Abstrakt
Mål. Slimhinnene helbredelse har blitt den nye målet med behandlingen ved ulcerøs kolitt. Fekal calprotectin har vist seg å skille mellom slimhinnebetennelse og slimhinnene healing. Med dette prosjektet har vi undersøkt om en reduksjon i f-calprotectin til <250 µg/g etter medisinsk behandling for aktiv ulcerøs kolitt kunne forutsi slimhinnene healing. Materiale og Metoder., Etter en baseline koloskopi, 20 pasienter med aktiv ulcerøs kolitt ble fulgt med på rad fekal calprotectin månedlig inntil to målinger av fekal calprotectin < 250 µg/g eller en maksimal oppfølging av 12 måneder. En fleksibel sigmoidoskopi ble deretter utført og Mayo endoskopisk underpoengsum ble brukt til å evaluere graden av betennelse. Enkle Kliniske Kolitt Aktivitet Indeksen ble brukt for evaluering av klinisk sykdom aktivitet. Resultat., Av en total av 16 pasienter oppnådd fekal calprotectin < 250 µg/g under oppfølging, og alle de 16 pasienter hadde endoskopisk slimhinnene healing (Mayo endoskopisk underpoengsum på ≤1) på den andre endoskopi. De resterende fire pasienter hadde vedvarende høy f-calprotectin nivåer før den andre endoskopi med Mayo endoskopisk underpoengsum tilsvarende endoskopisk slimhinnene healing i tre av fire pasienter. Konklusjon. Fekal calprotectin <250 µg/g etter medisinsk behandling for aktiv ulcerøs kolitt er en pålitelig markør for endoskopisk slimhinnene healing.,
1. Innledning
Ulcerøs kolitt (UC) er en kronisk sykdom preget av tarmbetennelse. Den kliniske kurset er typisk med perioder med remisjon avbrutt av episoder med tilbakefall. Tradisjonelt, behandling av UC mål å redusere betennelse under tilbakefall og opprettholde kontroll av symptomer. Endoskopisk syndenes reduserer risikoen for kliniske tilbakefall, sykehusinnleggelse, og fremtidige colectomy i UC , som fører til slimhinnene healing som det nye målet for behandlingen i de siste årene., Fekal- (f-) calprotectin er vist å korrelere godt med endoskopisk sykdom aktivitet, i motsetning til klinisk aktivitet indekser og inflammatoriske markører som C-reaktivt protein, senkning, og leukocytter . Påfølgende f-calprotectin målinger for å vurdere respons til medisinsk behandling i kliniske studier og under klinisk oppfølging representere et interessant ikke-invasiv strategi, men krever videre studier.,
En nyere studie som evaluerte effekt av infliximab induksjonsbehandling hos pasienter med UC ved hjelp av ukentlige f-calprotectin målinger i ti uker og funnet f-calprotectin mindre enn 50 µg/g for å korrelere godt med endoskopisk syndenes definert som Mayo endoskopisk underpoengsum ≤ 1 . Den optimale f-calprotectin cut-off-nivå skille endoskopisk aktive fra UC UC i endoskopisk forlatelse er dog trolig høyere enn 50 µg/g og avhenger av analysen brukes til analyse .,
målet med denne studien var å vurdere om f-calprotectin under en forhåndsdefinert cut-off-nivå etter behandling for aktiv UC var en pålitelig biomarkør av endoskopisk slimhinnene healing.
2. Materialer og Metoder
2.1. Pasienter
Mellom desember 2012 og oktober 2014, voksne pasienter med aktiv UC ble inkludert i studien. Både antallet nydiagnostiserte pasienter og pasienter med en fakkel av etablert sykdom, ble invitert til å delta.
2.2., f-calprotectin
pasientene ble bedt om å gi en avføring prøve 3 dager etter baseline koloskopi og deretter månedlig i løpet oppfølging.
avføringen prøvene ble lagret ved -20°C inntil analyse av enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) (Bühlmann Laboratorier AG, Schönenbuch, Sveits), i henhold til produsentens instruksjoner. Det analytiske området var mellom 30 og 1800 µg/g. Prøver med <30 µg/g var det registrert 29 µg/g og >1800 µg/g som 1801 µg/g.
2.3., Vurdering av sykdomsaktivitet
Alle pasientene hadde en koloskopi utført på inkludering. Montreal klassifisering for sykdom grad ble registrert, og endoskopisk sykdom aktivitet vurderes ved hjelp av de Mayo endoskopisk underpoengsum . Segmentet med de mest alvorlige inflammatorisk aktivitet ble valgt score. Etter to påfølgende f-calprotectin målinger < 250 µg/g, eller etter ett års oppfølging uten å oppnå to påfølgende f-calprotectin målinger < 250 µg/g, en fleksibel sigmoidoskopi ble utført., En fleksibel sigmoidoskopi ble valgt som den andre endoskopi, da dette er et mindre inngrep enn full koloskopi. Tre dager etter den andre endoskopi, pasientene ble bedt om å sende en annen avføring eksempel.
Rutine serologiske markører og Enkle Kliniske Kolitt Aktivitet Indeks (SCCAI) ble registrert på tidspunktet for den første og andre endoskopi.
2.4. Statistiske Analyser
Data er presentert som medians med interquartile områder (IQR) med mindre annet er angitt., Kliniske ytelsesegenskaper som er presentert som punkt anslag på gjennomsnittlig med 95% konfidensintervall (CI).
Statistiske analyser ble utført ved hjelp av IBM SPSS Statistics versjon 22 (SPSS Inc., Chicago, IL).
2.5. Etiske Betraktninger
studien ble godkjent av norsk Sør-Øst Regionale Komiteen for Medisinsk og helsefaglig forskningsetikk. Alle deltagerne har signert en informert samtykke før du går inn i studiet.
3. Resultater
Helt, 25 UC pasienter ble inkludert., Under oppfølging, fem pasienter ble ekskludert eller tapt til oppfølging (Figur 1). Baseline karakteristika for 20 pasienter som er inkludert i analysen er presentert i Tabell 1.
– >
f-calprotectin verdier for alle pasienter i løpet av studieperioden er presentert i Figur 2. Under oppfølging, 16 pasienter oppnådde to påfølgende f-calprotectin målinger < 250 µg/g., Varigheten fra baseline endoskopi og til f-calprotectin < 250 µg/g ble nådd, alt fra to til 10 måneder, med en median på fire måneder. Alle 16 pasienter hadde på oppfølging sigmoidoskopi en Mayo endoskopisk underpoengsum på ≤1. To av disse 16 pasienter hadde en SCCAI resultat av >2.5 ved tidspunktet for den andre endoskopi.
– >
Fire pasienter hadde vedvarende forhøyet f-calprotectin og gjennomgikk en fleksibel sigmoidoskopi ett år etter den opprinnelige koloskopi. Resultatene fra oppfølgingen av disse pasientene er presentert i Tabell 2.,d>
Tabell 3 viser følsomhet og spesifisitet av to påfølgende f-calprotectin < 250 µg/g som et surrogat markør av endoskopisk slimhinnene healing.
4., Diskusjon
To påfølgende f-calprotectin <250 µg/g forutsi endoskopisk slimhinnene healing (Mayo endoskopisk underpoengsum på ≤1) med en høy positiv prediktiv verdi, som vist i denne studien. Den negative prediktive verdien var lave, med brede konfidensintervaller, på grunn av en begrenset mengde størrelse. Bare en av fire pasienter med vedvarende høy f-calprotectin ikke hadde oppnådd endoskopisk slimhinnene healing.
UC pasienter rapporterer ofte sammenfallende irritabel tarm-syndrom-lignende symptomer som kan bli feiltolket som tilbakefall eller vedvarende sykdomsaktivitet ., SCCAI < 2.5 er vist å korrelere med pasient-definert remisjon med en sensitivitet på 79% og en spesifisitet på 82% . I vår studie av pasientene som oppnår f-calprotectin < 250 µg/g og med endoskopisk slimhinnene healing, var det fortsatt to pasienter med SCCAI > 2.5. Dette er en utfordring i klinisk praksis. I de Europeiske retningslinjene for endoskopi i inflammatorisk tarmsykdom (IBD), f-calprotectin er foreslått som en mulig surrogat markør av slimhinnene healing ., Vår studie støtter denne strategien, som f-calprotectin < 250 µg/g spår endoskopisk slimhinnene healing med høy positiv prediktiv verdi og kan derfor anses som en pålitelig, ikke-invasiv biomarkør.
Som beskrevet tidligere, fire av 20 pasienter ikke oppnå to påfølgende f-calprotectin verdier < 250 µg/g etter standard medisinsk behandling. Alle fire pasienter var i klinisk remisjon i henhold til SCCAI. Imidlertid, en pasient hadde fortsatt endoskopisk ulcerasjoner tilsvarende Mayo endoskopisk delresultat av 2., Slike pasienter er en annen utfordring i klinisk praksis. Målet for behandlingen skal være endoskopisk slimhinnene healing, men endoskopisk overvåking er dyrt og upopulært blant pasienter.
Forhøyet f-calprotectin er funnet å innlede kliniske tilbakefall i klinisk hvilestrøm UC . I en studie av UC pasienter i endoskopisk syndenes definert som Mayo endoskopisk underpoengsum på 0, lave f-calprotectin spådd vedvarende tilbakegang bedre enn fravær av histologiske betennelse i colonic biopsi . F-calprotectin er derfor foreslått som et potensielt mål for behandlingen selv.,
En randomisert case-kontroll studie har vist at forhøyet f-calprotectin nivåer kan reduseres ved å intensivere 5-ASA-behandling hos UC pasienter . En annen studie evaluerte 5-ASA doseeskalering i UC pasienter overvåkes med månedlige f-calprotectin målinger. UC pasienter i remisjon var randomisert til en kontroll gruppe eller en intervensjon gruppe. Intervensjonen gruppen fikk doseeskalering basert på forhøyet f-calprotectin bare. Forfatterne fant en tendens til reduksjon av tilbakefall i intervention group ., Pasienter med aktiv UC mottar medisinsk behandling kan også dra nytte av en lignende strategi. f-calprotectin kunne overvåkes og behandling evaluert og eventuelt intensivert i henhold til respons.
To påfølgende forhøyet prøver synes å være mer nøyaktig enn en i å forutsi kommende fakkel . Intraindividual dag-til-dag f-calprotectin variasjon har blitt beskrevet hos pasienter uten colonic betennelse og neoplasmer («pasienten kontrollene») og i IBD pasienter ., Denne varianten er også beskrevet i den samme dag hos pasienter med aktiv UC , noe som kan være forvirrende i klinisk praksis. Vi har imidlertid tidligere vist at f-calprotectin nivåer krysset foreslått cut-off nivåer i kun et mindretall av UC pasienter . Likevel, én f-calprotectin indikasjon på endoskopisk slimhinnene healing bør bekreftes med en etterfølgende kontroll.
I den presenterte studien, tre av fire pasienter med vedvarende f-calprotectin ≥ 250 µg/g hadde Mayo endoskopisk underpoengsum på ≤1 på den andre endoskopi., Disse kan være pasienter i fare for kommende fakkel. Det er imidlertid viktig å huske på at endoskopisk evaluering etter behandling var en fleksibel sigmoidoskopi. F-calprotectin er en markør for betennelse i hele mage-tarmkanalen, og disse pasientene kan ha hatt usammenhengende betennelse på grunn av en delvis behandling respons. En full koloskopi kunne ha avklart dette.
En begrensning i vår studie er det liten utvalgsstørrelse, derav brede konfidensintervaller for sensitivitet og spesifisitet., Vår studie var enkelt-center og utforskende, og en fremtidig større multisenter-studien vil derfor bli verdsatt.
I konklusjonen, f-calprotectin virker som en nyttig markør for endoskopisk slimhinnene healing etter behandling for aktiv UC. Videre studier er nødvendig for å vurdere den kliniske betydning av høy f-calprotectin i pasienter i endoskopisk remisjon.
Interessekonflikter
Arne Røseth har mottatt konsulent avgifter fra Bühlmann Laboratorier AG, Sveits. De andre forfatterne rapporterer ingen interessekonflikter.,
Erkjennelsene
forfatterne ønsker å takke biostatistician Milada Cvancarova for hjelp med statistiske analyser. Dette arbeidet ble støttet av forskningsmidler fra Lovisenberg Diaconal Sykehus.