Diskussion
Acepromazin ist ein Phenothiazin, das strukturelle Ähnlichkeit mit Chlorpromazin aufweist (Abb. 1). Es wird für veterinärmedizinische Zwecke vermarktet und es gibt keine zugelassenen menschlichen Anwendungen. Es ist sowohl für orale (5, 10, 25 mg Tabletten) als auch für parenterale (10 mg/ml) Anwendungen formuliert. Die typische orale Dosis bei Tieren beträgt 0,5-2,2 mg/kg, während die empfohlene parenterale Dosis 0,5–1,1 mg / kg beträgt. Die Toxizität des Menschen resultiert sowohl aus unbeabsichtigten als auch aus absichtlichen Expositionen., Es gibt auch seltene Berichte darüber, dass es als Mittel gegen drogenbedingte sexuelle Übergriffe verwendet wird.
Strukturen von Acepromazin und Chlorpromazin
Pharmakologisch ähnelt Acepromazin anderen Phenothiazinen. Es wirkt als antagonist an D1-4 dopaminergen und 5-HT1 -, – 2-Rezeptoren. Es antagonisiert auch Histamin -, Muscarin-Acetylcholin-und Alpha-1-Rezeptoren. Bei Tieren wird angenommen, dass es stark lipophil mit hoher Proteinbindung und einem großen Verteilungsvolumen ist ., Die toxische Menge an Acepromazin beim Menschen wurde nicht nachgewiesen, und Dosisschätzungen in Überdosierungsfällen werden nicht gut berichtet . In symptomatischen Fällen einer isolierten oralen Acepromazinexposition lag die aufgenommene Dosis zwischen 75 und 1.250 mg . Die Toxikokinetik von Acepromazin beim Menschen wurde nicht beschrieben; Frühere Analysen haben jedoch 2-(1-Hydroxyethyl)Promazin als Hauptmetaboliten identifiziert . In früheren Überdosierungsfällen (ohne Todesfälle) wurden keine Vollblut-oder Plasma-Acepromazinspiegel berichtet., Der maximale Acepromazinspiegel betrug in unserem Fall 63 ng/ml mit einer Eliminationshalbwertszeit von 2, 95 h.
Klinisch zeigen Fälle von Überdosierung eine Toxizität, die im Aussehen anderen Phenothiazinen ähnelt. Unser Fall ähnelt früheren veröffentlichten Fällen, die die rasche Entwicklung einer ZNS-Depression als prominentesten Befund nach oraler und parenteraler Exposition unterstützen . In einigen dieser Fälle trugen jedoch wahrscheinlich andere Medikamente zur ZNS-Depression bei (Etorphin, Flunixin) ., Ein einzigartiger Befund bei Acepromazin ist, dass sich die ZNS-Depression schneller auflöst als bei anderen Fällen von Phenothiazintoxizität. Unser Fall hatte eine Auflösung ihres ZNS und ihrer Atemdepression mit 8 h ihrer Exposition. In anderen Fällen einer isolierten Acepromazin-Überdosierung hat sich die ZNS-Depression innerhalb von 6-12 h aufgelöst . Die beobachtete schnelle Eliminationshalbwertszeit könnte eine kürzere Toxizitätsdauer erklären.
Sinustachykardie ist die häufigste kardiovaskuläre Manifestation der Toxizität ., Hypotonie, vermutlich aus der peripheren alpha-adrenergen Blockade, wurde ebenfalls berichtet . Es wurden keine Fälle von Arrhythmie, QRS oder QTc-Verlängerung berichtet.
Die Behandlung von Toxizität konzentriert sich auf unterstützende Pflege. Angesichts des Risikos einer fortschreitenden ZNS-Depression muss jeder potenzielle Nutzen der Dekontamination gegen das Aspirationsrisiko abgewogen werden. Eine genaue Überwachung der Atemwege und des psychischen Zustands ist umsichtig. Bei tiefem ZNS oder Atemdepression kann eine endotracheale Intubation erforderlich sein., Alternativ kann, wie in unserem Fall, bei Atemwegsdepressionen eine nicht-invasive Beatmung eingesetzt werden, wenn die Atemwegsreflexe intakt bleiben. Eine Herzüberwachung ist erforderlich, und die Behandlung der Hypotonie sollte sich zunächst auf die Wiederbelebung der Flüssigkeit mit Beginn der Vasopressoren in refraktären Fällen konzentrieren. Ein EKG sollte durchgeführt werden, um die QRS-und QT-Intervalle zu beurteilen.
Routinemäßige Laboruntersuchungen werden häufig durchgeführt, um andere Ätiologien oder Komplikationen auszuschließen. Acepromazinspiegel (Vollblut oder Plasma) können zur Expositionsbestätigung an ein Referenzlabor geschickt werden., Die Post-Mortem-Analyse hat das Vorhandensein von Acepromazin in mehreren Selbstmordfällen bestätigt . Die Blutspiegel lagen in diesen Fällen zwischen 600 und 2.400 ng / ml . Post-mortem-drug levels müssen mit Vorsicht interpretiert werden, da in-vitro-Metabolismus von der Stammverbindung tritt und kann dazu führen, irrtümlich gering oder nicht vorhanden acepromazin Konzentrationen . Die Identifizierung von 2-(1-Hydroxyethyl)Promazin, dem Hauptmetaboliten, kann bei der Klärung der Fälle, in denen negative Acepromazinspiegel vorliegen, von Vorteil sein . Basierend auf seiner Pharmakokinetik tritt bei Acepromazin wahrscheinlich eine Post-Mortem-Arzneimittelumverteilung auf ., Die Haaranalyse unter Verwendung der Flüssigchromatographie-Elektrospray-Tandem-Massenspektrometrie identifizierte Acepromazin bis zu 1,5 Monate nach der Exposition bei drogenbedingten sexuellen Übergriffen .