in deze studie werden levenslange trajecten van affect in groepen van individuen met CdLS en FXS onderzocht met behulp van longitudinale methodologieën. Daarnaast werden associaties tussen affect-en zelfhulpvaardigheden, ASD-symptomologie en het aandringen op gelijkheid beoordeeld., Deze studie is de eerste om te evalueren of deze variabelen worden geassocieerd met resultaat voor affect 7 jaar later.
prevalentie en trajecten van invloed in CdLS en FXS
Syndroomgroepvergelijkingen toonden aan dat de CdLS-groep significant lagere stemmingsscores had dan de FXS-groep, en geen van beide groepen vertoonde significante verandering in de tijd. Omgekeerd verschilden Interesses en plezierscores niet significant wanneer deelnemers op groepsniveau werden beoordeeld. De CdLS groep toonde een significante daling in deze score over de levensduur, dit was niet het geval voor deelnemers met FXS., Dit patroon van uiteenlopende trajecten van stemming en interesse en plezier in CdLS is niet beschreven in eerder onderzoek, wat kan zijn omdat deze constructies vaak samen worden beoordeeld , waardoor potentiële verschillen die zich op een meer verfijnd niveau voordoen, worden gemaskeerd. Onze bevindingen geven aan dat de gerapporteerde afname van affect voornamelijk wordt gedreven door dalende niveaus van interesse en plezier specifiek, in plaats van affect als geheel. De huidige onderzoeksresultaten komen overeen met eerdere onderzoeksrapporten over een verhoogde prevalentie van low affect bij personen met CdLS .,
onderzoek in CdLS heeft ongeveer 15-22 jaar geïdentificeerd als een belangrijke periode voor het begin van emotionele verandering, maar dit was niet statistisch significant in de helling van de groeicurven in de huidige studie. Visuele inspectie van de belangstelling – en pleziergrafiek voor de CdLS-groep (Fig. 1) toont wel aan dat de scores relatief stabiel bleven tot de leeftijd van ongeveer 12-15 jaar waar een neerwaarts traject van scores verschijnt., Het is mogelijk dat dit effect niet als significant is geïdentificeerd vanwege het verminderde statistische vermogen van de Kleine n-waarde en de opname van drie tijdpunten, wat betekent dat alleen een lineair model op de gegevens kon worden aangebracht. Bovendien was er een opmerkelijke intra-individuele variabiliteit in scores die de gradiënt van de helling van de groeicurve enigszins kan hebben afgezwakt. Het was niet mogelijk om te bepalen hoe significant deze variabiliteit was; dit patroon ondersteunt echter eerdere beschrijvingen van fluctuerende stemming in CdLS ., Het is onduidelijk of dit discrete klinisch significante episodes met een laag effect vertegenwoordigen, of perioden waarin een laag effect bijzonder opvallend is voor zorgverleners boven een persistent baseline laag effect. Toekomstig onderzoek is vereist om de significantie van deze meer voorbijgaande periodes en risicofactoren te begrijpen die kunnen worden betrokken, evenals de klinische significantie van het hier gerapporteerde aanhoudende lage effect.,
Gedragscorrelaten van affect
om de mechanismen te begrijpen die ten grondslag kunnen liggen aan de verschillende presentaties van affect in deze syndroomgroepen, en de differentiële trajecten van stemming en afnemende interesse-en plezierscores in de CdLS-groep, is het nuttig om associaties met karakteristieken van deelnemers te onderzoeken. Om dit te doen, werden correlaties uitgevoerd tussen T1 en T3 metingen van invloed en gedragsvariabelen op T1., Deze toonden geen verband tussen zelfhulpvaardigheden en ofwel subschaal van de MIPQ-S voor de CdLS groep en voor de interesse en plezier scores in de FXS groep. Zelfhulp scores werden geassocieerd met stemming in individuen met FXS op T1 en T3 zodanig dat individuen met lagere capaciteit werden gemeld om lagere stemming te hebben. Dit geeft aan dat het niveau van het vermogen kan een marker voor het identificeren van personen met FXS op het risico van het ervaren van een lage stemming., Aangezien er echter geen vergelijkingsgroep met een vergelijkbaar niveau van bekwaamheid als de FXS-groep in deze studie werd opgenomen, is toekomstig onderzoek vereist om het nut van het gebruik van indicatoren van niveau van bekwaamheid voor dit doel te evalueren.
voor de CdLS-groep werd een grotere nadruk op gelijkheid en een aantal ass-kenmerken geassocieerd met lagere rente-en plezierscores op T1 en uitkomstscores op T3, wat consistent is met rapporten van eerdere transversale studies ., Onze bevindingen breiden deze bewijsbasis uit door aan te tonen dat dit gedrag ook geassocieerd wordt met toekomstige Interesses en plezierscores, 7 jaar later. Binnen de FXS-groep werden geen significante correlaties met het aandringen op gelijkheid gevonden. Echter, ASD totale scores werden significant geassocieerd met rente en plezier scores op T1 en outcome scores op T3. Dit suggereert dat ASD symptomologie sterk gerelateerd is aan interesse en plezier in deze genetische syndromen, maar associaties met nadruk op gelijkheid kunnen specifiek zijn voor individuen met CdLS.,
voorzichtigheid is geboden bij het interpreteren van associaties tussen interesse en plezier en metingen van ASD symptomologie gezien de overeenkomsten in gedragsmatige manifestaties van deze, zoals sociale terugtrekking en isolatie . Dit is vooral belangrijk gezien het feit dat de sociale interactie vaardigheden werden geassocieerd met stemming, en interesse en plezier scores van deelnemers met CdLS (interesse en plezier op T1) en FXS (beide subschalen op T1 en interesse en plezier op T3) en dus kan suggereren niveaus van invloed werden verward door de aanwezigheid van ASS kenmerken., Hoewel de CdLS-en FXS-groepen vergelijkbaar waren voor het totale aantal gedragsindicatoren van ASD op elk tijdstip, werden er echter significante groepsverschillen voor stemming gevonden, evenals een afname in interesse en plezierscores in de loop van de tijd alleen in de CdLS-groep. Dit suggereert dat ASD symptomologie niet volledig kan verklaren voor niveaus van invloed in de twee syndroom groepen. Om de presentatie van interesse en plezier in CDL ‘ s te begrijpen is het belangrijk om de rollen van leeftijd en nadruk op gelijkheid in deze groep te overwegen., Het aandringen op gelijkheid wordt verondersteld om met lage rente en plezier te worden geassocieerd omdat wanneer veranderingen in routines of de omgeving in conflict met de voorkeur van een individu voor gelijkheid worden gemaakt, dit emotioneel schrijnend kan zijn en tot een bezorgheidsreactie en terugtrekking uit situaties kan leiden waar verandering kan voorkomen . Aldus, hebben zowel individuen met CdLS als FXS de kwetsbaarheid voor milieustressoren toe te schrijven aan aanwezigheid van ASD symptomology verhoogd., Echter, de invloed van extra factoren, zoals aandringen op gelijkheid en chronologische leeftijd in CdLS kan dit moeilijker maken voor deze groep en kan een syndroom-specifieke moeilijkheid vertegenwoordigen.
een andere overweging is te wijten aan de mate van intellectuele handicap die zo sterk varieert in CDL ‘ s , dat het belangrijk is om in overweging te nemen dat personen met een groter cognitief vermogen verschillende trajecten kunnen vertonen dan personen met een lagere cognitieve vaardigheden., De cognitieve reservehypothese stelt dat individuele verschillen in cognitieve verwerking individuen met een groter cognitief vermogen, een verhoogde capaciteit kunnen veroorloven om de klinische manifestaties van neurodegeneratieve stoornissen te beheren of te compenseren, ondanks het presenteren met geassocieerde neuropathologie . Dit is belangrijk om in CdLS te overwegen en kan gedeeltelijk het plotselinge begin van moeilijkheden in bepaalde individuen verklaren, en om het even welke individuele veranderlijkheid van begin van moeilijkheden.,
sterktes en beperkingen
een bijzondere sterkte van dit onderzoek is de follow-upperiode van 7 jaar, aangezien tot op heden in geen enkel ander onderzoek veranderingen in Invloed bij personen met CdLS en FXS over een zo lange periode zijn onderzocht. De opname van beide groepen betekende dat de mate van affect onafhankelijk van ASS-kenmerken kon worden beoordeeld, die is beschreven als met een vergelijkbare gedragspresentatie als low affect . De opname van de FXS-groep kan echter de interpretatie van de bevindingen hebben beperkt., Hoewel cross-syndroom contrasten om een aantal redenen voordelig zijn en de richting van moeilijkheden kunnen aangeven, is het uitdagend om binnen deze groep te bepalen welke groep als ‘atypisch’ zou worden beschouwd zonder verwijzing naar een bijkomende normatieve groep. Echter, eerdere literatuur wijst naar lage invloed in CdLS en relatief ‘typische’ niveaus van invloed in FXS in vergelijking met andere syndroom groepen ., Niettemin is het belangrijk om deze beperking in overweging te nemen bij het interpreteren van bevindingen omdat de FXS-groep beter in staat was dan de CdLS-groep, die , gezien de associaties tussen niveau van bekwaamheid en lage stemming bij individuen met idiopathische ASD, een verstorende variabele zou kunnen zijn. Aangezien de scores voor zelfhulpvaardigheden echter niet in verband werden gebracht met de variabiliteit van stemming of interesse-en plezierscores in de CdLS-groep, is het onwaarschijnlijk dat dit de bevindingen van deze studie heeft beïnvloed., Toekomstige studies moeten gericht zijn op het opnemen van groepen die vergelijkbaar zijn met de CdLS-Groep voor het meten van het vermogen om de impact hiervan op affect te verduidelijken.
de toepassing van de latent growth curve analysis versterkt de bevindingen van deze studie omdat het mogelijk was trajecten van invloed te beoordelen met inachtneming van de exacte leeftijd van de deelnemer op elk tijdstip en dus gevoelig was voor atypische en variabele trajecten., Aangezien echter de chronologische leeftijd in de groeicurven werd ingevoerd als individueel variërende tijdpunten, kunnen de resultaten kwetsbaar zijn geweest voor cohorteffecten aangezien deze methode longitudinale en transversale analyses van de gegevens combineert. Een andere beperking is dat de onderzochte voorspellende variabelen niet exhaustief zijn en dat er waarschijnlijk andere variabelen zijn die verband houden met affect, of die hun interacties met andere gedragskenmerken bemiddelen. Het meest in het bijzonder, kan het medicijngebruik de presentatie van affect en het beheer van dit in de tijd hebben beà nvloed., Tot slot is het opnemen van alleen informantenmaatregelen een beperking en verdere studies moeten gericht zijn op het opnemen van observationele beoordelingen van affect.
potentiële mechanismen
Er is een opkomende literatuur die wijst op veranderingen in de tijd bij personen met CDL ‘ s. Veranderingen manifesteren zich als een afname in cognitieve en uitvoerende functie (EF) vaardigheden en toenemende ASD symptomologie en angst , die, wanneer beschouwd naast de extra afname in interesse en plezier getoond in deze studie, kan duidelijk zijn van een bredere ontwikkelingsdaling., Om te begrijpen hoe deze veranderingen met elkaar verbonden zijn, wordt een hypothetisch model voorgesteld.
bij CdLS zijn er meldingen van vroegtijdige veroudering, zowel in het fysische fenotype als op cellulair niveau, die voorlopige aanwijzingen voor neurodegeneratie kunnen opleveren . Het meest in het bijzonder, worden de cellijnen van CdLS gemeld om verhoging van globale oxydatieve spanning te tonen die bij andere neurodegenerative wanorde zoals de ziekte van Alzheimer betrokken is ., Neurodegeneratieve aandoeningen, zoals de ziekte van Parkinson, worden geassocieerd met functionele en structurele achteruitgang van de prefrontale cortex, zoals corticale dunner wordend . De prefrontale cortex is betrokken bij EF, en er zijn meldingen van afnemende EF vaardigheden bij individuen met neurodegeneratieve aandoeningen . Er zijn weinig studies naar de hersenfunctie gemeld in CDL ‘ s, van die met frontale kwabhypoplasie wordt beschreven . Wij stellen voor dat structurele en functionele prefrontale beperkingen ten grondslag liggen aan moeilijkheden bij EF in CdLS., Hierdoor kunnen situaties met een hoge cognitieve belasting, bijvoorbeeld die welke onbekend of onvoorspelbaar zijn, voor individuen moeilijk te beheren zijn. De voorkeur voor gelijkheid kan het individu een gevoel van voorspelbaarheid en consistentie bieden dat de cognitieve belasting vermindert die nodig is om door het dagelijks leven te navigeren. Zo kan de nadruk op gelijkheid worden verhoogd bij individuen waar de EF moeilijkheden groter zijn. Verder stellen we voor dat executive disfunctie de gedragsverandering in deze groep ondersteunt, gemedieerd door het aandringen op gelijkheid., Dit past in de associaties tussen chronologische leeftijd en volharding en gelijkheid en interesse en plezier die hier worden gerapporteerd, en ook associaties tussen volharding en gelijkheid en angst in de algemene literatuur . Verder werk is nodig om deze hypothese te bevestigen, evenals om te bepalen of het kan worden aangetast ontwikkeling of degeneratie rijden waargenomen verandering in CdLS.