Diskussion
Unter Verwendung einer Kohorte von Patienten mit und ohne unterschiedliche Netze, bewerteten wir die Verwendung von Serum-CgA-Spiegel bei verschiedenen Patienten im Royal Hospital untersucht. Wir haben auch die Relevanz des Vorhandenseins von NETTO-oder Nicht-NETTO-Zuständen bei Patienten mit erhöhten Serum-CgA-Spiegeln bewertet. Die gesamte diagnostische Sensitivität und andere Gültigkeit Indikatoren für CgA in die verschiedenen Netze wurden ebenfalls bewertet., Das Muster der CgA ändern, in der follow-up der Patienten in Behandlung für verschiedene Netze ausgewertet wurde.
In der vorliegenden Studie wurden die Serum-CgA-Spiegel bei allen Patienten mit neu diagnostizierten Netzen deutlich und deutlich erhöht: Karzinoid (5/5), Phäochromozytom (3/3), Pankreas (5/5), GIT NET (2/2) und Nebenschilddrüsenadenom (2/2). CgA wurde bei allen Patienten mit Nebennierenadenomen (7/7), Prostataadenokarzinom (2/2), medullärem Schilddrüsenkarzinom (1/1), Schwannom (1/1) und kleinzelligem Lungenkarzinom (2/2) moderat erhöht., Bei nur zwei von acht Patienten mit Hypophysenadenom wurde der CgA-Spiegel jedoch leicht erhöht, was erwartet wird, da diese Tumoren nicht klassisch als gefährlich angesehen werden. Da CgA in NE-Geweben vorhanden ist, wird dieses Peptid produziert und in den Kreislauf von Patienten mit Netzen freigesetzt.4,5 Die höchsten Mittelwerte wurden bei Patienten mit Karzinoid, Phäochromozytom, Pankreas – /GIT-NET und Nebenschilddrüsenadenom beobachtet. Die Mittelwerte lagen mehr als 10-fach über der Obergrenze des Normalbereichs.,
Unsere Daten zeigen, dass die Serum-CgA-Messung ein nützliches Laborinstrument für die Diagnose und Nachsorge von Patienten mit diesen Netzen sein kann. In der follow-up-Patienten series CgA Level angehoben wurden in 28/57 (49.1%) Ergebnisse. Bei vier Patienten mit Paragangliom, Phäochromozytom, Nebenschilddrüsenadenom und Karzinoidtumoren, die während ihres gesamten Behandlungsverlaufs überwacht wurden, sank die CgA in der Nachbehandlungsphase je nach Tumor innerhalb von Tagen, Wochen oder Monaten stark ab.
Basierend auf dem CgA-Grenzwert von 22 IE/L beobachteten wir eine diagnostische Gesamtempfindlichkeit von 84.,2% für Serum-CgA-Test bei der Diagnose von NETs in unserer Patientenkohorte. Die Empfindlichkeit kann jedoch höher sein (> 95%) bei der Diagnose einzelner Netze, insbesondere Phäochromozytom, Paragangliom, Pankreas/GI NET, Nebenschilddrüsenadenom und Karzinoid, bei denen alle Patienten in unserer Kohorte CgA erhöht hatten. Falsch-negative Ergebnisse wurden bei Patienten mit diesen spezifizierten Netzen nicht erhalten; nur 6/8 falsch-negative Ergebnisse wurden bei Patienten mit Hypophysenadenom festgestellt. Der negative gesamtprädiktive Wert (NPV) betrug 96,4%.,
Andererseits betrug der positive prädiktive Wert (PPV) 41,5%, was durch die hohe Rate falsch positiver Ergebnisse bei Patienten mit Organfunktionsstörungen im Endstadium (z. B. CKD, Herzinsuffizienz) erklärt wird, bei denen ein moderater Anstieg der CgA berichtet wurde. Drogenkonsum (insbesondere PPI und möglicherweise Medikamente gegen Bluthochdruck) und chronische Krankheiten (wie Diabetes mellitus, Hypothyreose, Asthma und GI-Erkrankungen) zeigten einen leichten Anstieg der CgA. Dieser Anstieg der CgA bei Krankheiten / Zuständen nicht spezifischer Natur hat die Gesamtspezifität von CgA in unserer Kohorte auf 78, 2% begrenzt., Diese Daten zeigten, dass Serum-CgA eine angemessene Empfindlichkeit und Spezifität aufweist, die den Test für die Diagnose und das Management von Netzen wertvoll macht. Patienten mit etablierten Netzen, die mit Serum-CgA überwacht wurden, zeigten ein gutes Ansprechen parallel zur klinischen Verbesserung nach einer Operation oder Therapie. Serum CgA kann als Screening-oder Überwachungstest für NET in Kombination mit dem spezifischen metabolischen Test für dieses bestimmte NET (z.,, plasmafraktionierte Metanephrinen für Phäochromozytom, Plasma 5-Hydroxyindolessigsäure für Karzinoid, Plasma Gastrin für Gastrinome, Plasma Glucagon für Glucagonome) und notwendige radiologische Untersuchung (en), die alle helfen, die Belastung und den Fortschritt des Tumors zu diagnostizieren.
Die häufige Natur vieler chronischer Erkrankungen, insbesondere Herz – und Nierenfunktionsstörungen oder Versagen und die Verwendung von Arzneimitteln, insbesondere PPIs, hat die diagnostische Ausbeute von CgA als Biomarker für Netze begrenzt., Viele haben seinen klinischen Nutzen bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen in Betracht gezogen, insbesondere um diejenigen zu identifizieren, bei denen das Risiko besteht, eine Kurz – und Langzeitmortalität zu entwickeln, indem CgA allein oder in Kombination mit anderen Markern wie dem natriuretischen Peptid oder der Verwendung eines Multianalytenalgorithmus verwendet wird.6-8 Man muss sich der Fallstricke bei der Interpretation des CgA-Tests bewusst sein, was auch die Vorstellung von der Bedeutung des negativen Testergebnisses aufwirft, das stärker auf den Ausschluss von NET hinweisen wird., Andere Forscher haben vergleichbare Berichte über falsch-positive und falsch-negative Ergebnisse von CgA bei der Diagnose von Netzen berichtet.9,10
Im Vergleich zu anderen Studien berichteten Yang et al, 11 in ihren 13 Studien,die 1 260 Patienten mit NETs und 967 gesunden Probanden umfassten, über eine Gesamtempfindlichkeit von 73%, Spezifität von 95% und diagnostisches Odds Ratio von 56.3, mit positiven und negativen Wahrscheinlichkeitsverhältnissen von 14.56 bzw. Sie bestätigten CgA als effizienten Marker für das klinische Management von Netzen.,Lyubimova et al., 12 berichteten in ihrer Studie an 227 Patienten mit Netzen verschiedener Standorte und 66 normalen Probanden über eine gesamtdiagnostische Empfindlichkeit von 85,8% und eine Spezifität von 98,5%, die die hohe Effizienz von CgA als Marker für NET bestätigten. Maximale
CgA-Konzentrationen wurden bei Patienten mit Erkrankungen des Magens und der Lunge nachgewiesen,und die höchsten mittleren CgA-Werte wurden bei Patienten mit Tumoren des Dünndarms, des Dickdarms und der Bauchspeicheldrüse gefunden, insbesondere bei Patienten mit Lebermetastasen und Karzinoid-Syndrom., Chou et al., 13 in ihrer Studie an 44 gastroenteropankreatisch-NET und 26 gesunden Probanden berichteten über eine Empfindlichkeit von 86% und eine Spezifität von 88%. CgA-Spiegel bei 110 U/L unterschieden Patienten ohne Rezidiv von Patienten mit Rezidiv mit einer Empfindlichkeit von 100% und einer Spezifität von 80%. Alle fünf Patienten mit stabiler Erkrankung zeigten nach der Behandlung ein partielles Ansprechen mit einer Abnahme des CgA-Spiegels um mehr als 20% im Vergleich zu den Ausgangswerten, und alle sechs Patienten mit fortschreitender Erkrankung zeigten einen Anstieg des CgA-Spiegels um mehr als 20%.,
Schließlich ist es erwähnenswert, dass dies die erste Studie ist, die die Gesamtgültigkeit von CgA bei der Diagnose verschiedener Netze in einem Tertiärkrankenhaus im Oman bewertete. Die Ergebnisse dieser Studie unterstützen die Nützlichkeit dieses nicht-invasiven Laborinstruments als Biomarker für Aufarbeitungsuntersuchungen von Patienten mit Netzen. Die Einschränkungen dieser Studie bezogen sich jedoch hauptsächlich auf ihre retrospektive Natur und die relativ geringe Stichprobengröße für Patienten mit spezifizierten Netzen gemäß ihren Standorten., Unsere Studie muss in einer großen Gruppe von Patienten und über einen längeren Zeitraum belegt werden, um mehr Daten für jeden Standort zu erhalten-einschließlich ihrer Klassifizierung nach Tumorlast, Progression und Schicksal.