Einschränkungen der Schwangerschaftsrisikokategorien
15.März 2001
Es ist falsch anzunehmen, dass alle Arzneimittel derselben Klasse die gleiche reproduktive Sicherheit haben
1. März 2001 von ObGynNews Von Lee S. Cohen, MD
Kliniker werden häufig zwischen verschiedenen ein teratologischer Stein und ein klinischer harter Ort, wenn es um die Verwendung von psychiatrischen Medikamenten während der Schwangerschaft geht., Leider hilft das derzeitige Klassifizierungssystem der Food and Drug Administration, das Bewertungen in Bezug auf die Sicherheit von Arzneimitteln während der Schwangerschaft zuweist, nicht unbedingt und kann irreführend sein.
Die FDA erkennt solche Einschränkungen an und ist dabei, das System zu überarbeiten, aber im Moment obliegt es den Ärzten, über die Packungsbeilage hinauszugehen und sich auf die verfügbare Literatur und andere Ressourcen zu beziehen, um ein besseres Bild von der gesamten Menge der für ein bestimmtes Medikament verfügbaren Daten zur reproduktiven Sicherheit zu erhalten.,
Die Verwendung bestimmter Antidepressiva während der Schwangerschaft ist ein eindrucksvolles Beispiel dafür, wie die Kategorienetikettierung nicht unbedingt die klinische Versorgung lenkt-und wie bestimmte Verbindungen mit relativ weniger Sicherheitsdaten „sicherer“ erscheinen können als Arzneimittel, für die wir weitaus mehr Sicherheitsdaten haben.,
Zum Beispiel wurde Bupropion, das als Wellbutrin gegen Depressionen und Zyban zur Raucherentwöhnung vermarktet wird, als Verbindung der Kategorie B eingestuft, basierend auf anekdotischen menschlichen Daten aus einer sehr kleinen Stichprobe von Frauen und begrenzten Tierdaten, die keine nachteiligen Auswirkungen im Zusammenhang mit der pränatalen Exposition unterstützen.
Obwohl der Hersteller ein Bupropion-Schwangerschaftsregister eingerichtet hat, sind die Daten zu diesem Arzneimittel im Vergleich zu den Sicherheitsdaten zu Fluoxetin (Prozac) und Citalopram (Celexa) spärlich., Beide selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) sind jedoch als Kategorie C gekennzeichnet, vermutlich basierend auf Nebenwirkungen, die in Studien an Ratten beobachtet wurden, die das 10-18-fache der vom Menschen empfohlenen maximalen Tagesdosen dieser Arzneimittel einnahmen. Nach dem derzeitigen System rechtfertigen diese Datentypen eine C-Kategorie fast unabhängig von der Menge der verfügbaren menschlichen Daten.,
Das Etikett der Kategorie C spiegelt nicht die menschlichen Daten über mehr als 2.300 Fälle von Fluoxetin-Exposition im ersten Trimester oder die fast 400 Fälle von Citalopram-Exposition im ersten Trimester wider; Diese Daten stützen kein erhöhtes Risiko für schwerwiegende angeborene Fehlbildungen. Wir haben jedoch Fälle von Frauen gesehen, die mit Citalopram oder Fluoxetin stabilisiert und dann während der Schwangerschaft auf Arzneimittel wie Bupropion umgestellt wurden, da Kliniker davon ausgehen, dass ein Arzneimittel der Kategorie B „sicherer“ ist als Fluoxetin oder Citalopram, was den Kliniker dazu veranlasst, fälschlicherweise davon auszugehen, dass das Fehlen unerwünschter Daten Sicherheit impliziert.,
In diesem Szenario besteht nicht nur das Risiko, dass die Patientin nicht auf das neue Antidepressivum anspricht und einen Rückfall erleidet, sondern sie wird unnötigerweise von einem Arzneimittel genommen, für das relativ viele Sicherheitsdaten vorliegen.
Die Kategoriebezeichnung schlägt auch fehl, wenn wir die SSRIs als Klasse betrachten. Dies ist ein besonders wichtiges Thema, da es falsch ist anzunehmen, dass alle Medikamente innerhalb derselben Klasse die gleiche reproduktive Sicherheit haben., Alle verfügbaren SSRIs sind mit Kategorie C gekennzeichnet, aber es gibt bei weitem nicht die Menge an Informationen über die Exposition im ersten Trimester gegenüber Paroxetin (Paxil) und Sertralin (Zoloft) wie für Fluoxetin und Citalopram.
Lithium ist ein weiteres dramatisches Beispiel für die Komplexität der Risikobewertung von psychiatrischen Medikamenten bei der Zuweisung von Kategorie-Labels. Andere Faktoren kommen ins Spiel, wenn man bedenkt, ob ein Mittel während der Schwangerschaft verwendet werden sollte.,
Zum Beispiel ist Lithium ein Medikament der Kategorie D, da eindeutig ein erhöhtes Risiko für eine kardiovaskuläre Fehlbildung (Ebstein-Anomalie) im Zusammenhang mit einer Exposition im ersten Trimester nachgewiesen wurde. Viele Frauen mit bipolarer Störung, die schwanger werden oder schwanger werden möchten, werden von ihren Ärzten angewiesen, Lithium, auch abrupt, ausschließlich basierend auf dem Etikett der Kategorie D abzubrechen.
Das absolute Risiko einer Ebstein-Anomalie wird jedoch auf 0,05% -0,1% geschätzt., Da das Rückfallrisiko innerhalb der ersten 6 Monate nach dem Lithiumabsetzen so hoch ist-über 60% -, können Frauen mit bipolarer Erkrankung unabhängig von der Kategorie des Arzneimittels das relativ geringe absolute Risiko für die Teratogenese im Zusammenhang mit der Exposition im ersten Trimester annehmen.
Diese Beispiele unterstreichen die Grenzen des Kategoriezeichnungssystems und die Notwendigkeit, diese Informationen mit anderen Daten aus der medizinischen Literatur und anderswo zu ergänzen., Indem sie sich nicht ausschließlich auf das Etikettierungssystem verlassen, können Ärzte und ihre Patienten bei der Auswahl von psychiatrischen Medikamenten fundiertere Entscheidungen treffen.
Referenzen zu diesem Thema finden Sie auch auf der Website des Massachusetts General Hospital unter www.mgh.harvard.edu/depts / frauen / Index.htm.
DR. LEE COHEN ist Psychiater und Direktor des perinatalen Psychiatrie-Programms am Massachusetts General Hospital in Boston.