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FOCUS spricht mit Nathan S. Bryan, PhD, über gängige Ätiologien einer unzureichenden Stickoxidproduktion und die damit verbundenen Probleme
Nathan S. Bryan, PhD, ist international führend in molekularer Medizin und Stickoxidbiochemie. Insbesondere war Dr. Bryan der erste, der Nitrit und Nitrat als unverzichtbare Nährstoffe für eine optimale kardiovaskuläre Gesundheit beschrieb., Er war der erste, der eine endokrine Funktion von Stickoxid durch die Bildung von S-Nitrosoglutathion und anorganischem Nitrit demonstrierte und entdeckte.
Dr. Bryan ist seit 18 Jahren in der Stickoxidforschung tätig und hat viele bahnbrechende Entdeckungen auf diesem Gebiet gemacht. Viele dieser Entdeckungen und Erkenntnisse haben die Entwicklung neuer therapeutischer Mittel zur Behandlung und Vorbeugung menschlicher Krankheiten verändert.
Dr. Bryan hat eine Reihe hochzitierter Artikel veröffentlicht und fünf Bücher verfasst oder herausgegeben. Mehr über seine Arbeit finden Sie unter www.drnathansbryan.com.,
FOKUS: Beginnen wir hier mit einigen Grundlagen. Nitrite, Nitrate, Stickoxid—was ist was und wie beziehen sie sich? Sind diese Moleküle gut, schlecht oder möglicherweise beides?
BRYAN: Es gab eine Entwicklung der Perspektive von Nitriten und Nitraten. In den 50er und 60er Jahren wurde uns beigebracht, dass dies gefährliche Lebensmittelzusatzstoffe waren, die Nitrosamine bildeten, die Krebs verursachten. Dann, schneller Vorlauf bis 30 oder 40 Jahre später, führte das National Toxicology Program Nitrite und Nitrate durch langfristige Sicherheitsversuche und fand keinerlei Hinweise auf Karzinogenität., Dann, in den späten 80er und frühen 90er Jahren, wurde Stickoxid (NO) entdeckt, und es wurde festgestellt, dass Nitrit und Nitrat endogen aus NO gebildet werden konnten. Dies sagte uns in der wissenschaftlichen Gemeinschaft, dass Nitrit und Nitrat Teil des normalen NO-Stoffwechsels sind. NO ist wirklich eines der wichtigsten Moleküle, die im menschlichen Körper produziert werden—so wichtig, dass 1998 der Nobelpreis für Physiologie oder Medizin für die Entdeckung von NO verliehen wurde., Diese Dinge in der wissenschaftlichen Gemeinschaft erzählten uns viel über Nitrit und Nitrat: Sie waren keine giftigen Lebensmittelzusatzstoffe, die Krebs verursachten, und sie waren tatsächlich wirklich wichtige Metaboliten, die (wie wir jetzt verstehen) verwendet werden können, um NO zu bilden.
Diese Botschaft hat sich jedoch nicht unbedingt auf das Bewusstsein der Verbraucher und die Botschaften von Lebensmittelunternehmen oder anderen Formen des Marketings übertragen., Die Leute dachten jahrelang, dass Nitrite / Nitrate hauptsächlich in gehärteten und verarbeiteten Fleischprodukten vorkommen—aber die größere Belastung durch den Verzehr von grünem Blattgemüse und weniger als 5% der Nitrite/Nitrate, die wir einnehmen, stammt aus Speck, Hot Dogs oder anderem gehärteten und verarbeiteten Fleisch. In der Tat ist dies der Grund dafür, dass eine Ernährung, die reich an Gemüse ist, den Blutdruck senken kann, da diese Nitrite/Nitrate metabolisiert und in NO umgewandelt werden und NO die Blutgefäße erweitert und den Blutdruck senkt.,
Wenn Nitrite / Nitrate schädlich wären, würden wir Vegetarier mit einer höheren Inzidenz von Krebs und Herz-Kreislauf-Erkrankungen sehen. Epidemiologische Daten zeigen, dass dies nicht der Fall ist und dass Vegetarier niedrigere Raten dieser Zustände haben—was wir jetzt mechanisch verstehen, kann auf das Vorhandensein von Nitriten/Nitraten zurückzuführen sein, die NO-Spiegel im Körper erhöhen und die Vasodilatation, den Blutfluss und sogar die Mitochondrienfunktion verbessern.
Die Antwort ist also, dass NEIN gut für Sie ist, ebenso wie Nitrite und Nitrate. Dies sind natürliche Moleküle, die im Körper produziert werden.,, Die Daten zeigen uns, dass sie tatsächlich die gegenteiligen Auswirkungen von dem haben, was uns vor 40 Jahren gesagt wurde: Mehr als 160.000 veröffentlichte wissenschaftliche Arbeiten zeigen uns, dass, wenn Ihr Körper nicht NEIN machen kann oder wenn Sie nicht genug Nitrit/Nitrat in Ihrer Ernährung bekommen, dies Sie gefährdet jede einzelne altersbedingte und chronische degenerative Erkrankung.
FOKUS: Wenn Nitrate inert sind und Nitrite Nitrate umwandeln müssen, warum befürworten wir dann nicht, dass Menschen mehr Speck essen?,
BRYAN: Das Problem ist, dass Sie wirklich nicht genug Speck essen können, um die Menge an Nitrit/Nitrat zu erhalten, die der Körper benötigt, um NO zu produzieren. NEIN hat eine Halbwertszeit von etwa einer Millisekunde, also müssen wir es ständig machen. Wenn wir Wurstwaren und verarbeitetes Fleisch betrachten, war der potenzielle Schuldige immer Nitrosamin, nicht Nitrite und Nitrate. Nitrite können jedoch unter bestimmten Bedingungen Nitrosamine bilden., In modernen Fleischhärtungsprozessen fügen Hersteller, wenn sie diesen Produkten Natriumnitrit hinzufügen, auch Ascorbinsäure oder ein strukturelles Analogon, das als Erythorbat bekannt ist, Verbindungen hinzu, die die Nitrosaminbildung verhindern.
Wenn Sie Fleischesser sind und wöchentlich ein bis zwei Portionen gehärteten oder verarbeiteten Fleisches zu sich nehmen, liegt das relative Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Krebs und die Gesamtmortalität bei 1,15 bis 1,23, obwohl einige Studien zeigen, dass es sogar noch niedriger sein kann.,, 1.,15, dies ist wahrscheinlich innerhalb des Lärms, aufgrund einiger Confounder, die wahrscheinlich nicht bemerkt wurde, und ein moderates Maß an Verbrauch dieser Dinge kann nicht als verursachend bezeichnet werden. Zum Vergleich: Das relative Krebsrisiko im Zusammenhang mit Rauchen oder Asbestexposition liegt bei etwa 10 bis 40.,,
Wir sehen Anzeigen für Dinge wie nitritfreien Speck oder biologisch gehärtete Würste—aber das ist trügerisches Marketing, weil wir Nitrite brauchen, um Fleisch zu konservieren, und es gibt keinen Ersatz für Nitrite. Trotz der Verwendung alternativer Verfahren zur Herstellung von Nitriten enthalten diese Produkte sie immer noch., Nitrite in diesen Produkten verhindern Botulismus, bakterielles Überwachsen und Lipidoxidation und geben diesen Produkten eine Haltbarkeit, damit wir sie sicher essen können.5 Im Laufe der Jahre haben die Hersteller anstelle von Natriumnitrit Selleriesalz (das Nitrat enthält) und eine Starterkultur von Bakterien hinzugefügt, die Nitrate in Nitrite umwandelt. Die Herausforderung bei diesem Ansatz besteht darin, dass das Niveau der schützenden Nitrite sehr variabel ist—der Nitratgehalt von Selleriesalz ist variabel; Die Bakterienaktivität ist variabel—was ihnen ein unbekanntes Sicherheitsprofil gibt., Es ist wirklich besser, nur das ursprüngliche Verfahren zu verwenden, da wir seit Jahren wissen, dass es keine Hinweise auf Toxizität durch Nitrite oder Nitrate in der Nahrung gibt.
Alles, was gesagt wird, wenn man eine pflanzliche Ernährung isst, sind sie nicht nur sind immer höhere Niveaus von Nitriten und Nitraten, sie sind auch immer zusätzliche essentielle Vitamine und Mineralstoffe, und eine Fülle von Polyphenolen und Phytonährstoffe, die auf höheren Ebenen in diesen Lebensmitteln gefunden werden und haben wichtige gesundheitliche Auswirkungen., Darüber hinaus hemmen die Antioxidantien, die in pflanzlichen Quellen von Nitraten und Nitriten vorkommen, nicht nur natürlich die Nitrosaminbildung wie Ascorbat und Erythorbat,
FOKUS: Was sind neben der Ernährung einige der wichtigsten Dinge, die die Fähigkeit des Körpers beeinflussen, NO zu produzieren?
BRYAN: Das Mikrobiom wird für die menschliche Gesundheit wirklich wichtiger, als wir es jemals realisiert haben. Die Menschen konzentrieren sich seit vielen Jahren intensiv auf die Darmbakterien und deren Auswirkungen auf die Gesundheit und sehen enorme Vorteile durch Fäkaltransplantationen und die Verwendung von Probiotika zur Beeinflussung des Darmmikrobioms., In unserer Forschung konzentrierten wir uns auf die oralen Bakterien, weil es gut etabliert ist, eine Rolle in keiner Produktion zu spielen.
Eines der Dinge, die wir in den letzten zehn Jahren entdeckt haben, ist, dass Menschen die richtige Art von oralen Bakterien benötigen, um Nitrat (NO3-) zu Nitrit (NO2 -) zu reduzieren, aus dem NO hergestellt wird (siehe Abbildung 1). Das Problem ist, dass über 200 Millionen Amerikaner jeden Tag aufwachen und ein antiseptisches Mundwasser verwenden, um die Bakterien in ihrem Mund abzutöten, was ihnen für eine gute Mundhygiene empfohlen wurde., Wenn sie dies jedoch tun, töten sie unwissentlich auch die guten, nitratreduzierenden Bakterien ab., Sie können die richtigen Dinge tun-Bewegung, essen viel Blattgemüse-aber, indem sie regelmäßig Mundwasser verwenden, töten sie effektiv die Fähigkeit ihres Körpers, NEIN zu machen. Ihr Blutdruck steigt an und birgt ein erhöhtes Risiko für Herzinfarkt, Schlaganfall, Demenz und alle Erkrankungen, die mit einem schlechten Blutfluss einhergehen.
Wir haben wirklich nur Chlorhexidin untersucht, das stärkste antiseptische Mundwasser auf dem Markt, das als Rezept für chronische Halitosis erhältlich ist., Wir haben das benutzt, weil wir alle Bakterien ausrotten und sehen wollten, was passiert ist. Andere Leute haben sich Dinge wie Mundwasser auf Alkoholbasis angesehen und ähnliche Effekte festgestellt, aber wir wissen wirklich nichts über natürliches Mundwasser. Es war schwierig, für viele dieser Studien eine Finanzierung zu erhalten. Das heißt, es gibt wirklich kein Mundwasser, von dem ich weiß, dass es selektiv die Bösen tötet und die Guten bewahrt, die benötigt werden, um NEIN zu sagen.,
Eine andere Sache ist, dass Antibiotika dasselbe tun; Wenn Sie ein orales Antibiotikum einnehmen, töten Sie nicht nur die schlechten Bakterien, sondern auch das Gute. Antibakterielle Seifen und Händedesinfektionsmittel — diese Dinge töten auch Bakterien in Ihrem Körper ab, die sehr wichtige Dinge tun, z. B. NO produzieren.
Leider konnten wir kein Probiotikum entwickeln, das eines der Bakterien enthält, von denen wir festgestellt haben, dass es für die orale Produktion von Nitriten aus Nitraten wichtig ist., Ich habe viele der Probiotika getestet, die auf dem Markt sind, und keine enthält diese Bakterien, entweder. Wir haben auch keinen probiotischen Stamm gefunden, der hilft, diese gute Flora in der Mundhöhle wiederherzustellen und die nitratreduzierenden Bakterien aufzufüllen.
Eine weitere große Hürde in der NO-Produktion ist die Verwendung von Antazida und Protonenpumpenhemmern (PPIs). Diese Medikamente vollständig heruntergefahren KEINE Produktion. Studien haben gezeigt, dass Menschen, die seit drei bis fünf Jahren PPIs einnehmen, eine um 35 bis 40% höhere Inzidenz von Herzinfarkt und Schlaganfall haben., Dies schafft wirklich ein Problem für Kliniker, weil diese Medikamente nicht für den chronischen Gebrauch gedacht sind, aber Sie können viele von ihnen über den Ladentisch bekommen, und die Leute benutzen sie täglich, weil ihr Reflux unerträglich ist. Es ist wirklich schwierig, Menschen von diesen Medikamenten zu befreien.
FOKUS: Wie schließen PPIs KEINE Produktion?
BRYAN: Es gibt tatsächlich zwei Möglichkeiten, dies zu tun. Wenn wir unseren Speichel schlucken, ist er mit Nitrit angereichert, das von den oralen nitratreduzierenden Bakterien produziert wird. Wenn der Speichel die saure Umgebung des Magens erreicht, wird Nitrit protoniert und erzeugt KEIN Gas (siehe Abbildung 1)., Aber wenn der Magen nicht sauer ist, dann erzeugen Sie keine im Lumen des Magens.
Das zweite, was PPIs tun, ist ein Enzym namens Dimethylarginin Dimethyl-Aminohydrolase (DDAH) zu hemmen. Dies führt zu einer Anhäufung von asymmetrischem Dimethylargininin (ADMA), einem kompetitiven Inhibitor mit Arginin für die Bindung an Stickoxid—Synthase (NOS) – Sie schließen also auch diesen Weg grundsätzlich für die Produktion von NO. Also, PPIs tun das, was kein anderes Medikament gezeigt hat, und schließen die gesamte körpereigene NO-Produktion, was ein sehr schlechtes Szenario ist.,
Menschen müssen von diesen Medikamenten aussteigen, weil der Körper ohne Magensäure nicht heilen kann. Darüber hinaus, wenn Sie diese Medikamente einnehmen, haben Sie schlechte Absorption von Vitaminen und Mineralstoffen in Ihren Lebensmitteln; Sie können Proteine nicht zu Aminosäuren abbauen, so dass Sie diese Peptidantigene über den Darm absorbiert bekommen, was die Grundlage für Nahrungsmittelallergien ist; Sie bekommen Helicobacter pylori überwachsen und Ulzerationen; und einige Leute können tatsächlich Reflux aufgrund von Magensäure Unterdrückung haben., Meiner Meinung nach gehören diese Medikamente zu den gefährlichsten auf dem heutigen Markt, da sie zum Fortschreiten so vieler chronischer Krankheiten führen. Sie müssen wirklich die normale Magensäureproduktion wiederherstellen, oder Ihr Körper kann nicht heilen.
FOKUS: Was könnte das erste Anzeichen/Symptom dafür sein, dass jemand unzureichend KEINE Produktion hat?
HINWEIS: Das Ergebnis einer Abnahme der NO-Produktion ist eine Abnahme des Blutflusses, und klinisch manifestiert sich dies in sexueller Dysfunktion: erektile Dysfunktion bei Männern und vaskulogene weibliche sexuelle Dysfunktion bei Frauen.,, KEINE Signale an Blutgefäße zu öffnen und reguliert den Blutfluss bei Bedarf. Für eine regelmäßige sexuelle Funktion benötigen Sie eine Erhöhung des Blutflusses, was bedeutet, dass Sie KEINE produzieren müssen. Wenn die Endothelzellen und die Nervenenden, die diese Organe innervieren, kein NEIN bilden können, können Sie die Blutgefäße nicht erweitern und den Blutfluss nicht erhöhen. Ein hoher Prozentsatz der Männer über 40 berichtet selbst über erektile Dysfunktion, und es gibt wahrscheinlich einen weiteren erheblichen Prozentsatz, der aufgrund des Stigmas, das sie damit in Verbindung bringen, nicht berichtet., Obwohl dies häufig auf eine dynamischere Reihe von Faktoren zurückzuführen ist, leiden in den USA auch mehr als 40% der Frauen ab 18 Jahren an sexuellen Funktionsstörungen.
Da NO ein Vasodilatator und Regulator des normalen Blutdrucks ist, steigt der Blutdruck bei unzureichender NO-Produktion an. Ungefähr 50% Amerikaner haben oder werden wegen Bluthochdruck behandelt, also ist das wirklich ein großer Teil der Bevölkerung. Normalerweise tritt sexuelle Dysfunktion vor dem Blutdruckanstieg auf., Im Laufe der Dinge beginnen Sie, diese chronisch entzündliche Gefäßerkrankung mit Plaque-Ablagerung in der Auskleidung der Blutgefäße zu sehen, und die Arterien werden dysfunktional. Wenn Sie dies nicht korrigieren, wird die Plaque instabil und kann zu einem Herzinfarkt oder Schlaganfall führen, dem weltweit größten Mörder von Männern und Frauen. Es gibt also ein sehr deutliches Fortschreiten von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, das mit dem Verlust der NO-Produktion und dem Verlust der Blutflussregulation beginnt., Nur sehr wenige Menschen wissen jedoch, wie und wie sie die normale Produktion wiederherstellen können, daher ist es kein Wunder, dass Herz-Kreislauf-Erkrankungen weltweit der Killer Nummer eins sind.
FOKUS: Gibt es eine Möglichkeit, KEINE Ebenen zu testen?
BRYAN: Das ist Teil des Problems—Sie können nicht zu Ihrem Arzt gehen und fragen, was Ihre NO-Werte sind; Es gibt keinen Standard-Labortest. Das , was wir tun müssen, ist setzen auf die Symptome, so ist meine mission war zu lehren ärzte die Anzeichen und Symptome von KEIN Mangel., Nun, Es gibt tatsächlich FDA-zugelassene Medizinprodukte, die die Endothelfunktion messen können,, So kann dies Ihnen ein Gefühl dafür geben, was Ihre NO-Produktionsfähigkeit ist. Dies ist sehr wichtig, denn sobald Sie KEINE Insuffizienz diagnostizieren, können Sie diese beheben, bevor Probleme auftreten, da der Verlust der normalen NO-Produktion den strukturellen Veränderungen um viele Jahre, manchmal sogar Jahrzehnte vorausgeht., Wenn Sie also beurteilen können, ob Patienten in ihren 20ern, 30ern und 40ern eine endotheliale Dysfunktion zeigen, und Sie diese Lebensstilstrategien und therapeutischen Strategien anwenden, um ihre Produktion wiederherzustellen und die Endothelfunktion zu verbessern, können Sie mit allen Mitteln altersbedingte Erkrankungen, insbesondere Herz-Kreislauf-Erkrankungen, verhindern.
Wir haben vor einigen Jahren KEINE Teststreifen entwickelt, aber die Herausforderung war, dass niemand wusste, was NEIN war. Der Patient oder Verbraucher würde also sagen: „Woher weiß ich, dass ich das brauche?,“Der Test war ein einfacher Speichelteststreifen: Sie tragen Ihren Speichel auf das Ende auf und wenn Sie genügend Gesamtkörper KEINE Produktion haben, wird er rosa, wenn Sie dies nicht tun, bleibt er weiß und sagt uns, dass Sie KEIN Mangel haben.
Es ist ein guter biochemischer Test und etwas in Ihrer Toolbox zu haben, aber ein Funktionstest überwiegt immer einen biochemischen Test., Es sagt uns, dass Sie KEINEN Mangel haben, sagt uns aber nicht, warum: Liegt es daran, dass Sie eine endotheliale Dysfunktion haben, funktioniert das Enzym in Ihren Blutgefäßen nicht, um NEIN zu machen, essen Sie nicht genug grünes Blattgemüse oder Nitrat in Ihrer Ernährung, liegt es daran, dass Sie antiseptisches Mundwasser verwenden und die guten Bakterien abtöten? Aber was klar ist, ist, dass, wenn Sie erschöpft sind, Sie erschöpft sind., Dann beseitigen wir die Dinge, die die NO-Produktion hemmen, und beginnen mit Dingen, die NO fördern: Änderung der Ernährung, Festsetzung des Magensäurespiegels, moderate körperliche Bewegung und möglicherweise Einnahme von Nahrungsergänzungsmitteln, die NO-Produktion erhöhen.
FOKUS: Warum ist die Unterstützung von NO production bei altersbedingten Erkrankungen wichtig?
BRYAN: Mechanistisch gesehen hat jede altersbedingte Erkrankung, jede einzelne chronische Erkrankung des Menschen eine vaskuläre Komponente., Ob es sich in der Niere, im Gehirn, im Herzen oder in der Leber manifestiert, eines haben sie alle gemeinsam: Hypoxie oder Ischämie oder niedriger Blutfluss. Es ist also ein Gefäßproblem.
Sogar Alzheimer und vaskuläre Demenz haben diese Komponente-reduzierte Durchblutung des präfrontalen Kortex. Im Laufe der Zeit, wenn Sie nicht beheben und den Blutfluss bekommen, um diese Synapsen zu feuern, erhalten Sie Funktionsstörungen und verlieren Ihre Fähigkeit, sich an das Gedächtnis zu erinnern. Der gemeinsame Nenner bei jeder Gehirn / neurologischen Störung ist ein Verlust der Regulation des Blutflusses, und das ist alles abhängig von NEIN.,, Bei vaskulären Demenzpatienten haben wir eine Hypoperfusion in bestimmten Regionen des Gehirns mit funktioneller MRT gezeigt und NO-basierte Technologien eingesetzt, und 30 Tage später zeigt die funktionelle MRT, dass ihr Gehirn perfektioniert wird und sich ihre Kognition verbessert.
Aus vaskulärer Sicht ist es wirklich einfach: Wenn Sie den Zellen nicht den Sauerstoff und die Nährstoffe geben, die sie benötigen, werden sie funktionsunfähig. Sie bieten das, was sie brauchen, durch ein gesundes Kreislaufsystem, das bei Bedarf KEINE On-Demand-Versorgung der Gewebe und Organe ermöglicht und den Fluss begrenzt, wenn er nicht benötigt wird., Wir haben nicht genug Blut in unserem Körper, um alle Zellen und Gewebe zu einem bestimmten Zeitpunkt gleichmäßig zu perfundieren—deshalb regulieren wir den Blutfluss, der durch die Produktion von NO diktiert wird. Wenn Sie nicht NEIN sagen können, verlieren Sie die Regulierung und schlimme Dinge passieren.
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