discussie
alle zes patiënten in deze studie waren geïnfecteerd met B. henselae, en zoals eerder is gemeld voor mensen en honden, werd patiënt 3 gelijktijdig geïnfecteerd met B. henselae en B. vinsonii subsp. berkhoffii (5, 15, 16). Patiënt 6 was ofwel geïnfecteerd of chronisch geïnfecteerd met B. henselae, het organisme dat geïsoleerd was, en vervolgens geïnfecteerd met B., vinsonii subsp. berkhoffii, zoals blijkt uit de documentatie van seroconversie. Historisch gezien werd B. henselae-infectie, wanneer geassocieerd met CSD, beschouwd als een zelfbeperkende ziekte (8, 9, 34). Onze resultaten van een vorige studie en van deze studie en onze ongepubliceerde gegevens wijzen erop dat sommige immunocompetente individuen persisterende intravasculaire B. henselae infecties ontwikkelen (5)., Op basis van de bevindingen die in gepubliceerde studies zijn gerapporteerd, kan de kweek van patiëntbloedmonsters met behulp van een op insecten gebaseerd vloeistofcultuurverrijkingsmedium het succes van het verkrijgen van een subcultuurisolaat vergroten of, als alternatief, het aantal Bartonella-bacteriën verhogen tot een zodanig niveau dat organisme-specifieke DNA-sequenties kunnen worden gedetecteerd door PCR (5, 6, 16, 25). Net als bij de proefpersonen in een vorige studie waarin de preenrichment benadering werd gebruikt, was elke persoon in deze studie immunocompetent en had elk een voorgeschiedenis van contact met dieren of geleedpotigen (5)., In overeenstemming met de gegevens in het vorige rapport waren patiënten 2, 3 en 4 ook vrouwen van middelbare leeftijd die neurocognitieve afwijkingen meldden, waaronder vermoeidheid, slapeloosheid, geheugenverlies, desoriëntatie en frequente hoofdpijn. De intermitterende detectie van bacteriëmie bij sommige onbehandelde immunocompetente individuen suggereert dat B. henselae een terugvalpatroon van bacteriëmie kan veroorzaken of dat de belasting van het organisme in het bloed soms lager is dan het detectieniveau dat wordt geboden door de gecombineerde preenrichmentcultuur-PCR-benadering (5). Het is belangrijk te benadrukken dat de isolatie van B. henselae en B., vinsonii subsp. berkhoffii uit, of de moleculaire detectie van deze ziekteverwekkers in, monsters van de patiënten in de studie bevestigt geen oorzakelijk verband. Drie van de zes personen bleken te reageren op antibioticabehandelingen, terwijl de respons bij drie patiënten minimaal of van voorbijgaande aard was.
De neuropathogenese van B. henselae-infectie blijft onvolledig begrepen. B. henselae kan menselijke dendritische cellen, CD34-stamcellen, erytrocyten en vasculaire endotheliale cellen binnenvallen en koloniseren (14, 28)., In vitro intracellulaire infectie van feliene microgliale cellen is ook eerder aangetoond (31). In een eerder onderzoek bij een patiënt met klassieke CSD die gepaard ging met encefalopathie, werd DNA van B. henselae versterkt uit een epitrochleaire massa en uit het cerebrospinale vocht (18). De betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel bij patiënten met CSD komt zelden voor en het spontaan verdwijnen van neurologische afwijkingen, zonder residuele neurologische disfunctie, is het meest gemelde resultaat (18)., Er kunnen echter uitzonderingen zijn, zoals geïllustreerd door het geval van een 17-jarig meisje dat epilepsia partialis continua ontwikkelde 6 weken nadat ze door een kat was gekrabd, gevolgd door resterende partiële epilepsie (34). We veronderstellen dat patiënt 1 in deze studie persisterende intravasculaire B. henselae infectie en progressieve neurologische betrokkenheid ontwikkelde na een kat kras. Ondanks het melden van andere neurologische problemen ontkende deze patiënt een voorgeschiedenis van spierpijn, verlies van gevoel, gevoelloosheid en gewrichtspijn te hebben, wat vaak gemelde afwijkingen waren in twee eerdere onderzoeken (5, 22)., Identieke B. henselae 16S-23S zijn sequenties werden versterkt uit monsters verkregen van patiënt 1 bij drie onafhankelijke gelegenheden. Deze DNA-sequenties werden verkregen door vijf verschillende benaderingen, met inbegrip van directe extractie uit bloed (twee monsters), DOOPVERRIJKING bloedcultuur, doopverrijking cerebrospinale vloeistof cultuur, en isolatie uit een agar plaat subcultuur. Deze resultaten werden ook verkregen op drie verschillende monsterverzamelings-en verwerkingstijden van 9 maanden, gedurende welke de patiënt stabiele B. henselae-antilichaamtiters handhaafde., Op basis van de sequenties ervan waren alle isolaten die van deze persoon werden verkregen het meest vergelijkbaar met de H1-stam van B. henselae (ATCC 49882), die oorspronkelijk werd geïsoleerd uit het bloed van een met het humaan immunodeficiëntievirus geïnfecteerde persoon.
patiënt 5 had de ernstigste slopende neurologische afwijkingen. Deze eerder gezonde 49-jarige dierenarts ontwikkelde progressieve spierzwakte, myoclonus, parese, en ernstige vermoeidheid, die volgde op een acute febriele ziekte. Aanvankelijk werd een virale infectie gediagnosticeerd en vervolgens werd multiple sclerose gediagnosticeerd., Neurologische disfunctie resulteerde in een beperking van eerdere atletische activiteiten, zoals joggen, en uiteindelijk dit individu nodig hulp tijdens lange wandelingen. Eerder werd een chronische inflammatoire demyeliniserende polyradiculoneuropathie gemeld als een complicatie van CSD bij een 3-jarige jongen (29). Zes weken na het begin van de klassieke CSD ontwikkelde de jongen moeite met lopen, een onvermogen om trappen te lopen of te beklimmen en vatbaarheid voor frequent vallen, wat in de daaropvolgende 8 weken steeds erger werd (29). Mogelijk, B., henselae-infectie bij patiënt 5 in deze studie veroorzaakte een immuungemedieerde demyeliniserende ziekte van het centrale zenuwstelsel die multiple sclerose nabootste.
bloed van de in deze studie beschreven 14-jarige jongen werd door de behandelende neuroloog verstrekt toen de moeder van de jongen, een gezelschapsdierendierenarts, contact opnam met ons laboratorium, waaraan zij routinematig diagnostische monsters indiende voor het testen op door teken overgedragen organismen in het bloed van katten en honden., Hoewel er geen vectorcompetentie is vastgesteld voor tekenoverdracht van Bartonella-soorten, zijn er zowel case-based als seroepidemiologisch bewijs dat overdracht door Rhipicephalus sanguineus en Ixodes scapularis ondersteunt (4, 8, 9). Verschillende recente studies hebben Bartonella DNA gevonden in zoekende teken, teken gehecht aan dieren, of teken gehecht aan mensen (1, 23, 35). Daarnaast zijn er eerder beschreven casestudy ‘ s waarin de aanhechting van teken vooraf ging aan het begin van de ziekte en de documentatie van B. henselae-infectie bij kinderen of volwassenen (24, 26)., Helaas beperken gelijktijdige of eerdere blootstelling aan katten of kittens en het potentieel voor aanhoudende infectie met B. henselae bij kinderen of volwassenen met een voorgeschiedenis van tekenhechting het nut van op gevallen gebaseerd bewijs van overdracht van B. henselae door teken. Meer recent hebben onderzoekers uit de Verenigde Staten en Polen gelijktijdige infectie van het centrale zenuwstelsel met Borrelia burgdorferi en B. henselae gedocumenteerd, wat de mogelijkheid van de overdracht van deze pathogenen door Ixodes spp.ondersteunt. (20, 33)., Net als bij patiënten 2, 3, 4 en 6 in deze studie, meldden vier personen die in een regio woonden waar B. burgdorferi endemisch was, frontale Hoofdpijn, cognitieve dysfunctie en vermoeidheid in een studie van Eskow en collega ‘ s, en B. henselae DNA werd versterkt uit het bloed en/of cerebrospinale vloeistofmonsters (20). Ook, vergelijkbaar met de 14-jarige jongen in deze studie, een individu in de studie van Eskow et al., werd ziek binnen een week na het verwijderen van twee bijgevoegde teken, terwijl een tweede individu ziek werd 3 maanden na het verwijderen van een teek van de hoofdhuid en, voor de andere twee chronisch zieke patiënten, de timing van teek gehechtheid was onbekend. Evoluerend bewijs lijkt het potentieel te ondersteunen voor de overdracht van B. henselae aan mensen na aanhechting.
onlangs heeft onze onderzoeksgroep DNA van vier Bartonella-soorten vergroot en gesequenced uit speekselmonsters van gezonde of zieke honden (17)., Hoewel het vinden van Bartonella-DNA de aanwezigheid van levensvatbare Bartonella-organismen in de mond van een dier niet bevestigt, wijst het er wel op dat beten of contact met speeksel van katten of honden een onvolledig gedefinieerde risicofactor kunnen zijn voor de overdracht van deze organismen op mensen (17)., Prospectieve studies zijn nodig om de variabiliteit in de duur van de infectie en de prevalentie van Bartonella-bacteriëmie bij gezonde mensen en verschillende patiëntenpopulaties te bepalen en om bijtwonden te evalueren als een wijze van Bartonella-overdracht op mensen en de klinische relevantie van langdurige intravasculaire infectie met deze bacteriën. Andere auteurs hebben voorgesteld dat Bartonella spp., vertegenwoordigen een uitzonderlijk voorbeeld van een” stealth pathogeen, ” suggereert dat chronische vasculaire infectie kan uiteindelijk predisponeren voor complexe ziekte expressie, met inbegrip van maar misschien niet beperkt tot angiogenese (30). Vergelijkende medische gegevens verkregen van Bartonella-geïnfecteerde honden en mensen zouden deze stelling sterk ondersteunen (8, 9). Als katten en honden dienen als reservoir gastheren voor B. henselae en B. vinsonii subsp., berkhoffii, respectievelijk, huisdier contact kan een onvolledig gedefinieerd risico voor de overdracht van de ziekte aan mensen vertegenwoordigen, in het bijzonder individuen zoals dierenartsen, dieren behandelaars, en boeren met uitgebreide dierlijke contact (3, 7, 10, 17, 36). Het aanvullende gebruik van een gecombineerde benadering van verrijkingscultuur en PCR moet helpen bij de microbiologische detectie van B. henselae en B. vinsonii subsp. berkhoffii., Het is duidelijk dat gezamenlijke inspanningen van artsen en dierenartsen nodig zijn om de rol van Bartonella-soorten als hedendaagse pathogenen bij zieke dieren en bij menselijke patiënten verder aan te pakken (8, 9, 19).