Retinitis Pigmentosa Genetik

die Retinitis pigmentosa ist eine der häufigsten Formen von Erbkrankheiten der Netzhaut mit degenerativen Blindheit weltweit. Mit dem Aufkommen molekularer Technologien ist es einfacher geworden, die mit dieser Erkrankung verbundenen genetischen Defekte zu identifizieren.

Es wurde festgestellt, dass über 100 genetische Mutationen die Vererbung dieses Zustands beeinflussen. Vererbungsmuster sind für die verschiedenen Arten von Retinitis pigmentosa verantwortlich.,

Vererbungsmuster bei Retinitis pigmentosa

Vererbung kann sein:

• Autosomal dominant
• Autosomal rezessiv
• X >

Autosomal dominant hat die maximale Möglichkeit einer Eltern-Kind-Übertragung. Die autosomal-rezessive Klassifikation basiert auf der etablierten Vererbung zwischen verschiedenen Familiengruppen nach Prinzipien der Mendelschen Genetik.

X verknüpfte Vererbung ist von zwei weiteren Typen-Simplex und Multiplex. Simplex spiegelt Einzelfälle mit einem betroffenen Mitglied wider. Multiplex ist, wenn mindestens zwei Familienmitglieder betroffen sind.,

Typ 1 und Typ 2 Retinitis pigmentosa

Je nach relativer Beteiligung von Stäbchen und Zapfen gibt es zwei Arten von Retinitis pigmentosa Photorezeptoren. Patienten mit Typ-1-RP zeigen einen frühen und bevorzugten Verlust der Nagetierempfindlichkeit und frühe Anzeichen wie verminderte Nachtsicht. Dieser Zustand schreitet auch gering voran und führt zu einem regionsspezifischen Sehverlust.

Patienten mit Typ-2-RP haben einen fortschreitenden und kombinierten Verlust der Stab-und Kegelempfindlichkeit mit Beginn im Erwachsenenalter und später Beginn einer verminderten Nachtsicht.,

Andere Organe

Retinitis pigmentosa kann von zwei Arten sein – nichtsyndrome oder“ einfache“, wenn andere Organe nicht betroffen sind oder Syndrome, an denen andere Organe beteiligt sind (z. B. Usher-Syndrom). Nonsyndrome Retinitis pigmentosa kann autosomal dominant, autosomal rezessiv oder X-verknüpft vererbt werden.

Digenic inheritance

Es kann eine seltene digenic inheritance als gut. Die digene Vererbung wird bei Personen mit einer ROM1-Mutation und einer RDS-Genmutation beobachtet., Diejenigen mit Simplex-Fällen resultieren aus autosomal dominanter oder X-verknüpfter Mutation oder autosomal rezessiver Vererbung.

Tabelle 1. Ursachen der isolierten Retinitis Pigmentosa nach Vererbungsart

Gene und Proteine bei Retinitis pigmentosa

Gene, die mit Retinitis pigmentosa assoziiert sind, kodieren für Proteine, die am visuellen Zyklus beteiligt sind, in dem die fotoreaktiven Pigmente produziert und für ein effektives Sehen recycelt werden. Diese Gene kodieren auch für Proteine, die Photorezeptorstruktur und Photorezeptorzelltranskriptionsfaktoren bilden.,

Häufige Mutationen

Häufige Mutationen umfassen solche im RHO-Gen. Dieses Gen kodiert für die Stäbchen und Mutationen kann zu autosomal dominant RP führen, autosomal dominant angeborene stationäre Nachtblindheit, oder, selten, autosomal rezessiv RP.

Ähnlich sind auch Mutationen des RDS zu sehen. Dieses Gen kodiert normalerweise für Peripherie und Mutationen führen zu autosomal dominant RP, autosomal dominant Makuladegeneration, oder digenic RP.,

Einige häufige genetische Mutationen und ihre assoziierten Retinitis pigmentosa-Typen umfassen: –

• Autosomal Dominante Retinitis pigmentosa-drei Genmutationen sind für autosomal dominante Retinitis pigmentosa verantwortlich: –
  • RHO 25 bis 30%
  • RP1 5 bis 10%
  • RDS 5 bis 10%

Es gibt mehr als 100 RHO-Mutationen und P23H werden häufig bei 10% der Amerikaner mit autosomal dominanter Retinitis pigmentosa gefunden. RDS-Mutationen können zu Makuladegeneration zu komplexen Makulopathien führen. Arg677stop und 2280del5 sind die viel untersuchten RP1-Mutationen.,

• Autosomal-rezessive Retinitis pigmentosa-das sind seltenere genetische Mutationen. RPE65 (ausgedrückt in der RPE) und PDE6A und PDE6B verursachen 2-5% der Fälle und Mutationen in USH2A können bis zu 5% der autosomal rezessiven Fälle ausmachen.
• X-Linked Retinitis pigmentosa – bei diesem Typ treten häufige Mutationen in RPGR – (auch RP3 -) und RP2-Genen auf. Sie machen 70-90% bzw. 10-20% aller X-verknüpften Fälle aus.
• Mitochondriale Gene, die nichtsyndrome Retinitis pigmentosa verursachen, umfassen Mutationen im MT-TS2.,
• Digenic Retinitis pigmentosa-Dies wird durch das Vorhandensein einer Mutation im RDS-Gen und einer Mutation im ROM1-Gen verursacht. Die RDS-Mutation ist üblicherweise L185P.

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