In dieser Studie Lebensdauer von Trajektorien beeinflussen, in Gruppen von Personen mit CdLS und FXS untersucht wurden die Nutzung der longitudinalen Methoden. Darüber hinaus Zusammenhänge zwischen Affekt und Selbsthilfe-Fähigkeiten, ASD-Symptomatik und dem beharren auf Gleichheit geprüft wurden., Diese Studie ist die erste, um zu bewerten, ob diese Variablen zugeordnet sind Ergebnis für die 7 Jahre später.
Prävalenz und Affektverlauf bei CdLS und FXS
Syndromgruppenvergleiche zeigten, dass die CdLS-Gruppe signifikant niedrigere Stimmungswerte aufwies als die FXS-Gruppe, und keine der beiden Gruppen zeigte im Laufe der Zeit signifikante Veränderungen. Umgekehrt unterschieden sich die Zins-und Genusswerte nicht signifikant, wenn die Teilnehmer auf Gruppenebene bewertet wurden. Die CdLS-Gruppe zeigte einen signifikanten Rückgang dieses Scores über die Lebensdauer, dies war bei Teilnehmern mit FXS nicht der Fall., Dieses Muster divergierender Stimmungs -, Interesse-und Vergnügungswege bei CdLS wurde in früheren Untersuchungen nicht beschrieben, was möglicherweise daran liegt , dass diese Konstrukte häufig zusammen bewertet werden, wodurch potenzielle Unterschiede maskiert werden, die auf einer verfeinerten Ebene auftreten. Unsere Ergebnisse zeigen, dass der gemeldete Rückgang des Affekts in erster Linie auf sinkendes Interesse und Vergnügen zurückzuführen ist, anstatt als Ganzes zu beeinflussen. Die aktuellen Studienergebnisse stimmen mit früheren Forschungsberichten über eine erhöhte Prävalenz von niedrigem Affekt bei Personen mit CdLS überein .,
Forschung in CdLS hat ungefähr 15-22 Jahre als eine Schlüsselperiode für den Beginn der emotionalen Veränderung identifiziert, aber dies war statistisch nicht signifikant in der Steigung der Wachstumskurven in der aktuellen Studie. Sichtprüfung des Interesse – und Vergnügungsgraphen für die CdLS-Gruppe (Abb. 1) zeigt, dass der souverän blieb relativ stabil bis zum Alter von etwa 12-15 Jahre, wo eine nach unten gerichtete Flugbahn erzielt wird angezeigt., Dieser Effekt wurde möglicherweise aufgrund der verringerten statistischen Leistung aus dem kleinen n-Wert und der Einbeziehung von drei Zeitpunkten nicht als signifikant identifiziert, was bedeutet, dass nur ein lineares Modell an die Daten angepasst werden konnte. Darüber hinaus gab es eine bemerkenswerte intraindividuelle Variabilität der Scores, die den Gradienten der Steigung der Wachstumskurve etwas abgeschwächt haben könnte. Es war nicht möglich zu bestimmen, wie signifikant diese Variabilität war; Dieses Muster unterstützt jedoch frühere Beschreibungen der schwankenden Stimmung in CdLS ., Es ist unklar, ob diese diskrete klinisch signifikante Episoden mit niedrigem Affekt darstellen, oder Zeiträume, in denen ein niedriger Affekt für Pflegepersonen besonders hervorzuheben ist, die über einen anhaltenden Baseline-Low-Affekt hinausgehen. Zukünftige Forschung ist erforderlich, um die Bedeutung dieser vorübergehenden Perioden und Risikofaktoren zu verstehen, die involviert sein können, sowie die klinische Bedeutung des persistierenden niedrigen Affekts, der hier berichtet wird.,
Verhaltenskorrelate des Affekts
Um die Mechanismen zu verstehen, die den verschiedenen Darstellungen des Affekts in diesen Syndromgruppen zugrunde liegen können, und um die unterschiedlichen Stimmungs-und abnehmenden Interesse-und Lustwerte in der CdLS-Gruppe zu untersuchen, ist es nützlich, Assoziationen mit Teilnehmermerkmalen zu untersuchen. Zu diesem Zweck wurden Korrelationen zwischen T1-und T3-Maßnahmen von Affekt-und Verhaltensvariablen bei T1 durchgeführt., Diese zeigten keine Assoziation zwischen Selbsthilfe-Fähigkeiten und entweder subskala aus dem MIPQ-S für die CdLS Gruppe und für das Interesse und die Freude erzielt in der FXS-Gruppe. Self-help erzielt wurden im Zusammenhang mit Stimmung bei Personen mit FXS zu den Zeitpunkten T1 und T3, so dass Personen mit niedriger Fähigkeit gemeldet wurden, haben eine niedrigere Stimmung. Dies zeigt an, dass das Fähigkeitsniveau ein Marker für die Identifizierung von Personen mit FXS sein kann, bei denen das Risiko einer schlechten Stimmung besteht., Da jedoch keine Vergleichsgruppe mit ähnlichem Fähigkeitsniveau wie die FXS-Gruppe in diese Studie einbezogen wurde, ist zukünftige Forschung erforderlich, um den Nutzen der Verwendung von Indikatoren des Fähigkeitsniveaus für diesen Zweck zu bewerten.
Für die CdLS-Gruppe waren ein größeres Bestehen auf Gleichheit und eine Reihe von ASD-Merkmalen mit niedrigeren Interesse-und Genusswerten bei T1 und Ergebniswerten bei T3 verbunden, was mit Berichten aus früheren Querschnittsstudien übereinstimmt ., Unsere Ergebnisse erweitern diese Evidenzbasis, indem sie zeigen, dass diese Verhaltensweisen auch mit zukünftigen Interesse-und Lustwerten verbunden sind, 7 Jahre später. Innerhalb der FXS-Gruppe wurden keine signifikanten Korrelationen mit dem Beharren auf Gleichheit gefunden. ASD-Gesamtwerte waren jedoch signifikant mit Interesse und Vergnügen Scores bei T1 und Outcome Scores bei T3 assoziiert. Dies legt nahe, dass die ASD-Symptomologie stark mit dem Interesse und der Freude an diesen genetischen Syndromen zusammenhängt, aber Assoziationen mit dem Beharren auf Gleichheit können spezifisch für Personen mit CdLS sein.,
Vorsicht ist geboten bei der Interpretation von Assoziationen zwischen Interesse und Vergnügen und Maßnahmen der ASD-Symptomologie angesichts der Ähnlichkeiten in Verhaltensmanifestationen wie sozialem Rückzug und Isolation . Dies ist besonders wichtig, da die sozialen Interaktionsfähigkeiten mit Stimmung und Interesse und Vergnügen Partituren der Teilnehmer mit CdLS (Interesse und Vergnügen bei T1) und FXS (beide Subskalen bei T1 und Interesse und Vergnügen bei T3) verbunden waren und so kann vorschlagen, Ebenen der Affekt wurden durch das Vorhandensein von ASD-Eigenschaften verwirrt., Obwohl die CdLS – und FXS-Gruppen für die Gesamtzahl der Verhaltensindikatoren von ASD zu jedem Zeitpunkt vergleichbar waren, wurden signifikante Gruppenunterschiede für die Stimmung sowie ein Rückgang der Interesse-und Genusswerte im Laufe der Zeit nur in der CdLS-Gruppe gefunden. Dies deutet darauf hin, dass die ASD-Symptomologie die Affektniveaus in den beiden Syndromgruppen nicht vollständig berücksichtigen kann. Um die Darstellung von Interesse und Freude an CdLS zu verstehen, ist es wichtig, die Rolle des Alters und das Bestehen auf Gleichheit in dieser Gruppe zu berücksichtigen., Es wird angenommen, dass das Beharren auf Gleichheit mit geringem Interesse und Vergnügen verbunden ist, da Änderungen der Routinen oder der Umgebung im Konflikt mit der Präferenz einer Person für Gleichheit stehen, Dies kann emotional belastend sein und zu einer Angstreaktion und einem Rückzug aus Situationen führen, in denen Veränderungen auftreten können . Daher haben sowohl Personen mit CdLS als auch FXS aufgrund der ASD-Symptomologie eine erhöhte Anfälligkeit für Umweltstressoren., Der Einfluss zusätzlicher Faktoren wie das Bestehen auf Gleichheit und das chronologische Alter bei CdLS kann dies jedoch für diese Gruppe erschweren und eine syndromspezifische Schwierigkeit darstellen.
Eine weitere Überlegung ist aufgrund Grad der geistigen Behinderung so wesentlich in CdLS variiert, ist es wichtig zu berücksichtigen, dass Personen mit größeren kognitiven Fähigkeiten mit unterschiedlichen Trajektorien zu denen mit niedrigeren kognitiven Fähigkeiten präsentieren können., Die kognitive Reservehypothese postuliert, dass individuelle Unterschiede in der kognitiven Verarbeitung Individuen mit größeren kognitiven Fähigkeiten, einer erhöhten Fähigkeit, die klinischen Manifestationen neurodegenerativer Störungen trotz der Präsentation mit assoziierter Neuropathologie zu verwalten oder zu kompensieren, ermöglichen können . Dies ist bei CdLS wichtig und kann teilweise das plötzliche Auftreten von Schwierigkeiten bei bestimmten Personen und jede individuelle Variabilität des Auftretens von Schwierigkeiten erklären.,
Stärken und Einschränkungen
Eine besondere Stärke dieser Studie ist der 7-jährige Follow-up-Zeitraum, da bisher keine andere Studie Veränderungen des Affekts bei Personen mit CdLS und FXS über einen so langen Zeitraum untersucht hat. Die Einbeziehung der beiden Gruppen gemeint, die Ebene des Affekts bewertet werden konnten, unabhängig von ASD Eigenschaften, die beschrieben wurde als eine ähnliche Verhaltens-Präsentation zu geringen Einfluss . Die Einbeziehung der FXS-Gruppe kann jedoch die Interpretation der Ergebnisse eingeschränkt haben., Während Kreuzsyndromkontraste aus einer Reihe von Gründen vorteilhaft sind und auf Schwierigkeiten hinweisen können, ist es schwierig, innerhalb dieser Gruppe festzustellen, welche Gruppe ohne Bezugnahme auf eine zusätzliche normative Gruppe als „atypisch“ angesehen würde. Frühere Literatur weist jedoch auf einen geringen Affekt in CdLS und relativ „typische“ Affekt in FXS im Vergleich zu anderen Syndromgruppen hin ., Nichtsdestotrotz ist es wichtig, diese Einschränkung bei der Interpretation der Ergebnisse zu berücksichtigen , da die FXS-Gruppe in der Lage war als die CdLS-Gruppe, die angesichts der Assoziationen zwischen Fähigkeitsniveau und niedriger Stimmung bei Personen mit idiopathischer ASD eine verwirrende Variable sein könnte. Da die Selbsthilfe-Skill-Scores jedoch nicht mit der Variabilität der Stimmungs -, Interesse-und Lustwerte in der CdLS-Gruppe in Verbindung gebracht wurden, ist es unwahrscheinlich, dass dies die Ergebnisse dieser Studie beeinflusst hat., Zukünftige Studien sollten darauf abzielen, Gruppen, die mit der CdLS-Gruppe vergleichbar sind, in Bezug auf Fähigkeitsmaße einzubeziehen, um die Auswirkungen dieser Gruppe auf den Einfluss aufzuklären.
Die Anwendung der latenten Wachstumskurvenanalyse stärkt die Ergebnisse dieser Studie, da sie es ermöglichte, Affektbahnen unter Berücksichtigung des genauen Alters des Teilnehmers zu jedem Zeitpunkt zu bewerten, und so empfindlich auf atypische und variable Trajektorien reagierte., Da jedoch das chronologische Alter als individuell variierende Zeitpunkte in die Wachstumskurven eingegeben wurde, waren die Ergebnisse möglicherweise anfällig für Kohorteneffekte, da diese Methode longitudinale und Querschnittsanalysen der Daten kombiniert. Eine weitere Einschränkung besteht darin, dass die untersuchten Prädiktorvariablen nicht erschöpfend sind und wahrscheinlich andere Variablen mit Affekten assoziiert sind oder ihre Wechselwirkungen mit anderen Verhaltensmerkmalen vermitteln. Vor allem, Medikamentenkonsum kann die Darstellung von Affekt und Management dieser im Laufe der Zeit beeinflusst haben., Schließlich ist die Einbeziehung informativer Maßnahmen nur eine Einschränkung, und weitere Studien sollten darauf abzielen, beobachtende Affektbewertungen einzubeziehen.
Potentielle Mechanismen
Es gibt eine aufkommende Literatur, die eine Veränderung im Laufe der Zeit bei Personen mit CdLS anzeigt. Veränderungen manifestieren sich als Abnahme der kognitiven und exekutiven Funktion (EF) Fähigkeiten und zunehmende ASD Symptomologie und Angst , die, wenn sie neben der zusätzlichen Abnahme des Interesses und Vergnügen in dieser Studie gezeigt, kann offensichtlich sein, eine breitere Entwicklungsrückgang., Um zu verstehen, wie diese Änderungen verknüpft sind, wird ein hypothetisches Modell vorgeschlagen.
In CdLS gibt es Berichte über vorzeitiges Altern sowohl im physischen Phänotyp als auch auf zellulärer Ebene, die vorläufige Hinweise auf Neurodegeneration liefern könnten . Insbesondere wird berichtet, dass CdLS-Zelllinien einen Anstieg des globalen oxidativen Stresses zeigen, der an anderen neurodegenerativen Erkrankungen wie der Alzheimer-Krankheit beteiligt ist ., Neurodegenerative Störungen wie die Parkinson-Störung sind mit einem funktionellen und strukturellen Rückgang des präfrontalen Kortex wie kortikaler Ausdünnung verbunden . Der präfrontale Kortex ist an EF beteiligt, und es gibt Berichte über abnehmende EF-Fähigkeiten bei Personen mit neurodegenerativen Störungen . Es wurden nur wenige Studien zur Untersuchung der Gehirnfunktion in CdLS berichtet, von denen eine Frontallappenhypoplasie beschrieben wird . Wir schlagen vor, dass strukturelle und funktionelle präfrontale Beeinträchtigungen Schwierigkeiten bei der Entwicklung von CdLS zugrunde liegen., Aus diesem Grund können Situationen, die eine hohe kognitive Belastung darstellen, beispielsweise solche, die nicht vertraut oder unvorhersehbar sind, für Einzelpersonen schwierig zu handhaben sein. Die Präferenz für Gleichheit kann dem Individuum ein Gefühl der Vorhersagbarkeit und Konsistenz bieten, das die kognitive Belastung verringert, die für die Navigation im täglichen Leben erforderlich ist. Daher kann das Beharren auf Gleichheit bei Personen erhöht werden, bei denen die Schwierigkeiten größer sind. Wir schlagen ferner vor, dass die Funktionsstörung der Exekutive die Verhaltensänderung in dieser Gruppe untermauert, die durch das Beharren auf Gleichheit vermittelt wird., Dies passt zu den hier berichteten Assoziationen zwischen chronologischem Alter und Beharrlichkeit und Gleichheit und Interesse und Vergnügen sowie zu Assoziationen zwischen Beharrlichkeit und Gleichheit und Angst in der allgemeinen Literatur . Weitere Arbeiten sind erforderlich, um diese Hypothese zu bestätigen und festzustellen, ob es sich um eine beeinträchtigte Entwicklung oder Degeneration oder eine beobachtete Veränderung der CdLS handeln kann.