Hyperhomocysteinämie (hohe Homocysteinspiegel im Blut) ist ein Risikofaktor für zerebrovaskuläre Erkrankungen, zerebrale Venenthrombose, koronare Herzkrankheit, Myokardinfarkt und Venenthrombose. Die Homocysteinspiegel im Serum werden sowohl von genetischen als auch von Umweltfaktoren beeinflusst. Einer der genetischen Faktoren sind Punktmutationen im Methylentetetrahydrofolat-Reduktase (MTHFR) – Gen (OMIM 607093)., Thermolabile Varianten des MTHFR-Enzyms sind leicht mangelhaft bei der Reduzierung von 5,10-Methylentetetrahydrofolat zu 5-Methylentetrahydrofolat, einem Cofaktor bei der Remethylierung von Homocystein zu Methionin. Das Ergebnis ist eine Erhöhung der Serumhomocysteinspiegel, insbesondere bei Personen mit unzureichendem Folsäure. Eine Mutation, C677T, führt dazu, dass das MTHFR-Enzym 20% weniger effizient bei der Metabolisierung von Homocystein ist, wodurch der Serumspiegel erhöht wird, insbesondere wenn der Plasmafolatspiegel am unteren Ende des Normalwerts liegt. Fünf Prozent der kaukasier und 1.,4% der Afroamerikaner sind C677T-Homozygoten und weisen wahrscheinlich erhöhte Serumhomocysteinspiegel auf. Eine zweite Mutation, A1298C, ist ebenfalls relativ häufig. Die Daten legen nahe, dass die kombinierte Heterozygotie für die beiden Mutationen zu Merkmalen führen kann, die denen von C677T-Homozygoten ähneln. Weder Heterozygosität noch Homozygosität für A1298C hat sich als Risikofaktor für Hyperhomocysteinämie erwiesen. Bei Patienten mit Hyperhomocysteinämie können Nachuntersuchungen auf die MTHFR-Mutation gerechtfertigt sein, um sie als Erreger auszuschließen.,
Hyperhomocysteinämie wurde bei Frauen gefunden, bei denen zwei oder mehr Verluste in der frühen Schwangerschaft, ein Plazentainfarkt und eine Wachstumsverzögerung des Fötus aufgetreten sind, aber die MTHFR-Mutation als Ursache für den Verlust der frühen Schwangerschaft ist immer noch umstritten. Es wurde gezeigt, dass die Homozygosität für C677T ein zwei – bis dreifach erhöhtes Risiko für Neuralrohrdefekte (NTDs) wie Anenzephalie und Spina bifida aufweist, und die zusammengesetzte Heterozygosität für C677T und A1298C kann auch ein Risikofaktor für NTDs sein., Die Nahrungsergänzung mit Folsäure vor der vierten Schwangerschaftswoche ist gut dokumentiert, um das Rezidivrisiko für offene Neuralrohrdefekte um etwa 75% zu reduzieren. Es kann durch Normalisierung des Homocysteinspiegels wirken.
Thrombophilieuntersuchungen sollten die häufigsten genetischen Ursachen für Thrombosen, die Faktor-VLeiden-Mutation (R506Q) sowie die Faktor-II/Prothrombin-Mutation G20210A umfassen. Darüber hinaus kann eine Bewertung der Plasma-Homocysteinspiegel sowie Tests auf Mängel von Antithrombin III, Protein C und Protein S angezeigt sein., Genetische Berater stehen Gesundheitsdienstleistern zur Verfügung, um Ergebnisse zu diskutieren und Informationen darüber zu erhalten, wie zusätzliche Tests bestellt werden können, falls gewünscht, unter 1-800-345-GENE.