Auswahl von Speicherplasmazellen
In den adoptiven Transferexperimenten von Blink et al. (2) ist bemerkenswert, dass am Tag 14 einer primären Immunantwort nur 25 antikörpersekretierende Zellen mit 107 Blutleukozyten auf das Knochenmark eines Empfängers übertragen werden können, während zu diesem Zeitpunkt 25.000 antigenspezifische antikörpersekretierende Zellen im Knochenmark des Spenders vorhanden sind (wiederum berechnet aus Fig. 5, B und C ). Wann kamen diese Zellen aus dem Blut ins Knochenmark?, Bei menschlichen sekundären Immunreaktionen tritt an den Tagen 6-8 eine Welle spezifischer antikörpersekretierender Zellen im Blut auf, und danach werden nur sehr wenige gefunden (3, 6). Zugegeben, dies kann nicht direkt mit primären murinen Immunantworten verglichen werden, aber die Frage bleibt, wie lange würde eine ähnliche Welle von antikörpersekretierenden Zellen in dem kleinen Volumen von murinem Blut nachweisbar sein? In den Daten in Abb. 5 A des Papiers (2) gibt es keinen Unterschied zwischen Tag 0 und Tag 7 in Bezug auf die Blutfrequenzen von CD138+ und Blimp-1–exprimierenden Zellen., Man könnte argumentieren, dass für primäre Immunantworten die Welle von Blut-Antikörper-sekretierenden Zellen über einen längeren Zeitraum verzögert oder ausgebreitet werden könnte. Die vorliegenden Daten schließen diese Möglichkeit nicht aus, es gab jedoch auch am 9.Tag keinen Hinweis auf einen Anstieg der durch Blut übertragenen CD138+ -, Blimp-1–exprimierenden Zellen.
In der gleichen Analyse (2) fehlte Blut, das am 7.Tag der primären Immunantwort der Maus entnommen wurde, nicht nur eine signifikante Population antigenspezifischer antikörpersekretierender Zellen, sondern auch eine Population von Zellen, die hohe Blimp-1-Spiegel exprimierten., Solche Zellen werden am Tag 7 in Milz und Knochenmark gefunden, und sie können reifere Antikörper-sekretierende Zellen darstellen, wahrscheinlich Plasmazellen. In der menschlichen Sekundärantwort auf Tetanus-Impfstoff werden solche Zellen in das Blut mobilisiert und als Zellen charakterisiert, die wenig MHC-Klasse II exprimieren (3). Interessanterweise sind diese menschlichen Plasmazellen anscheinend nicht spezifisch für den Impfstoff. Ihre Anzahl ist deutlich erhöht, gleichzeitig wenn impfstoffspezifische Antikörper-sekretierende Zellen im Blut gefunden werden., Letztere drücken MHC-Klasse II hoch aus, ein Markenzeichen von Plasmablasten, aber wenig CXCR3 und CXCR4. Dennoch können diese Plasmablasten als Reaktion auf die entsprechenden Chemokine wandern. Studien zum Migrationspotential von murinen Plasmablasten und Plasmazellen legen nahe, dass antikörpersekretierende Zellen im Verlauf ihrer Differenzierung von Plasmablasten in Plasmazellen 12 Tage nach ihrer Erzeugung ihre Reaktion auf CXCL12, den Liganden von CXCR4, von der Migration zum Überleben gewechselt haben (7)., Diese Beobachtung hat uns dazu veranlasst zu spekulieren, dass Plasmablasten, wenn sie mit residenten Plasmazellen des Knochenmarks konkurrieren, einen Wettbewerbsvorteil haben können, da Plasmazellen, sobald sie von ihrem Überleben ausgeschlossen sind, sich nicht mehr effizient bewegen können (3). Die fehlende Migration von Plasmazellen in Richtung Chemoattraktionsmittel kann auch erklären, warum adoptive Transfers von knochenmarksresidenten Plasmazellen den Wirt schlecht rekonstituieren (8). In der murinen primären Immunantwort, Blink et al., (2) es wurden keine Beweise für die Mobilisierung residenter Plasmazellen aus dem Knochenmark in das Blut gefunden, aber die Analyse konzentriert sich nicht darauf, ob Plasmablasten der primären Immunantwort mit residenten Plasmazellen des Knochenmarks um Überlebensraten konkurrieren, und liefert keinen Hinweis auf die Langzeitstabilität antigen-spezifischer Serumantikörpertiter und die Anzahl antikörpersekretierender Zellen im Knochenmark.,
Stattdessen konzentriert sich die Analyse auf die Frage, ob es einen Antigen-bindenden unmittelbaren Vorläufer von Plasmazellen gibt, die B220 nicht in Milz oder Knochenmark exprimieren, wie zuvor beschrieben. Solche Zellen sollten Blimp-1 exprimieren, da sie bei Blimp-1–defizienten Mäusen nicht gefunden wurden. Abgesehen von der Frage, ob solche Zellen überhaupt existieren (9), existieren sie definitiv nicht in der hier analysierten primären Immunantwort unter den Zellen, die das Antigen binden., Es ist anzumerken, dass in früheren Experimenten (10), die adoptiv übertragen wurden, B220-negative Knochenmarkzellen auch bei einer sekundären murinen Immunreaktion nicht durch Differenzierung in antikörpersekretierende Zellen auf Antigen reagierten und wenig Raum für solche Gedächtniszellen ließen Immunität.