Eine genetisch bearbeitete Form des Herpes-simplex-Virus (HSV)–verändert, um zu verhindern, dass es sich im Nervensystem versteckt und eine Immunantwort vermeidet—hat laut neuen Untersuchungen einen führenden Impfstoffkandidaten übertroffen.
Laut einer Pressemitteilung fanden die Forscher heraus, dass die Impfung von Meerschweinchen mit dem modifizierten lebenden Virus die Produktion von Antikörpern signifikant erhöhte., Bei der Herausforderung mit einem virulenten HSV-Stamm hatten die geimpften Tiere weniger Genitalläsionen, weniger Virusreplikation und weniger Virusausscheidung. Den Ermittlern zufolge könnte die Tatsache, dass die modifizierte Form des HSV-Virus Typ 1 (HSV-1) einen Kreuzschutz gegen HSV Typ 2 (HSV-2) zeigte, eine HSV-2-spezifische Version noch effektiver sein.
HSV-2 betrifft mehr als 500 Millionen Menschen weltweit, nach Angaben der Weltgesundheitsorganisation, und besteht ein Leben lang mit Flare-ups als Reaktion auf Stress., Neben schmerzhaften Blasen und Läsionen erhöht HSV-2 auch das Risiko einer HIV-Infektion und kann zu Alzheimer oder anderen Formen von Demenz beitragen. Trotz dieser Bedenken sagen Experten, dass die Alphaherpes-Viren eine ausgeklügelte Methode zur Vermeidung von Immunantworten entwickelt haben, die die Entwicklung eines Impfstoffs erschwert.
Frühere Forschung hat gezeigt, dass das Virus Zuflucht im Nervensystem nach der Infektion Schleimhautgewebe des Mundes oder Urogenitaltrakt nimmt., Während das Schleimhautsystem durch die Immunantwort geklärt wird, verlässt der HSV die infizierten Neuronen nur als Reaktion auf einen Anstieg von Steroiden oder anderen Stresshormonen im Wirt. Auf der Grundlage dieser Ergebnisse haben die Forscher einen Impfstoff entwickelt, der verhindert, dass das Virus in das Nervensystem eindringt, obwohl dieser Ansatz seine eigenen Herausforderungen hatte.
„Sie können verhindern, dass das Virus in das Nervensystem gelangt“, sagte der Forscher Gary Pickard, PhD, in einer Erklärung. „Das ist nicht so schwer zu tun, wenn man breit schwächende Mutationen macht., Wenn Sie das Virus jedoch so stark abbauen, dass es sich nicht gut repliziert, werden Sie nicht mit einer robusten Immunantwort belohnt, die Sie vor zukünftigen Expositionen schützen kann.“
Die Forscher konzentrierten sich auf die Region 2 (R2) eines bestimmten Alphaherpes-Virus-Proteins, pUL37, von dem sie glaubten, dass es für die Bewegung des Virus entlang der Nervenfasern und in das Nervensystem von wesentlicher Bedeutung ist. Durch die Modifikation dieses Proteins in den Impfstoffen stellten die Forscher fest, dass diese Mutation bei Mäusen eine gute Leistung zeigte, während Herausforderungen umgangen wurden, die in anderen Impfansätzen gefunden wurden., Dennoch war Pickard nicht sicher, ob ein HSV-1-Impfstoff Immunität gegen HSV-2 erzeugen würde.
Bei Tests an Meerschweinchen stellten die Forscher jedoch fest, dass nur 1 der Dutzend R2-inokulierten Meerschweinchen nach der Injektion von HSV-2 akute Läsionen entwickelten, verglichen mit 5 von 12 Tieren, die einen weiteren vielversprechenden Impfstoffkandidaten erhielten. Laut einer Pressemitteilung hatte der letztere Kandidat keinen erkennbaren Einfluss auf die Anzahl der Tage, an denen Meerschweinchen das Virus abwerfen, während der R2-Impfstoffkandidat die Abwurfzeit von 29 Tagen auf ungefähr 13 verkürzte., Darüber hinaus zeigten die R2-inokulierten Meerschweinchen keine Anzeichen von HSV-2 in dem Cluster von Gehirnzellen, in dem es normalerweise untergebracht ist.
„Die Tatsache, dass das Virusausscheiden mit dem R2—Impfstoff so stark niedergeschlagen wurde, ist wirklich wichtig, weil es das Virusausscheiden ist—auch wenn es keine Läsionen verursacht -, das dann das Virus weitergeben kann“, sagte Pickard. „Wenn Sie Herpes genitalis haben, können Sie das an Ihren Lebensgefährten weitergeben, ohne zu wissen, dass Sie es tun. Es ist sehr problematisch. Die Tatsache, dass der Abwurf so stark niedergeschlagen wurde, ist ein wirklich gutes Zeichen.,“
Pickard und sein Kollege Gregory Smith, PhD, haben ein Startup ins Leben gerufen, das darauf abzielt, ihr R2-Impfstoffdesign weiterzuentwickeln und schließlich zu lizenzieren, und es wird eine Reihe neuer Studien gestartet, um die Überlegenheit des Impfstoffs gegenüber dem aktuellen branchenweiten Impfstoff zu untersuchen.
REFERENZ
Impfstoff zeigt Versprechen gegen Herpes-Virus . Universität von Nebraska-Lincoln; 6. November 2020. Zugriff auf November 10, 2020. https://news.unl.edu/newsrooms/today/article/vaccine-shows-promise-against-herpes-virus/.