Entwicklung neuer Behandlungen

In den letzten 10 Jahren haben Forscher große Fortschritte beim Verständnis der zugrunde liegenden Biologie der Narkolepsie gemacht, und diese Erkenntnisse führen nun zu neuen und möglicherweise wirksameren Behandlungen für Narkolepsie. Einige aktuelle Forschungsprogramme zur Entwicklung innovativer Behandlungen werden im Folgenden beschrieben.

Modulieren der GABA-Signalisierung
Einige Forscher vermuten, dass Narkolepsie und verwandte Störungen durch eine Chemikalie im Gehirn verursacht werden können, die die Signalübertragung durch GABA verstärkt., Im Allgemeinen sind Medikamente, die die GABA-Signalgebung erhöhen, sedierend, und die Forschung legt nahe, dass einige Menschen mit Narkolepsie Hinweise auf eine verbesserte GABA-Signalgebung haben, obwohl dies diskutiert wird.Obwohl Clarithromycin, Flumazenil und Pentylenetetrazol GABA-Rezeptoren blockieren können, sind klinische Studien im Gange, um die Wirksamkeit dieser Medikamente zu testen.

Wiederherstellung der Hypocretin-Signalisierung
Narkolepsie mit Kataplexie wird durch einen Verlust der Gehirnzellen verursacht, die Hypocretin produzieren. Untersuchungen an Tiermodellen der Narkolepsie legen nahe, dass durch die Wiederherstellung der Hypocretin-Signalgebung hervorragende Verbesserungen aller Symptome erzielt werden können. Dies ist jedoch eine Herausforderung in der klinischen Praxis, da die Hypocretine relativ große Moleküle sind, die nicht leicht in das Gehirn gelangen können., Einige pharmazeutische und akademische Laboratorien entwickeln jetzt Medikamente, die die Wirkung von Hypocretinen nachahmen, und die Ergebnisse in Tiermodellen der Narkolepsie sind sehr ermutigend.7,8 Auch die frühe Forschung an Menschen mit Narkolepsie sieht vielversprechend aus, und klinische Studien rekrutieren jetzt Patienten, um diese Medikamente weiter zu untersuchen.

Weitere in Betracht gezogene Methoden umfassen Gentherapie und Stammzellen. Zum Beispiel könnten andere Zellen im Gehirn coaxed werden, um Hypocretine zu produzieren, um den Verlust der normalen Hypocretin-produzierenden Neuronen auszugleichen., Dieser Ansatz war sehr effektiv bei der Verringerung von Kataplexie und Schläfrigkeit in Experimenten mit Mäusen mit Narkolepsie.2, 3

Zusätzlich könnte man mit Stammzelltechniken neue Hypocretin-produzierende Zellen wieder in das Gehirn einführen. Diese Methode würde die eigenen Zellen eines Individuums nehmen, sie im Labor in Hypocretin-produzierende Zellen umwandeln und diese Zellen dann in das Gehirn legen, um die Hypocretin-Signalgebung wiederherzustellen., Behandlungen für Narkolepsie basierend auf Gentherapie oder Stammzellen sind aufregend, aber sie könnten versagen und schädliche Nebenwirkungen hervorrufen, wenn Menschen mit Narkolepsie eine Immunantwort auf die Hypocretinpeptide haben. Es ist viel mehr Forschung erforderlich, bevor diese zu sicheren und wirksamen Behandlungen für Menschen mit Narkolepsie entwickelt werden können.

Narkolepsiebehandlungen auf Basis von Gentherapie oder Stammzellen sind spannend, da sie ohne die Nebenwirkungen aktueller Medikamente zu dauerhaften Verbesserungen führen könnten., Es ist viel mehr Forschung erforderlich, bevor diese zu sicheren und wirksamen Behandlungen für Menschen mit Narkolepsie entwickelt werden können.

1. Lin JS, Dauvilliers Y, Arnulf I, Bastuji H, Anaclet C, Parmentier R, Kocher L, Yanagisawa M, Lehert P, Ligneau X, Perrin D, Robert P, Roux M, Lecomte JM, Schwartz JC. Ein inverser Agonist des Histamin-H (3) – Rezeptors verbessert die Wachheit bei Narkolepsie: Studien an Orexin -/ – Mäusen und Patienten. Neurobiol Dis 2008; 30:74-83.
2. Kantor S, Mochizuki T, Lops S, Ko B, Clain-E, Clark E, Yamamoto M, Scammell TE., Die Orexin – Gentherapie stellt den Zeitpunkt und die Aufrechterhaltung der Wachheit bei narkoleptischen Mäusen wieder her. Schlaf 2013; 36: 1129-38.
3. Liu M, Blanco-Centurion C, Konadhode R, Begum S, Pelluru D, geraschtschenko D, Sakurai T, Yanagisawa M, van den Pol AN, Shiromani PJ. Orexin Gentransfer in Zona incerta Neuronen unterdrückt Muskellähmung in narkoleptischen Mäusen. J Neurosci 2011; 31:6028-40.
4. Trotti LM, Saini P, Koola C, et al. Flumazenil zur Behandlung der refraktären Hypersomnolenz: Klinische Erfahrung mit 153 Patienten. J Clin Schlaf Med. 2016;15:1389-94.,
5. Trotti LM, Saini P, Bliwise DL, et al. Clarithromycin in Gamma-Aminobuttersäure-bedingter Hypersomnolenz: Eine randomisierte Crossover-Studie. Ann Neurol. 2015; 78:454-65.
6. Dauvilliers Y, Evangelista E, Lopez R, et al. Abwesenheit von Gamma-Aminobuttersäure-eine Rezeptorpotentiation bei zentralen Hypersomnolenzstörungen. Ann Neurol. 2016; 80:259-68.
7. Yukitake H, Fujimoto T, Ishikawa T et al. TAK-925, ein Orexin-2-rezeptorselektiver Agonist, zeigt robuste weckfördernde Wirkungen bei Mäusen. Pharmakol Biochemisches Verhalten. 2019; 187:172794.,
8. Irukayama-Tomobe Y, Ogawa Y, Tominaga H, et al. Nonpeptide orexin type-2 receptor agonist ameliorates narcolepsy -cataplexy symptoms in mouse models. Proc Natl Acad Sci USA. 2017;114:5731-6.