introductie
progesteron (Fig. 1) is een steroid hormoon dat een cruciale rol in elke stap van menselijke zwangerschap speelt.
tijdens de vroege zwangerschap progesteron wordt geproduceerd door het corpus luteum waarvan de duur 12 ± 2 dagen is., Dit orgaan is fundamenteel voor de instandhouding van de zwangerschap totdat de placenta (syncytiotrophoblast) zijn functie overneemt op 7-9e week van de zwangerschap, net nadat de expressie van belangrijke histocompatiblity complexe antigenen wordt onderdrukt in extra-embryonaal foetaal weefsel.
progesteron is een essentieel hormoon in het voortplantingsproces. Inderdaad, het induceert secretoire veranderingen in het slijmvlies van de baarmoeder en is essentieel voor een succesvolle implantatie van het embryo., Bovendien moduleert progesteron de immune reactie van de moeder om afstoting van het embryo te verhinderen, en verbetert de baarmoeder rust en onderdrukt baarmoedercontracties. Daarom is het theoretisch aannemelijk dat P-suppletie het risico op een miskraam kan verminderen bij vrouwen met een voorgeschiedenis van recidiverende miskramen. Verscheidene studies hebben progesteron en verwante steroïden (progestagens – Fig. 1) in de poging om spontane miskramen te voorkomen en de embryo-implantatiepercentages in geassisteerde voortplantingsprogramma ‘ s te verhogen., De term “progestagens” omvat een groep moleculen met inbegrip van zowel de natuurlijke vrouwelijke geslachtshormonen progesteron en 17-hydroxy progesteron (17P) evenals verscheidene synthetische vormen, die allen de capaciteit tonen om progesteronreceptoren te binden.
hoewel de farmacokinetiek en farmacodynamiek van progestagenen zijn onderzocht, blijft het gebruik ervan in de zwangerschap bij de mens controversieel, d.w.z. de wijze van toediening. Inderdaad, progestagenen kunnen worden toegediend via drie routes: oraal, vaginaal of intramusculair., Orale toediening garandeert een optimale naleving door patiënten, maar vertoont vele nadelen; deze route leidt ook tot bijwerkingen zoals misselijkheid, hoofdpijn en slaperigheid. De vaginale route resulteert in hogere concentraties in de baarmoeder, maar bereikt geen hoge en constante bloedspiegels. Het medicijn dat intramusculair wordt toegediend, induceert af en toe niet-septische abcessen, hoewel het de enige route is die resulteert in optimale bloedspiegels (Whitehead et al., 1990; Szabo and Szilagyi, 1996; Cunningham, 2001; Di Renzo et al., 2005; Christian et al., 2007)., Verschillende rapporten veronderstelden een verband tussen intra-uteriene blootstelling aan progestagenen in het eerste trimester van de zwangerschap en genitale afwijkingen in mannelijke en vrouwelijke foetussen. Dit was te wijten aan de mogelijke up-regulatie van androgeen receptor bediend door farmacologische doses van deze steroïden. De veiligheid van progestagenen bij de moeder is echter gemeld in verschillende onderzoeken. De neonatale veiligheid is beoordeeld in slechts één onderzoek waarin moeders zijn behandeld met 17 progesteron., Bij de follow-up zijn geen effecten van de algemene gezondheidstoestand, uitwendige genitaliën en psychomotorische ontwikkeling gemeld. Aangezien er weinig gegevens beschikbaar zijn, worden lopende studies aangemoedigd om de follow-up van pasgeborenen in hun studieopzet op te nemen (Mosby, 2001).
Dit artikel beoogt een uitgebreid overzicht te geven van de literatuur over de effecten van progestagenen tijdens de vroege zwangerschap. We beschrijven de effecten van progestagenen voor het voorkomen van terugkerende miskramen en het beheren van dreigende miskramen.,
miskraam wordt gedefinieerd als zwangerschapsverlies vóór de zwangerschap van 23 weken, gebaseerd op de eerste dag van de laatste menstruatie. Miskramen gaan gepaard met aanzienlijke fysieke en psychologische morbiditeit, vooral in ontwikkelingslanden (Wereldgezondheidsorganisatie, 1992). Bloedingen in de decidua basalis en necrotische veranderingen in de weefsels naast de bloeding gaan meestal gepaard met abortus; de eicel raakt los en stimuleert baarmoedercontracties die resulteren in uitzetting (Cunningham, 2001).,
terugkerende miskramen zijn gedefinieerd als 3 of meer opeenvolgende episodes van spontane zwangerschapsverliezen bij dezelfde biologische vader (Wereldgezondheidsorganisatie, 1992). Uitgebreid onderzoek naar betrokken vrouwen zal in de helft van de gevallen geen herkenbare oorzaak vinden. Luteale fasedefecten, immunotolerantiestoornissen, chromosomale anomalieën en endocriene stoornissen zijn de meest voorkomende herkenbare oorzaken. Bij het aanvaarden van een onafhankelijk risico op een miskraam van 15% zou een tweede verlies berekend kunnen worden met een snelheid van 2-3%, terwijl een derde verlies verwacht wordt bij 0,34% van de vrouwen.,
meer dan 80% van de miskramen treedt op voor de 12e week, en daarna neemt de incidentie snel af. Het is een veel voorkomende complicatie van zwangerschap die voorkomt bij 15% tot 20% van alle klinisch erkende zwangerschappen met 1% tot 2% van de paren die lijden aan een terugkerend vroegtijdig verlies. Men denkt echter dat de werkelijke incidentie van vroege spontane miskraam veel hoger kan zijn., Na de toepassing van kunstmatige voortplantingstechnieken zijn we in staat biochemische zwangerschappen op te sporen en dus te concluderen dat het aantal vroege spontane miskramen in het eerste trimester hoger is dan verwacht (Everett, 1997).
chromosomale afwijkingen veroorzaken ten minste de helft van deze vroege miskramen. Het risico neemt toe met pariteit en op de uiterste leeftijd van de moeder (>34 jaar en <20 jaar oud)., Andere risicofactoren voor miskramen zijn maternale infecties (zoals vaginitis, urineweginfecties), endocriene afwijkingen (diabetes mellitus, hypothyreoïdie, hypofyse-adenoom), onvoldoende productie van progesteron door het corpus luteum (korte en/of abnormale luteale fase), polycysteus ovariumsyndroom, medicijngebruik, omgevingsfactoren, maternale auto-immuunziekten (zoals anti-fosfolipiden antilichamen), eerdere voorgeschiedenis van twee of meer miskramen en verworven of erfelijke uteriene misvormingen (Szabo en Szilagyi, 1996)., Ondanks alle bovengenoemde erkende of veronderstelde factoren kan de oorzaak van een miskraam in bijna 50% van de gevallen niet worden geïdentificeerd. Bedreigde miskraam manifesteert zich door vaginale bloedingen, met of zonder buikpijn, terwijl de baarmoederhals gesloten is en de foetus levensvatbaar is in de baarmoederholte. De introductie van echoscans in het beheer van het bloeden in het begin van de zwangerschap heeft de diagnose enorm verbeterd (Hemminki, 1998).
gedurende de afgelopen 50 jaar werd in verschillende onderzoeken het gebruik van progestagenen voor de preventie van miskramen onderzocht., Eigenlijk moet de therapeutische waarde van progestagenen nog worden vastgesteld. Dit kan te wijten zijn aan de slechte opzet van de studies die de werkzaamheid van hormonen evalueerden. Bovendien worden veel verschillende etiologieën geassocieerd met bedreigde miskramen en heterogeniteit van studies is niet verantwoord.