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L-Methylfolate für die Behandlung von Depressionen: Können Wir Verwenden es Während der Schwangerschaft?

im Letzten Sommer veröffentlichten wir einen blog über die Verwendung von Folsäure zu behandeln (und vielleicht verhindern) depression bei Frauen im gebärfähigen Alter. Diese Empfehlung wird durch mehrere Berichte gestützt, die darauf hinweisen, dass Menschen mit einem niedrigeren Folatspiegel ein höheres Risiko für schwere Depressionen haben oder schwerere depressive Symptome haben können. Andere Studien haben gezeigt, dass bei Patienten mit Folatmangel Antidepressiva möglicherweise weniger wirksam sind oder länger dauern.,

Aber ist Folsäure eine wirksame Behandlung für Depressionen? Ein kürzlich veröffentlichter Bericht zeigt, dass die Augmentation mit L-Methylfolat bei Patienten mit Depressionen wirksam sein kann, die teilweise oder nicht auf selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) ansprechen. In dieser multizentrischen Studie erhielten 75 Patienten mit SSRI-resistenter schwerer depressiver Störung nach dem Zufallsprinzip: (1) l-Methylfolat für 60 Tage (15 mg/Tag); (2) Placebo für 30 Tage, gefolgt von L-Methylfolat (15 mg/Tag) für 30 Tage; oder (3) Placebo für 60 Tage. In allen Gruppen wurden die SSRI-Dosierungen während der gesamten Studie konstant gehalten.,

Die Zusatzbehandlung mit l-Methylfolat bei 15 mg / Tag zeigte signifikant erhöhte Ansprechraten und verringerte die Schwere depressiver Symptome. (Es scheint, als ob niedrigere Dosen von L-Methylfolat nicht wirksam wären. Eine etwas größere Studie in diesem Bericht zeigte keine Verbesserung, wenn l-Methylfolat in einer niedrigeren Dosis von 7, 5 mg/Tag angewendet wurde.) L-Methylfolat wurde gut vertragen, mit Raten von unerwünschten Ereignissen ähnlich denen in der Placebo-Gruppe berichtet.,

In einer früheren doppelblinden, placebokontrollierten Studie mit Folsäure (500 mcg/Tag), die Fluoxetin zugesetzt wurde, stellten Coppen und Bailey fest, dass zusätzliche Folsäure bei Frauen, aber nicht bei Männern wirksam war. In drei anderen Studien, in denen Patienten mit schwerer Depression ohne Rücksicht auf Folatmangel ausgewählt wurden, scheinen positive Ergebnisse nur bei höheren Dosen von L-Methylfolat (über 10 mg/Tag) beobachtet zu werden.,

Schwangerschaft und L-Methylfolat

Da das Interesse an der Verwendung von Folat zur Behandlung von Depressionen gestiegen ist, haben wir mehr Fragen zur Verwendung von L-Methylfolat (als Deplin verkauft) während der Schwangerschaft entweder allein oder in Kombination mit einem Antidepressivum erhalten. Wir alle wissen, dass Folsäure für schwangere Frauen wichtig ist. Da Frauen mit niedrigem Folatspiegel ein erhöhtes Risiko haben, ein Kind mit Neuralrohrdefekten (NTDs) und anderen Arten von Missbildungen zu bekommen, empfehlen der US-Gesundheitsdienst und die CDC, dass alle Frauen im gebärfähigen Alter 0 konsumieren.,4 mg (400 mcg) Folsäure täglich. (Die meisten pränatalen Vitamine enthalten, 0,8 mg oder 800 mcg Folsäure.)

Folat wird typischerweise in seiner synthetischen Form (wie in Vitaminpräparaten) oder als natürlich vorkommendes Dihydrofolat in Lebensmitteln eingenommen. Für diejenigen unter Ihnen, die an den detailreichen Details des Folatstoffwechsels interessiert sind, werden diese Folate durch 5,10-Methylentetrahydrofolatreduktase (MTHFR) in die aktive Form von L-Methylfolat umgewandelt. Wichtig ist, dass das MTHFR-Gen verschiedene Polymorphismen aufweist, die diese Umwandlung beeinflussen., Etwa die Hälfte aller Kaukasier haben eine weniger effiziente Form des MTHFR-Gens, und die Prävalenz kann in bestimmten Gruppen noch höher sein (z. B. kalifornische Hispanics, Afroamerikaner). Personen mit diesen weniger effizienten Formen des MTHFR-Gens sind möglicherweise anfälliger für Folatmangel; Die Einnahme von L-Methylfolat umgeht jedoch das MTHFR-Enzym und führt zu höheren Spiegeln des biologisch aktiven L-Methylfolats.

Es ist Sicher: Aber Wie Viel?,

Da l-Methylfolat die natürlich vorkommende, biologisch aktive Form von Folsäure ist, die vom menschlichen Körper synthetisiert wird, ist es sicher, es während der Schwangerschaft einzunehmen. Wo die Dinge etwas trübe werden, bestimmt, wie viel während der Schwangerschaft sicher ist. Wenn wir Empfehlungen zur Verwendung von Vitaminpräparaten geben, beziehen wir uns auf die empfohlene diätetische Zulage (RDA), um zu bestimmen, welche Menge zu verwenden ist. Die Obergrenze für synthetische Folatformen in Nahrungsergänzungsmitteln und angereicherten Lebensmitteln beträgt 1000 µg für schwangere und stillende Frauen., Während die in der Coppen and Bailey-Studie verwendete Menge an L-Methylfolat (500 mcg / Tag) den empfohlenen Grenzwert nicht überschreitet, verwenden die meisten Studien, die die Wirksamkeit für L-Methylfolat belegen, Dosen, die 10-bis 15-mal höher sind als der empfohlene Grenzwert.

Einige fragen sich vielleicht, ob L-Methylfolat während der Schwangerschaft besser zur Behandlung von Depressionen geeignet ist als herkömmliche Antidepressiva; Wir können jedoch nicht sagen, dass die Verwendung hoher Dosen von L-Methylfolat in der Schwangerschaft sicherer ist. Keine veröffentlichten Studien haben die Sicherheit hoher Dosen von L-Methylfolat in der Schwangerschaft bewertet., Es gibt jedoch bestimmte Situationen, in denen höhere Folatdosen während der Schwangerschaft (normalerweise 4 bis 5 mg) „unter ärztlicher Aufsicht“ angewendet werden können (z. B. wenn eine Frau in einer früheren Schwangerschaft ein Kind mit einem Neuralrohrdefekt zur Welt gebracht hat).

Angesichts der Unsicherheit hinsichtlich der Verwendung hoher Folatdosen während der Schwangerschaft bleiben Antidepressiva die erste Wahl, wenn eine pharmakologische Behandlung von Depressionen angezeigt ist. Aber es gibt auch andere Situationen, in denen die Entscheidung möglicherweise nicht so einfach ist., Was ist, wenn Sie einen Patienten haben, der nur mit L-Methylfolat auf Antidepressiva ansprach? Oder was ist, wenn Sie eine schwangere Frau mit einer teilweisen Reaktion auf eine SSRI haben? Würden Sie sich für eine Vermehrung mit L-Methylfolat entscheiden, bevor Sie eine Vermehrung mit Lithium oder einem atypischen Antipsychotikum in Betracht ziehen?

Ruta Nonacs, MD, PhD

Bentley S, et al. Vergleichende Wirksamkeit eines pränatalen medizinischen Nahrungsmittels gegenüber pränatalen Vitaminen auf Hämoglobinspiegel und nachteilige Ergebnisse: eine retrospektive Analyse. Clin Ther. 2011;33:204–210.

Morrell MJ. Folsäure und Epilepsie. Epilepsy Curr., 2002;2:31-4

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