulär infektion med dessa bakterier. Andra författare har föreslagit att Bartonella spp., representerar ett exceptionellt exempel på en ”stealth patogen”, vilket tyder på att kronisk vaskulär infektion i slutändan kan predisponera för komplext sjukdomsuttryck, inklusive men kanske inte begränsat till angiogenes (30). Jämförande medicinska data som erhållits från Bartonella-infekterade hundar och människor skulle starkt stödja detta påstående (8, 9). Som katter och hundar fungerar som reservoarvärdar för B. henselae och B. vinsonii subsp., berkhoffii, respektive, pet kontakt kan utgöra en ofullständigt definierad risk för sjukdomsöverföring till människor, särskilt individer som veterinärer, djurhanterare, och jordbrukare med omfattande djurkontakt (3, 7, 10, 17, 36). Ytterligare användning av en kombinerad metod för anrikningskultur och PCR bör bidra till mikrobiologisk detektion av B. henselae och B. vinsonii subsp. berkhoffii., Det är uppenbart att det krävs gemensamma ansträngningar av läkare och veterinärer för att ytterligare ta itu med Bartonella artens roll som moderna patogener hos sjuka djur och hos mänskliga patienter (8, 9, 19).