discussie
aan de hand van een cohort van patiënten met en zonder verschillende netten, evalueerden we het gebruik van serum CgA-spiegels bij verschillende patiënten onderzocht in het Royal Hospital. We beoordeelden ook de relevantie van de aanwezigheid van netto of niet-netto aandoeningen bij patiënten met verhoogde serum-CGA-spiegels. De algemene diagnostische gevoeligheid en andere validiteitsindicatoren voor CgA in de verschillende netten werden ook beoordeeld., Het patroon van CGA verandering in de follow-up van patiënten die behandeld werden voor verschillende netten werd geëvalueerd.
in dit onderzoek waren de serum-CGA-spiegels duidelijk en duidelijk verhoogd bij alle patiënten met nieuw gediagnosticeerde Netten: carcinoïde (5/5), feochromocytoom (3/3), pancreas (5/5), GIT-NET (2/2) en bijschildklieradenoom (2/2). CgA was matig verhoogd bij alle patiënten met bijnieradenomen (7/7), prostaatadenocarcinoom (2/2), medullair schildkliercarcinoom (1/1), Schwannoom (1/1) en kleincellig longcarcinoom (2/2)., Echter, in slechts twee van de acht patiënten met hypofyse adenoom CGA-niveau licht verhoogd, wat wordt verwacht omdat deze tumoren niet klassiek beschouwd Netten. Omdat CgA aanwezig is in NE weefsels, zal dit peptide worden geproduceerd en vrijgegeven in de circulatie van patiënten met NETs.4,5 de hoogste gemiddelde waarden werden waargenomen bij patiënten met carcinoïd, feochromocytoom, pancreas – /GIT-NET en bijschildklieradenoom. De gemiddelde waarden waren meer dan 10 maal de bovengrens van het normale bereik.,
onze gegevens geven aan dat serum-CGA-meting een nuttig laboratoriuminstrument kan zijn voor de diagnose en follow-up van patiënten met deze netten. In de follow-up patiëntenreeksen werden de CgA-spiegels verhoogd in 28/57 (49,1%) resultaten. Ook bij vier patiënten met paraganglioom, feochromocytoom, bijschildklieradenoom en carcinoïdtumoren, die gedurende hun behandelingskuur werden gecontroleerd, daalde de CgA sterk in de postbehandelingsfase binnen dagen, weken of maanden, afhankelijk van de tumor.
gebaseerd op de CGA cut-off waarde van 22 IU/L, hebben we een totale diagnostische gevoeligheid van 84 waargenomen.,2% voor serum CgA test in het diagnosticeren van netten in onze patiënten cohort. De gevoeligheid kan echter hoger zijn (> 95%) bij de diagnose van individuele netten, met name feochromocytoom, paraganglioom, pancreas/GI-NET, bijschildklieradenoom en carcinoïde waarbij alle patiënten in onze cohort CGA hadden verhoogd. Vals-negatieve resultaten werden niet verkregen bij patiënten met deze gespecificeerde Netten; slechts 6/8 vals-negatieve resultaten werden waargenomen bij patiënten met hypofyse-adenoom. De totale negatieve voorspellende waarde (NPV) bedroeg 96,4%.,
aan de andere kant was de positieve voorspellende waarde (PPV) 41,5%, wat wordt verklaard door het hoge percentage fout-positieve resultaten bij patiënten met een end-stage orgaandisfunctie (bijv. CKD, hartfalen) waarbij een matige toename van CgA werd gemeld. Druggebruik (in het bijzonder PPI en mogelijk anti-hypertensie drugs) en chronische ziekten (zoals diabetes mellitus, hypothyreoïdie, astma, en GI ziekten) vertoonden een lichte toename van CgA. Deze toename van CgA in ziekten / aandoeningen van niet-Nettenaard heeft de Algemene specificiteit van CgA in onze cohort beperkt tot 78,2%., Deze gegevens toonden aan dat serum-CgA een redelijke gevoeligheid en specificiteit heeft die de test waardevol maakt voor de diagnose en het beheer van netten. Patiënten met gevestigde netten die werden gemonitord met serum-CgA vertoonden een goede respons parallel aan klinische verbetering na chirurgie of therapie. Serum CgA kan worden gebruikt als screening of monitoring test voor NET in combinatie met de specifieke metabole test voor dat specifieke NET (bijv.,, Plasma gefractioneerde metanefrines voor feochromocytoom, plasma 5-hydroxyindoleacetinezuur voor carcinoïde, plasma gastrine voor gastrinomen, plasma glucagon voor glucagonomen) en noodzakelijk radiologisch onderzoek( s), die allemaal zullen helpen om de belasting en de voortgang van de tumor te diagnosticeren.
de vaak voorkomende aard van vele chronische ziekten, met name hart-en nierdisfunctie of-falen en het gebruik van geneesmiddelen, met name PPI ‘ s, heeft de diagnostische opbrengst van CgA als biomarker voor netten beperkt., Velen hebben zijn klinisch nut in hart – en vaatziekten in het bijzonder overwogen voor het identificeren van die op risico van het ontwikkelen van korte en lange termijn mortaliteit gebruikend CgA alleen of in combinatie met andere markers zoals natriuretic peptide of het gebruik van een multianalytalgoritme.6-8 men moet zich bewust zijn van de valkuilen in de interpretatie van de CGA-test, die ook de notie doet rijzen naar het belang van het negatieve testresultaat dat sterker zal wijzen op de uitsluiting van NET., Andere onderzoekers hebben vergelijkbare rapporten van vals-positieve en vals-negatieve resultaten van CgA gemeld wanneer gebruikt om netten te diagnosticeren.9,10
in vergelijking met andere studies, rapporteerden Yang et al 11 in hun 13 studies search waarbij 1 260 patiënten met NETs en 967 gezonde proefpersonen een totale gevoeligheid van 73%, specificiteit van 95% en diagnostische odds ratio van 56,3, met positieve en negatieve waarschijnlijkheidsratio ‘ s van respectievelijk 14,56 en 0,26. Zij bevestigden CgA als een efficiënte marker voor het klinische beheer van netten.,Lyubimova et al, 12 in hun studie met 227 patiënten met netten van verschillende locaties en 66 normale proefpersonen rapporteerden een totale diagnostische gevoeligheid van 85,8% en specificiteit van 98,5%, wat de hoge efficiëntie van CgA als marker van NET bevestigde. Maximale
CGA-concentraties werden gedetecteerd bij patiënten met netten van de maag en longen, en de hoogste mediane CGA-waarden werden gevonden bij patiënten met tumoren van de dunne darm, de dikke darm en de alvleesklier, in het bijzonder bij patiënten met levermetastasen en carcinoïdsyndroom., Chou et al, 13 in hun studie met 44 gastro-enteropancreatisch-NET en 26 gezonde proefpersonen meldden een gevoeligheid van 86% en een specificiteit van 88%. CgA-spiegels bij 110 E / L verschilden patiënten zonder recidief van patiënten met recidief met een gevoeligheid van 100% en een specificiteit van 80%. Alle vijf patiënten met een stabiele ziekte vertoonden een partiële respons na behandeling met een daling van meer dan 20% in de CGA-spiegels vergeleken met de uitgangswaarden, en alle zes patiënten met een progressieve ziekte vertoonden een stijging van meer dan 20% in de CGA-spiegels.,
tot slot is het vermeldenswaard dat dit de eerste studie is die de algehele validiteit van CgA evalueerde bij de diagnose van verschillende netten in een ziekenhuis voor tertiaire zorg in Oman. De resultaten van deze studie ondersteunen het nut van deze niet-invasieve laboratoriumtool als biomarker voor work-up onderzoeken bij patiënten met NETs. Echter, de beperkingen van deze studie waren voornamelijk gerelateerd aan de retrospectieve aard en de relatief kleine steekproefgrootte voor patiënten met gespecificeerde Netten per locatie., Onze studie moet worden onderbouwd in een grote groep patiënten en over een langere tijd om meer gegevens voor elke locatie-afgeleide NET met inbegrip van hun classificatie op basis van tumorlast, progressie, en lot.