toename van NRBC ‘s
toename van het aantal circulerende NRBC’ s wordt gezien in samenhang met al lang bestaande erythropoëtine-geïnduceerde erythropoëse, door acute stress gemedieerde afgifte van normoblasten uit het merg, postnatale hypoxie en bij pasgeborenen met idiopathische verhogingen. Tabel 2 toont de differentiële diagnose van een verhoogd nRBC-aantal.,
- View inline
- View popup
differentiële diagnose van verhoogde nucleated red blood cellen in de foetus en de pasgeborene
verhoogde erytropoëse
chronische hypoxie
weefselhypoxie leidt tot verhoogde erytropoëtine spiegels, wat op zijn beurt leidt tot stimulering van erytropoëse en een verhoogd aantal circulerende NRBC ‘ s., Verhoogde navelstrengspiegels van erythropoëtine werden vastgesteld bij zwangerschappen gecompliceerd door intra-uteriene groeibeperking, 2324 maternale hypertensie, 25 pre-eclampsie, 232627maternaal roken, 28 ISO-immuniteit voor Rh, 29 en maternale diabetes.Zoals verwacht Is elk van deze aandoeningen geassocieerd met verhoogde NRBC ‘ s bij de pasgeborene.
intra-uteriene groeibeperking is een veel voorkomende manifestatie van chronische hypoxie. De Studies hebben nRBC-tellingen in de groei beperkte premature en term zuigelingen gevonden om ongeveer tweemaal de waarden in niet-groei beperkte controle zuigelingen te zijn.,32-35 de tellingen hebben de neiging toe te nemen met verslechterende foetale arteriële en veneuze Doppler flow metingen.3436 verhoogde nRBCs zijn ook gevonden in zuigelingen verondersteld te hebben ervaren chronische hypoxie toe te schrijven aan maternale pre-eclampsie met of zonder groeibeperking.3132
Yeruchimovich et al37 vergeleek niet-groeibeperkte, voldragen zuigelingen van rokende moeders met normale controles. De zuigelingen van rokende moeders hadden een significant verhoogd aantal NRBC ‘ s, met een positieve correlatie tussen het aantal sigaretten dat per dag wordt gerookt en de nRBC-telling., Zelfs passief roken van de moeder is geassocieerd met licht verhoogde neonatale nRBC-tellingen.38 deze studies ondersteunen de theorie dat milde, maar langdurige, foetale hypoxie erytropoëse en verhoogde nRBCs kan induceren.
bloedverlies en hemolyse
bloedverlies en hemolyse zijn krachtige stimulerende middelen van erythropoëtine en verhoogde NRBC ‘ s. Hoewel hemolyse door welke oorzaak dan ook kan leiden tot een toename van circulerende NRBC ‘ s, komt abo-ISO-immuniteit het meest voor.,3940
maternale diabetes
in 1944 rapporteerden Miller et al41eerst de aanwezigheid van verhoogde NRBC ‘ s en extramedullaire erytropoëse bij zuigelingen van diabetische moeders. Meer recent rapporteerden Green en Mimouni11 dat verstikte zuigelingen van diabetesmoeders 1800 (2300) NRBC ‘s/mm3 hadden, niet-verstikte zuigelingen van diabetesmoeders 1400 (3100) NRBC’ s/mm3 hadden en normale controle zuigelingen 400 (1300) NRBC ‘ s/mm3 hadden. De waarden van de twee diabetesgroepen waren significant hoger dan die van de controlegroep, maar verschilden niet significant van elkaar. Hanlon-Lundberg et al15 gevonden 14.,6 (12,2) NRBC ‘s/100 WBC’ s bij zuigelingen van diabetesmoeders, tegenover 8,3 (10,1) NRBC ‘s/100 WBC’ s bij controle-zuigelingen van wie de moeder geen diabetes had. Zuigelingen van diabetesmoeders die groot zijn voor de zwangerschapsduur hebben hogere nRBC-tellingen dan degenen die van geschikte grootte zijn voor de zwangerschapsduur.De toegenomen erytropoëse is waarschijnlijk het gevolg van zowel een verhoging van de erythropoëtinespiegels als een direct hematopoëtisch effect van hyperinsulinemie.3140
andere chronische oorzaken
andere minder vaak voorkomende oorzaken van langdurige erytropoëse zijn leukemie,het syndroom van Down,22 en TORCHINFECTIES., Congenitale toxoplasmose, syfilis, rubella, cytomegalovirus en parvovirus zijn allemaal geassocieerd met verhoogde nRBCs. Zuigelingen met congenitale syfilis kunnen tot 500 NRBC ‘s/100 WBC’ s hebben, waarschijnlijk als gevolg van de aanwezigheid van actieve hemolyse en extramedullaire hemopoëse.44
ACUTE STRESS
Acute en subacute asfyxie
het is een veel voorkomende misvatting dat alleen langdurige aandoeningen bij de geboorte verhoogde NRBC ‘ s veroorzaken;45 acute en subacute stress kunnen ook dergelijke stijgingen veroorzaken., Interessant is dat zelfs de relatieve hypoxie van normale arbeid zonder verstikking in verband is gebracht met verhoogde erythropoëtine-spiegels 46 en nRBCs47, vergeleken met monsters van zuigelingen die zijn geboren door een keizersnede zonder weeën.in 1970 meldden Merenstein et al48 verhoogde NRBC ‘ s in het bloed van drie zuigelingen binnen zes uur na de geboorte na acute intrapartum verstikking. Talrijke latere studies hebben de bevinding van verhoogde nRBCs in navelstrengbloed4749 en neonatal bloed10145051 na scherpe verstikking bevestigd.,
Thilaganathan et al47 vonden significante verschillen in navelstreng NRBC ‘ s bij zuigelingen geboren door een keizersnede in noodgevallen (mediaan = 1100 NRBC/mm3) vergeleken met zuigelingen geboren door een keizersnede in noodgevallen (mediaan = 300 nRBC/ mm3). Nochtans, was er significante overlapping tussen de groepen: in sommige zuigelingen die door noodsituatiesectie werden geboren werden geen nRBCs ontdekt, en sommige zuigelingen die door electieve keizersnede werden geboren hadden grote aantallen nRBCs.,
Naeye en Localio10 vergeleken 16 voldragen en te vroeg geboren zuigelingen die cerebrale parese ontwikkelden na acute verstikking met zeven pasgeborenen met langdurige ontwikkelingsstoornissen die geen verband hielden met een perinatale gebeurtenis, en ook met 84 normale controlegroepen. Weinig normale controles hadden nRBC-waarden van meer dan 2000 NRBC ‘ s/mm3. Alle zuigelingen met hersenverlamming veroorzaakt door ontwikkelingsgebeurtenissen die geen verband houden met de geboorte hadden minder dan 2000 nRBCs/mm3. NRBC ‘ s stegen tot 2000/mm3 of meer bij 15 van de 16 zuigelingen die gewond raakten aan acute ischemie en hypoxemie.,
De omvang van de toename van NRBC ‘ s na acute verstikking is een functie van zowel de ernst als de duur van de verstikking. Hanlon-Lundberg en Kirby49 evalueerden het verband tussen de ernst van verstikking en verhoogde NRBC ’s door de NRBC’ s van de koord te vergelijken met de pH-en Apgar-scores van de koord (tabel 3). De nRBC-aantallen namen toe met progressieve stijgingen van navelstrengacidose en met progressieve dalingen van de Apgar-scores., Niet alle zuigelingen met lage Apgar-scores hadden echter verhoogde NRBC ‘s; bij sommige zuigelingen met zeer lage Apgar-scores werden bijna geen NRBC’ s gedetecteerd, en andere zuigelingen met normale Apgar-scores hadden maar liefst 2250 NRBC ‘ s/mm3. Evenzo hadden sommige zuigelingen met een pH < 7.00 slechts 260 NRBC ‘s/mm3, terwijl andere normale cord pH-waarden hadden, maar aanzienlijk verhoogde NRBC’ s. Andere onderzoekers hebben ook verhoogde nRBCs geassocieerd met een daling in cord pH gevonden.,4547
- View inline
- View popup
relatie van nucleated red blood cell (nRBC) telling to severity of acute asphyxia48
Korst et Al50 en phelanet al51 evalueerde het verband tussen de duur van verstikking en toenames in NRBC ‘ s (Tabel 4). Baby ‘ s met een aanhoudend niet-reactief foetaal hartritmepatroon vanaf opname tot bevalling werden verondersteld te hebben geleden aan een meer langdurige, subacute, verstikkende episode., Monsters van deze zuigelingen werden vergeleken met waarden van zuigelingen die acute intrapartum verstikking hadden opgelopen, vaak door een catastrofale gebeurtenis zoals een navelstrengverzakking of een gescheurde baarmoeder. Beide groepen hadden significant hogere nRBC-tellingen vergeleken met historische controles. Hoewel zuigelingen met subacute verstikking hogere nRBC-tellingen hadden, was er veel overlapping tussen de groepen: sommige zuigelingen met subacute verwondingen hadden geen NRBC ’s en andere zuigelingen in de acute groep hadden maar liefst 11 476 NRBC’ s/mm3., De zuigelingen met letsel voor de toelating hadden langere NRBC-clearance tijden dan de acute letselgroep, maar ook hier was er een grote overlapping tussen de twee groepen. De gegevens lijken aan te tonen dat het afhandelingspercentage voor de groepen vergelijkbaar was, waarbij de preadmission group slechts begon met hogere waarden en derhalve langere afhandelingstijden vereiste. Deze studies wezen niet op de ernst van de verstikking van de twee groepen., Het blijft mogelijk dat de groep met subacute schade ernstiger verstikt was dan de groep met acute verwonding, in welk geval het verschil in NRBC ‘ s gedeeltelijk de toegenomen ernst van verstikking kan weerspiegelen in plaats van uitsluitend toe te schrijven aan een langere duur van verstikking.,
- View inline
- View popup
relatie van nucleated red blood cell (nRBC) telling to duration of asphyxia145051
het precieze mechanisme(n) dat (die) de snelle het vrijkomen van NRBC ‘ s na acute verstikking is niet bekend, hoewel erytropoëtine waarschijnlijk een belangrijke rol speelt in het proces. Gegevens uit dierstudies 5253 en volwassenen54 suggereren dat erytropoëtine toeneemt binnen één tot vier uur na hypoxie., Verhoogde concentraties navelstrengbloed erytropoëtine zijn gevonden na acute geboorte verstikking.Verhoogde erythropoëtine kan binnen één uur na acute verstikking worden gedetecteerd.
Het is waarschijnlijk dat de toename in circulerende NRBC ‘ s de door erytropoëtine geïnduceerde afgifte van normoblasten uit hun beenmergvoorraden vertegenwoordigt. Verschillende processen zijn geïdentificeerd die kunnen bijdragen aan deze release., Het is aangetoond dat hoge titers van erythropoëtine de mitotische afdelingen van de normoblasten versnellen,5657 de bloedstroom door het merg verhogen,5859 en de poreuze infrastructuur van het merg verhogen, waardoor de relatief grote en stijve normoblasten kunnen ontsnappen.6061 deze processen kunnen elk bijdragen tot een kortere merg transit tijd en snelle versie van normoblasten in de bloedbaan na scherpe hypoxie.
De precieze tijd die nodig is om een toename van circulerende NRBC ‘ s bij de pasgeborene waar te nemen is niet bekend., Atshuler en Hyder62 vonden dat nRBCs tot 2000/mm3 binnen twee uren van scherp bloedverlies in eerder gezonde termijn foetussen stegen. Benirschke63 meldde een pasgeborene met een nRBC-respons die aantoonbaar was binnen één uur na een acute hypoxische gebeurtenis. Fanaroff64 concludeerde dat normoblasten binnen 30 minuten na een ernstig hypoxisch letsel in de bloedbaan terecht konden komen. Naeye65 rapporteerde het vinden van nRBCs” in grote aantallen ” 20 minuten na het begin van neonatale hypoxie. Korstet al50 en Phelanet al51 vonden verhoogde nRBCs na acute catastrofale intrapartumgebeurtenissen., De duur van deze catastrofale gebeurtenissen was ongetwijfeld minder dan een uur in de meeste gevallen. Toekomstige studies met behulp van foetale scalp monsters en navelstrengbloed bij de geboorte kan nuttig zijn bij het bepalen van de tijd die nodig is voor de stijging te worden gedetecteerd, hoewel het nu redelijk is om te concluderen dat het minder dan 60 minuten en misschien zo kort als 20-30 minuten.
Acute chorioamnionitis
Acute chorioamnionitis is in verband gebracht met verhoogde erythropoëtine-spiegels en verhoogde NRBC ‘ s bij pasgeborenen., Maieret al66 vond significant verhoogde erythropoëtinespiegels in pasgeborenen van wie de placenta tekenen van chorioamnionitis vertoonden. Verhoogde NRBC ‘ s zijn gemeld bij premature kinderen geboren na zwangerschappen gecompliceerd door chorioamnionitis zonder navelstrengacidose of hypoxemie.Leikinet al68 vond een toename van NRBC ‘ s wanneer histologische chorioamnionitis aanwezig was zonder tekenen van klinische chorioamnionitis. Salafia et al67 speculeerden dat de toename van nRBCs een foetale reactie op een ontstoken omgeving kan zijn en niet te wijten aan foetale hypoxie.,
postnatale hypoxie
indien acute hypoxie tijdens de bevalling kan leiden tot verhoogde NRBC ’s binnen enkele minuten of uren na de geboorte, wordt verwacht dat postnatale hypoxie ook kan leiden tot een snelle afgifte van NRBC’ s. Zuigelingen met een ernstige longziekte en een cyanotische hartziekte hebben inderdaad verhoogde erythropoëtine-spiegels in de eerste levensweek.69Naeye en Localio10 gemeld bij zuigelingen met ernstige hypoxemie als gevolg van pneumonie of cyanotische congenitale hartziekte die nRBC-tellingen hadden van meer dan 2000/mm3., Zuigelingen met congenitale hernia ‘ s in het middenrif kunnen nRBCs binnen 20 minuten na de geboorte hebben verhoogd, vermoedelijk het resultaat van postnatale beenmergafgifte.65
idiopathische
ongeveer 1-2% van de ogenschijnlijk normale pasgeborenen heeft idiopathische stijgingen in NRBC ‘ s. Hanlon-Lundberg et al15 onderzocht navelstrengbloed nRBCs in 1112 termijn pasgeborenen. Negen (0,8%) hadden een telling van meer dan 100 nRBCs/100 WBCs. Er was geen duidelijke oorzaak voor de toename van acht van de negen; deze acht hadden een rustige voor -, intra-en neonatale cyclus. Naeye en Localio10 rapporteerden het vinden van twee (2.,4%)” uitschieters ” bij 84 normale voldragen zuigelingen. Een van deze twee had 12 444 nRBCs/mm3. Green en Mimouni11 stelden vast dat 5% van 102 normale controle zuigelingen een absolute nRBC-telling had van meer dan 1700 /mm3.