Abstrakt
Målet. For å gi klinikere med bevis-basert veiledning for jern terapi dosering hos pasienter med jernmangel anemi (IDA), har vi gjennomført en studie for å undersøke fordelene ved en høyere kumulativ dose av intravenøs (IV) jern enn det som vanligvis gis. Metoder. Vi første individuelt analysert 5 kliniske studier, gjennomsnittlig total strykejern underskudd på tvers av alle pasienter å benytte en modifisert Ganzoni formel, vi så på samme måte analysert 2 større kliniske studier., For den andre av de større studier (Studie 7), har vi også sammenlignet effekten og retreatment kravene til en kumulativ dose på 1500 mg jern-carboxymaltose (FCM) til 1000 mg jern sukrose (ER). Resultat. Gjennomsnittlig strykejern underskudd ble beregnet til å være 1531 mg for pasienter i Studier 1-5 og 1392 mg for pasienter i Studier 6-7. Prosentandelen av pasientene som ble trukket seg med IV strykejern mellom 56 Dager og 90 var betydelig () lavere (5.6%) i 1500 mg gruppe, i forhold til 1000 mg gruppe (11.1%). Konklusjon., Våre data tyder på at en total kumulativ dose på 1000 mg IV strykejern kan være utilstrekkelig for jern repletion i et flertall av pasienter med IDA og en dose på 1500 mg er nærmere den faktiske strykejern underskudd i disse pasientene.
1. Innledning
Jern er et viktig element og dens balansen må opprettholdes for riktig fysiologisk funksjon. Blodtap, en viktig årsak til jernmangel, er svært utbredt (for eksempel, kvinner med menstruasjon og pasienter med kronisk okkulte gastrointestinal (GI) blodtap) og krever riktig diagnose og behandling ., Terapeutisk behandling av IDA er først og fremst fokusert på repletion av jern butikker . Mens strykejern mangelfull personer uten betennelse kan svare på muntlige strykejern terapi, administrasjon av IV strykejern er gunstig i mange pasientpopulasjoner, inkludert de med betennelse (fører, for eksempel, fra nyresykdom, hjertesvikt, eller rheumatological sykdommer), pasienter som ikke kan tolerere oral jern, og pasienter som er ikke-samsvarende med muntlig strykejern terapi ., Selv under de beste omstendigheter, muntlig strykejern er ikke godt tolerert, og pasientene er ofte nonadherent for en rekke grunner, inkludert uutholdelig bivirkninger og behovet for flere daglige doser . Ofte dårlig absorpsjon av perorale strykejern, videre, kan bidra til suboptimal pasienten respons.
hepcidin svar i anemiske pasienter som har inflammatoriske tilstander, slik som inflammatorisk tarmsykdom (IBD), hemmer GI absorpsjon av perorale jern . Videre, hepcidin konsekvenser strykejern homeostase i pasienter med samtidige betennelse (f.eks.,, undertrykt gjenvinning av jern fra reticuloendothelial system og karbonlagring i beinmargen); dette kan begrense både muntlig og IV strykejern tilskudd, og som kan tjene til å forklare hvorfor slike pasienter forblir strykejern mangelfull til tross for flere kurs med terapi .
Kreft-relaterte anemi (CRA) har flere etiologies, inkludert kjemoterapi-indusert myelosuppression, blodtap, funksjonell jernmangel, erytropoietin-mangel på grunn av nyresykdom, og marg engasjement med svulsten, blant andre., Den mest vanlige behandlingstilbud for CRA inkluderer strykejern terapi, erytropoietisk-stimulerende midler (ESAs), og røde blodlegemer transfusjon. Sikkerhet bekymringer, så vel som begrensninger og refusjon problemstillinger rundt ESA terapi for CRA har resultert i mindre optimale behandling. Mange tror at mer rutinemessig bruk av IV jern for CRA og kjemoterapi-indusert anemi (CIA) er hensiktsmessig i lys av eksisterende bevis. Oncology pasienter som CIA er behandlet med ESAs, videre, svarer bedre til IV strykejern terapi enn å oral tilskudd .,
Tabell 1 illustrerer ulike betingelser hvor IV strykejern terapi kan være grunnlag for.,>
(if hepcidin levels are not low)
Blandes anemi er en diagnose av utelukkelsen uten et terapeutisk utprøving av jern.
Fra .
til Tross for gunstige effekter i et bredt spekter av pasienter, administrasjon av IV jern kan føre til oksidativt stress og andre inflammatoriske forandringer, og nytte-risiko-profil IV strykejern fortsetter å gjennomgå evalueringen i nyre dialyse pasienter , så vel som pasienter med anemi på grunn av andre kroniske sykdommer ., Den langsiktige effekten av IV strykejern forberedelser vil kreve videre studier i relevante kliniske settinger, så vil den langsiktige skadelige effekter av allogen blodoverføringer .
IV strykejern forberedelser for tiden godkjent i USA er listet opp i Tabell 2 . Fra og med den første strykejern dextran produktet ble innført, er den anbefalte kumulativ dose som erstatning for mange av disse produktene har vært ca 1000 mg jern .,
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| CKD = chronic kidney disease; ESA = erythropoiesis-stimulating agent; IDA = iron deficiency anemia., – American Regent, Inc. er den menneskelige bedøve divisjon av Luitpold Pharmaceuticals, Inc., Shirley, NY. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Et pasientens totale kroppen strykejern underskudd kan beregnes ved hjelp av Ganzoni formel (totalt strykejern dose = × 2.4 + strykejern butikker) . Fordi mange ser på denne formel som upraktisk, det er ikke konsekvent brukt i klinisk praksis ., Selv om bruk av Ganzoni formel er ideelt til den beste måten å velge dose, det er upraktisk, delvis fordi produktet etiketter staten spesifikke dosering regimer. I vanlig klinisk praksis, doser er mer effektivt valgt basert på godkjent produkt etiketter og lokale protokoller, og bare i Dexferrum (jern dextran injeksjon, USP) og INFeD (jern dextran injeksjon, USP) forskrivning informasjon er en vekt og Hb-basert tabell tilgjengelige for å beregne pasientens totale strykejern kravet utnytte lignende formel., Det er også bare et begrenset antall av klinisk praksis, retningslinjer for bruk av en total kumulativ repletion dose IV jern i IDA pasienter, og, som nevnt ovenfor, FDA godkjent merking for mange IV strykejern produkter anbefaler en total kumulativ dose på ca 1000 mg. Foreløpig er det ingen konsensus om den mest hensiktsmessige strykejern underskudd repletion dosering hos pasienter med IDA, dels fordi strykejern dosering valgt for praktisk talt alle studier har vært basert i stor grad på klinisk skjønn, kliniske retningslinjer i nephrology (asn), eller beste anslag fra tidligere resultater., I denne retrospektive studien, vi systematisk utforsket strykejern underskudd i pasienter som fikk IV jern i kliniske studier, og undersøkt mulige fordeler (dvs., normalisering av Hb og tid til å retreatment med IV-jern) av en høyere kumulativ dose IV jern enn det som vanligvis gis, med mål om å gi klinikere med praktiske, bevis-basert veiledning for fastsettelse av jern dosering krav i et bredt spekter av pasienter med IDA.
2. Materialer og Metoder
I denne studien, har vi brukt den samme befolkningen som er rekruttert fra tidligere kliniske studier ., Disse studiene følges AMERIKANSKE føderale forskrifter og ble utført i samsvar med Erklæringen av Helsinki, og til slutt protokoller og informert samtykke skjemaer ble godkjent av lokal eller nasjonal institusjonell gjennomgang bord. Alle deltakerne i disse studiene gitt skriftlig informert samtykke. Pasienten registre/opplysninger ble anonymisert og deidentified før analyse.
I Studier 1-5 (oppsummert nedenfor), og hver pasient er strykejern underskudd (mg) hadde vært opprinnelig beregnet dose av jern gis, i henhold til en modifisert Ganzoni formel: emne vekt i kg × × 2.,4 + 500, som spesifisert i hver studie-protokollen. Den Ganzoni formelen hadde blitt modifisert for bruk i disse studiene til å bidra til å lindre eventuelle potensial for jern overbelastning i fag som hadde en transferrin metning (TSAT) >20% og ferritin >50 ng/mL ved studien oppføring. For disse fagene, et konservativt estimat ble gjort, og de ekstra 500 mg fra formelen til fulle strykejern lagrer ikke var lagt til den totale strykejern kravet., For hver undersøkelse gis IV jern (jern-carboxymaltose, FCM) som en total kumulativ dose randomiserte pasienter basert på jern underskudd så beregnet. I å analysere hver undersøkelse, vi utnyttet baseline strykejern underskudd for hver pasient ved hjelp av samme metode og da var den totale strykejern underskudd på tvers av pasienter. Disse kliniske studier undersøkt IDA i postpartum pasienter, pasienter med tunge livmor blødning (HUB), ikke-dialyse avhengige av kronisk nyresykdom (NDD-CKD), GI lidelser, og andre underliggende forhold.,
Følgende er en kort beskrivelse av hver studie:(1)Sammenligningen av sikkerhet og effekt av IV jern (FCM) og muntlig jern (jernholdig sulfat) hos pasienter med postpartum anemi () , NCT00396292.(2)Sammenligning av sikkerhet og effekt av IV jern (FCM) og muntlig jern (jernholdig sulfat) i behandlingen av IDA sekundært til HUB () , NCT00395993.(3)Sammenligning av sikkerhet og effekt av IV jern (FCM) og muntlig jern (jernholdig sulfat) i behandlingen av postpartum pasienter () , NCT00354484.,(4)Sammenligning av sikkerhet og toleranse av IV jern (FCM) og standard medisinsk behandling (muntlig og IV jern) i behandling av IDA av ulike etiologies () , NCT00703937.(5)Sammenligning av sikkerhet og toleranse av IV jern (FCM) og jern dextran i behandling av IDA av ulike etiologies () , NCT00704028.
Følgende gjennomgang av Studier 1-5, to større studier (6 og 7) som benyttes 1500 mg IV jern (som spesifisert i protokollen) ble undersøkt., Selv om den endrede Ganzoni formel ble ikke spesifisert i protokollen til å bestemme dose kravene i disse 2 studier, gjorde vi bruke formelen for å avgjøre hver enkelt pasients baseline strykejern underskudd i en egen retrospektive post hoc-analyse av hvert enkelt studium. Vi så i gjennomsnitt total strykejern underskudd på tvers av pasienter. I tillegg, Studere 7 sammenlignet sikkerhet og effekt av 1500 mg IV jern (som FCM) til 1000 mg IV jern (som strykejern sukrose ) undersøke eventuelle effekt eller sikkerhet forskjellen mellom de to dosering regimer.,
En kort oppsummering av Studier 6 og 7 lyde:(6)Sammenligning av 1500 mg IV jern (FCM) med muntlig jern og IV strykejern standard of care (SoC) terapi (som bestemmes av undersøkeren) hos pasienter med IDA på ulike etiologies som hadde en utilfredsstillende respons til muntlig jern eller ble ansett som upassende for oral strykejern , NCT00982007.(7)Sammenligning av sikkerhet og effekt av 1500 mg (FCM) til 1000 mg IV jern (ER) hos pasienter med IDA og NDD-CKD , NCT00981045.
Statistisk Analyse., Baseline strykejern underskudd i hver klinisk studie ble beregnet for alle pasientene som ble randomisert til å motta IV jern. I Studien 5 , strykejern underskudd ble beregnet for alle fag, som komparator (jern dextran) var også dosert basert på modifisert Ganzoni formel og ble oppsummert med beskrivende statistikk. For jern underskudd beregninger utført for Studier 6 og 7, alle fag i Sikkerhet Befolkningen var inkludert. Jern underskudd var i gjennomsnitt og standardavvik ble generert.,
For å Studere 7, Sikkerhet Befolkningen besto av alle fag som har fått en dose av randomiserte behandling. The intent-to-treat (ITT) befolkning for å evaluere alle effekten endepunkter bestått i alle fag fra Sikkerhet Befolkningen som mottok minst 1 dose randomisert studie medisiner og hadde minst 1 postbaseline Hb vurdering. Behandling oppdrag ble analysert i henhold til den faktiske behandlingen mottatt., Forskjellene mellom 1500 mg og 1000 mg for-tid-til-event variabler i Studien 7 ble vurdert med punktestimatet og 95% CI for hazard ratio beregnes ut fra en Cox proporsjonal farer modell. Behandling for gruppen forskjeller ble vurdert ved hjelp av Cox proporsjonal farer modell med behandling som en fast faktor. I tillegg er verdiene for behandling forskjeller ble gitt fra log-rank test. Tid-til-event variablene er vist deskriptivt som Kaplan-Meier-kurver.
Alle statistiske tester ble post hoc med ingen justering type i feil for flere sammenligninger.
3., Resultater
Den gjennomsnittlige totale strykejern underskudd for pasienter i 7 sitert studier er oppsummert i tabell 3 og 4. Den gjennomsnittlige totale strykejern underskudd i de første 5 kliniske studier ble 1531 mg (Tabell 3). Totalt strykejern krav blant pasienter i hver kohort i Studier 6 og 7 er oppsummert i Tabell 4. I Studien 6, gjennomsnittlig beregnet strykejern underskudd (Kohorter 1 og 2) var 1496 mg. I Studiet 7, gjennomsnittlig beregnet strykejern underskudd for pasienter som mottar enten 1500 mg eller 1000 mg var 1352 mg. Samlet, gjennomsnittlig total strykejern underskudd for kliniske Studier, 6 og 7 ble 1392 mg.,
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| IDA = iron deficiency anemia; NC = not calculated., Pasienter randomisert til å motta IV strykejern basert på en beregnet strykejern underskudd. Inkludert alle randomiserte pasienter. Data på fil, Luitpold Pharmaceuticals, Inc. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
245
1000 mg IV iron
1349
403
1285
Data på fil, Luitpold Pharmaceuticals, Inc.
I Studiet 7, studie ble deltakerne randomisert til å få enten to 750 mg doser av IV jern (FCM) 7 dager fra hverandre eller ER 200 mg gis i opp til 5 infusjoner over 14 dager. Den primære effekten endepunkt var gjennomsnittlig endring i Hb fra baseline til høyeste rapporterte Hb (fra baseline til Dag 56). Pasientene ble fulgt opp for sikkerhet i Dag 120., Gjennomsnittlig total dose av jern mottatt var 1464 mg i 1500 mg gruppe og 963 mg i 1000 mg gruppe. Mener baseline Hb-verdier ble 10.31 g/dL for 1500 mg gruppe og 10.32 g/dL for 1000 mg gruppe.
I denne studien, hadde en gjennomsnittlig økning i Hb totalt sett var 1,13 g/dL i 1500 mg gruppe og 0.92 g/dL i 1000 mg gruppe (95% CI, 0.13–0.28), som oppfyller forhåndsdefinerte endepunktet for noninferiority av 1500 mg til 1000 mg. I tillegg, som dokumentert av 95% CI ikke inkludert 0, 1500 mg var overlegen til 1000 mg i økende Hb.,
Den andelen av pasienter i 1500 mg gruppe som ble trukket seg med IV strykejern mellom 56 Dager og 90 (Sikkerhet Befolkningen) var signifikant () nedre, 71/1276 (5.6%), enn 142/1285 (11.1%) pasienter som kreves retreatment i 1000 mg gruppe (Tabell 5). Figur 1 viser tiden fra Dag 56 til ytterligere IV strykejern når man sammenligner 1500 mg til 1000 mg.
– >
Pasienter som fikk 1500 mg IV jern ble også mer sannsynlig å oppnå Hb >11 g/dL, Hb >12 g/dL, eller en økning i Hb ≥1 g/dL sammenlignet med dem som mottar 1000 mg (Tabell 7).
Videre ganger til første Hb >11 g/dL og >12 g/dL og til Hb øker ≥1 g/dL var statistisk signifikant kortere for 1500 mg gruppen enn for 1000 mg gruppe (, ,, og , resp.)., Figur 2 viser den Kaplan-Meier-analyse for tid til første Hb >12 g/dL.
– >
1500 mg total kumulativ dose hadde en lignende sikkerhet profilen til at av 1000 mg ER, viser at 50% mer jern i form av FCM kan gis samtidig opprettholde en sikkerhetsprofil sammenlignbar med det som ER .
4. Diskusjon
I OSS, det har blitt vanlig å administrere en kumulativ dose på ca 1000 mg IV jern (i store doser) for behandling av IDA. Dette skyldes i stor del til bruk av IV jern i nephrology (asn)., Både nyresykdom Utfall Quality Initiative (KDOQI), opprinnelig utviklet i 1996, og senere nyresykdom: Bedre Global Resultater (KDIGO) praksis retningslinjene gir anbefalinger for behandling av IDA utnytte IV jern. I den randomiserte kontrollerte studier gjennomgått for å utvikle retningslinjer, en kumulativ dose på 1000 mg IV strykejern var brukt opp ., Selv om det har nå blitt standard terapeutisk dose for jernmangel av ulike etiologies i lys av et vell av sikkerhet og effekt av data, kan det ikke gi repletion av jern som er tilstrekkelig til å lindre strykejern mangelfull tilstand, og dermed nødvendiggjør retreatment eller å skape muligheter for en subtherapeutic respons.
til Tross for disse anbefalingene, i mange kliniske situasjoner behandling av IDA med IV strykejern har ikke vært begrenset til en kumulativ dose på 1000 mg., I onkologi pasienter, for eksempel, National Comprehensive Cancer Network (NCCN) sier at hvis den beregnede dose overstiger 1000 mg, de resterende dose kan gis etter 4 uker hvis Hb-responsen er utilstrekkelig .
i Tillegg, i to randomiserte kontrollerte studier som involverer IV strykejern tilskudd i onkologi pasienter, en sum på opp til 3000 mg jern ble gitt i ukentlige doser på 100 mg . I en annen prospektiv, randomisert, kontrollert studie av pasienter med kjemoterapi-relaterte anemi mottatt kumulative doser av IV strykejern alt fra 1000 til 3000 mg .,
Retningslinjer for styring av IDA i inflammatorisk tarmsykdom (IBD), videre, anbefaler IV jern som den foretrukne rute for administrasjon og sier at blodfattig IBD pasienter sjelden til stede med totalt strykejern underskudd under 1000 mg. Disse retningslinjer anbefaler bruk av Ganzoni formel for å beregne strykejern erstatning behov, og i kontrollerte studier, opp til 3600 mg jern sukrose har blitt administrert på en sikker måte (opp til TSAT >50%) . En 2011-gjennomgang av Gozzard videre fremhever en rekke kliniske situasjoner som krever doser av IV strykejern ovenfor en kumulativ dose på 1000 mg., Sammenfallende med bevis rapportert i internasjonale IBD retningslinjer, artikkelen sier at kumulative doser opp til 3600 mg IV strykejern kan gis trygt i disse pasientene. Gjennomgangen viser også at høyere doser av IV strykejern kan overvinne nedsatt jern absorpsjon forbundet med hepcidin blokade i denne pasientpopulasjoner. I en annen multiple-dose, fase II/III studie av IDA GI pasienter med lidelser, mener totale kumulative doser av 1800 mg IV strykejern ble administrert ., Kliniske bevis indikerer også at jern krav på 1000 til 1500 mg eller høyere kan være nødvendig hos pasienter med NDD-CKD å oppnå målet ferritin og Hb nivåer, opp til 1600 mg kan være nødvendig i obstetric pasienter, og så mye som 2000 mg kan være nødvendig hos pasienter med tunge eller unormal menstruasjon .
for Å hjelpe deg å avgjøre optimal hjelp av forvalte disse høyere doser, det er viktig å merke seg at nedbrytning kinetikk, og derfor sikkerheten, av parenteral strykejern produkter er direkte knyttet til molekylær vekt og stabilitet av jern komplekse .,
Komplekser kan bli generelt klassifisert som labilt eller robust (kinetisk variasjon, dvs., hvor fort ligander koordinert til jern kan byttes) og svak eller sterk (termodynamiske variasjon, dvs., hvor sterkt den ligander er bundet til jern, og dermed hvor mye energi er nødvendig for å distansere en ligand fra jern) eller eventuelle mellomliggende tilstand . Reaktivitet av hvert komplekse korrelerer omvendt med sin molekylvekt, større komplekser er mindre utsatt for å frigjøre betydelige mengder av labilt jern eller reagere direkte med transferrin ., Type jeg komplekser for eksempel jern dextran preparater (INFeD Dexferrum) eller FCM (Injectafer) har en høy molekylær vekt og en høy strukturell homogenitet og dermed levere jern fra komplekset til transferrin i en regulert måte via macrophage endocytosis og påfølgende kontrollert eksport . De binder også strykejern godt som ikke-ionisert polynukleære jern(III) hydroksid og ikke frigi store mengder av jern ioner i blodet. Slike komplekser kan gis intravenøst, og er klinisk godt tolerert, selv når administreres ved høye doser., For mindre stabil strykejern komplekser, maksimalt enkelt doser er betydelig lavere og administrasjon ganger er drastisk lenger .
FCM er en stabil skriver jeg polynukleære jern(III) hydroksid komplekse karbohydrater som hindrer delvis utgivelsen av jern til serum ferritin observert med ER, slik at administrasjon av høye doser, siden dette strykejern er tilgjengelig bare via reticuloendothelial behandling . FCM kan gis som en enkelt 750 mg dose via en langsom IV presse injeksjon over 7,5 minutter eller som en INTRAVENØS infusjon over minst 15 minutter., Den andre dose gis minst 7 dager senere for en anbefalt kumulativ dose på 1500 mg jern . Bruk av høye doser reduserer antall infusjoner, slik at muligheten for kostnadsreduksjoner i forhold til flere administrasjoner .
I vår studie, en modifisert Ganzoni formel ble brukt til å beregne total strykejern underskudd i pasienter fra 5 kliniske studier med FCM., Etter å ha analysert hver undersøkelse individuelt, fant vi totalt gjennomsnitt strykejern underskudd i de prøvelser for å bli 1531 mg, noe som tyder på at pasienter har IDA av ulike etiologies kan ha nytte av en høyere kumulativ dose IV jern enn det som vanligvis gis i klinisk praksis benytter de fleste av de tilgjengelige IV strykejern formuleringer.,
ved Hjelp av den samme endret Ganzoni formel, total strykejern underskudd ble også beregnet i vår post-hoc analyser av 2 større studier (6 og 7) som involverer pasienter med IDA sekundær til en rekke underliggende lidelser, inkludert HUB, GI sykdommer, og CKD. I Studien 6, gjennomsnittlig beregnet strykejern underskudd var 1496 mg. I Studiet 7, gjennomsnittlig beregnet strykejern underskudd for pasienter som mottar enten 1500 mg IV jern, som FCM, eller 1000 mg ER var 1352 mg., Nedre figur kan være på grunn av høyere baseline ferritin og TSAT verdier i CKD befolkningen, som 29% av pasientene ikke har 500 mg jern butikker inkludert i deres strykejern underskudd når det ble beregnet ved hjelp av den modifiserte Ganzoni formel. Samlet, gjennomsnittlig beregnet strykejern underskudd i pasienter fra Studier 6 og 7 var 1392 mg.,
Data fra Studien 7 forsterket fordelene av høyere IV strykejern dosering slik at betydelig færre pasienter som fikk en total kumulativ dose av 1500 mg jern er nødvendig IV strykejern retreatment under oppfølging periode (Dager 56-90) enn de som fikk en total kumulativ dose på 1000 mg. I tillegg er pasienter som fikk 1500 mg jern oppnådde sin første Hb >11 g/dL og >12 g/dL og en ≥1 g økning i Hb raskere enn de som har fått 1000 mg., Dette funnet tyder på at pasienter får 1000 mg kan ikke motta en full repletion dose av strykejern i forhold til de som får 1500 mg. Studie 6 ble ikke analysert på samme måte på grunn av confounders (dvs., liten utvalgsstørrelse og mangel på konsekvent dosering for comparators). Til tross for pasientene i Kohorten D (IV SoC) for at studien har det høyeste mener beregnet strykejern underskudd (1703 mg), gjennomsnittlig mengde strykejern de fikk var paradoksalt nok bare 812 mg., Dette avviket mellom underskudd og behandling hos pasienter som har fått IV SoC kan være på grunn, delvis, til bekvemmelighet faktorer som er forbundet med IV SoC dosering tilgjengelig for etterforskere i løpet av studien, samt mangel på praktisk veiledning for fastsettelse av jern dosering krav.
I en studie som sammenlignet Ganzoni beregnet dose til en forenklet dose regime, ble det funnet at tilslutning var høyere med forenklet dosering og resulterte i bedre effekt utfall . Som et resultat, er standard vare i Europa har beveget seg fra Ganzoni beregningen til en enkel dosering ordningen., I USA, de fleste av IV strykejern har en enkel dosering ordningen og Ganzoni formelen er ikke benyttes så ofte, vår studie tyder på at den forenklede dosering ordningen som oftest benyttes er kanskje ikke fullt fylt jern butikker i de fleste av pasientene.
Selv om resultatene av vår studie tyder på at en total kumulativ dose IV strykejern større enn 1000 mg kan være hensiktsmessig for mange pasienter med IDA (vi er klar over at ingen lignende publisert analyser), er det noen begrensninger for å vurdere., Deler av våre analyser var retrospektiv i naturen, og ytterligere fremtidig forskning vil være nødvendig for å etablere langsiktig effekt og sikkerhet av disse høyere totale kumulative doser av IV jern. Befolkningen analysert fra Studien 7 var begrenset til pasienter med CKD. Andre etiologies av IDA kan reagere annerledes i forhold til IV jern. I tillegg har de fleste av de studier som har vurdert Ganzoni formel inkludert pasienter med IDA som følge av et utvalg av sykdom stater., Også stund, til forfatterens kunnskap betydelig effekt forskjeller mellom lignende kumulative doser av de ulike IV strykejern produkter har ikke blitt påvist, en fremtid prospektiv studie som sammenligner ulike doser av samme produkt i et homogent pasienten befolkningen ville fjerne hvilket som helst produkt eller befolkningen i slekt bias som kan ha oppstått i vår studie. Det kan være gunstig å observere om høyere eller lavere totale kumulative doser av samme IV jern er mer effektiv for pasienter med spesifikke IDA etiologies.
5., Konklusjoner
Vår studie tyder på at en total kumulativ dose på 1000 mg IV strykejern kan være utilstrekkelig for jern repletion i flertallet av pasienter med IDA, og at en dose på 1500 mg er nærmere den faktiske strykejern underskudd i disse pasientene. I tillegg, 1500 mg jern resultert i en mer rask, robust Hb svar, tillatt for flere pasienter for å nå målet Hb nivåer, og det kreves en lengre bety tid til å retreatment med ekstra IV strykejern forhold til 1000 mg jern., Vår analyse og gjennomgang av litteraturen tyder på at 1500 mg IV jern er mer egnet for jern repletion hos mange pasienter med IDA i forhold til den som vanligvis benyttes dose på 1000 mg IV jern. Ytterligere studier for å bekrefte riktig dose krav i ulike pasientpopulasjoner garanteres.
interessekonflikter
Lawrence Tim Goodnough er en konsulent for Luitpold Pharmaceuticals, Inc. Jennifer Myers var ansatt i Luitpold Pharmaceuticals, Inc. Todd A. Koch er ansatt i Luitpold Pharmaceuticals, Inc.,
Erkjennelsene
forfatterne ønsker å takke David Morris, Ph. D. grad, for statistiske innspill under utarbeidelsen av denne utredningen, Andy Han, PharmD, for publisering ledelse, og Aesculapius Consulting, Inc. for den redaksjonelle tjenester.