Einführung
Progesteron (Abb. 1) ist ein Steroidhormon, das eine entscheidende Rolle in jedem Schritt der menschlichen Schwangerschaft spielt.
In der frühen Schwangerschaft wird Progesteron vom Corpus luteum produziert, dessen Dauer auf 12 ± 2 Tage geschätzt wurde., Dieses Organ ist von grundlegender Bedeutung für die Aufrechterhaltung der Schwangerschaft, bis die Plazenta (Syncytiotrophoblast) ihre Funktion in der 7-9.Schwangerschaftswoche übernimmt, kurz nachdem die Expression wichtiger Histokompatiblitätskomplexantigene im extraembryonalen fötalen Gewebe unterdrückt wurde.
Progesteron ist ein essentielles Hormon im Fortpflanzungsprozess. In der Tat induziert es sekretorische Veränderungen in der Gebärmutterschleimhaut und ist für eine erfolgreiche Implantation des Embryos unerlässlich., Darüber hinaus moduliert Progesteron die Immunantwort der Mutter, um eine Abstoßung des Embryos zu verhindern, und verbessert die Ruhe der Gebärmutter und unterdrückt Uteruskontraktionen. Daher ist es theoretisch plausibel, dass eine P-Supplementierung das Risiko einer Fehlgeburt bei Frauen mit wiederkehrenden Fehlgeburten in der Vorgeschichte verringern kann. Mehrere Studien haben Progesteron und verwandte Steroide verwendet (Gestagene – Abb. 1) in dem Versuch, spontane Fehlgeburten zu verhindern und die Embryoimplantationsraten in Programmen zur assistierten Reproduktion zu erhöhen., Der Begriff „Gestagene“ umfasst eine Gruppe von Molekülen, die sowohl die natürlichen weiblichen Sexualhormone Progesteron und 17-Hydroxy-Progesteron (17P) als auch verschiedene synthetische Formen umfassen, die alle die Fähigkeit zeigen, Progesteronrezeptoren zu binden.
Obwohl Pharmakokinetik und Pharmakodynamik Merkmale von Gestagenen untersucht wurden, bleibt ihre Verwendung in der menschlichen Schwangerschaft umstritten, d. H. Die Art der Verabreichung. In der Tat könnten Gestagene auf drei Wegen verabreicht werden: oral, vaginal oder intramuskulär., Die orale Verabreichung garantiert eine optimale Einhaltung durch die Patienten, weist jedoch viele Nachteile auf; Dieser Weg führt auch zu Nebenwirkungen wie Übelkeit, Kopfschmerzen und Schläfrigkeit. Der vaginale Weg führt zu höheren Konzentrationen in der Gebärmutter, erreicht jedoch keine hohen und konstanten Blutspiegel. Das intramuskulär verabreichte Medikament induziert gelegentlich nicht-septische Abszesse, obwohl es der einzige Weg ist, der zu optimalen Blutspiegeln führt (Whitehead et al., 1990; Szabo und Szilagyi, 1996; Cunningham, 2001; Di Renzo et al., 2005; Christian et al., 2007)., In mehreren Berichten wurde ein Zusammenhang zwischen der intrauterinen Exposition gegenüber Gestagenen im ersten Schwangerschaftstrimester und Genitalanomalien bei männlichen und weiblichen Föten vermutet. Dies war auf die mögliche Hochregulation des Androgenrezeptors zurückzuführen, der durch pharmakologische Dosen dieser Steroide betrieben wurde. Die mütterliche Sicherheit von Gestagenen wurde jedoch in verschiedenen Studien berichtet. Die Sicherheit von Neugeborenen wurde nur in einer Studie untersucht, in der Mütter mit 17 Progesteron behandelt wurden., Bei der Nachuntersuchung wurden keine Auswirkungen auf den allgemeinen Gesundheitszustand, die äußeren Genitalien und die psychomotorische Entwicklung berichtet. Seit dem Mangel an Daten werden laufende Studien ermutigt, das Follow-up von Neugeborenen in ihr Studiendesign aufzunehmen (Mosby, 2001).
Das vorliegende Papier zielt darauf ab, einen umfassenden überblick über die Literatur zur Wirkung der Gestagene in der frühen Schwangerschaft. Wir beschreiben die Auswirkungen von Gestagenen zur Vorbeugung wiederkehrender Fehlgeburten und zur Bewältigung drohender Fehlgeburten.,
Fehlgeburt ist definiert als Schwangerschaftsverlust vor 23 Schwangerschaftswochen, basierend auf dem ersten Tag der letzten Regelblutung. Fehlgeburten sind insbesondere in Entwicklungsländern mit einer erheblichen körperlichen und psychischen Morbidität verbunden (Weltgesundheitsorganisation, 1992). Blutungen in die Decidua basalis und nekrotische Veränderungen in den Geweben neben der Blutung begleiten normalerweise die Abtreibung; Die Eizelle löst sich ab und stimuliert Uteruskontraktionen, die zur Vertreibung führen (Cunningham, 2001).,
Wiederkehrende Fehlgeburten wurden als 3 oder mehr aufeinanderfolgende Episoden spontaner Schwangerschaftsverluste mit demselben biologischen Vater definiert (Weltgesundheitsorganisation, 1992). Eine umfassende Untersuchung der beteiligten Frauen wird in bis zu der Hälfte der Fälle keine erkennbare Ursache finden. Lutealphasendefekte, Immuntoleranzveränderungen, Chromosomenanomalien und endokrine Störungen sind die häufigsten erkennbaren Ursachen. Bei einem unabhängigen Risiko einer Fehlgeburt von 15% könnte ein zweiter Verlust mit einer Rate von 2-3% berechnet werden, während bei 0, 34% der Frauen ein dritter Verlust erwartet wird.,
Mehr als 80% der Fehlgeburten treten vor der 12. Es ist eine häufige Komplikation der Schwangerschaft, die bei 15% bis 20% aller klinisch anerkannten Schwangerschaften auftritt, wobei 1% bis 2% der Paare einen wiederkehrenden frühen Verlust erleiden. Es wird jedoch angenommen, dass die wahre Inzidenz einer frühen spontanen Fehlgeburt viel höher sein kann., In der Tat können wir nach der Implementierung von Techniken der assistierten Reproduktion biochemische Schwangerschaften erkennen und daher zu dem Schluss kommen, dass die Rate der frühen spontanen Fehlgeburt im ersten Trimester höher ist als erwartet (Everett, 1997).
Chromosomenanomalien verursachen mindestens die Hälfte dieser frühen Fehlgeburten. Das Risiko steigt mit der Parität und an den Extremen des mütterlichen Alters (>34 Jahre und <20 Jahre alt)., Andere Risikofaktoren für Fehlgeburten sind mütterliche Infektionen (wie Vaginitis, Harnwegsinfektionen), endokrine Anomalien (Diabetes mellitus, Hypothyreose, Hypophysenadenom), unzureichende Produktion von Progesteron durch das Corpus luteum (kurze und/oder abnormale Lutealphase), polyzystisches Ovarialsyndrom, Drogenkonsum, Umweltfaktoren, Autoimmunerkrankungen der Mutter (wie Anti-Phospholipide-Antikörper), Vorgeschichte von zwei oder mehr Fehlgeburten und erworbene oder vererbte Fehlbildungen der Gebärmutter (Szabo und Szilagyi, 1996)., Trotz aller oben genannten anerkannten oder vermeintlichen Faktoren kann die Ursache einer Fehlgeburt in fast 50% der Fälle nicht identifiziert werden. Eine drohende Fehlgeburt manifestiert sich durch vaginale Blutungen mit oder ohne Bauchschmerzen, während der Gebärmutterhals geschlossen ist und der Fötus in der Gebärmutterhöhle lebensfähig ist. Die Einführung von Ultraschalluntersuchungen bei der Behandlung von Blutungen in der frühen Schwangerschaft hat die Diagnose enorm verbessert (Hemminki, 1998).
In den letzten 50 Jahren wurde in mehreren Studien die Verwendung von Gestagenen zur Vorbeugung von Fehlgeburten untersucht., Tatsächlich muss der therapeutische Wert von Gestagenen noch ermittelt werden. Dies könnte auf das schlechte Design der Studien zurückzuführen sein, in denen die Wirksamkeit von Hormonen bewertet wurde. Darüber hinaus sind viele verschiedene Ätiologien mit drohenden Fehlgeburten verbunden, und die Heterogenität der Studien wurde nicht berücksichtigt.