WARNUNGEN
Im Abschnitt VORSICHTSMAßNAHMEN enthalten.
VORSICHTSMAßNAHMEN
Auswirkungen auf das endokrine System
DIPROLENE Lotion kann eine reversible Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achsenunterdrückung (HPA) mit dem Potenzial einer Glukokortikosteroidinsuffizienz hervorrufen. Dies kann während der Behandlung oder nach dem Absetzen der Behandlung auftreten., Zu den Faktoren, die für die Unterdrückung der HPA-Achse prädisponieren, gehören die Verwendung von hochwirksamen Steroiden, große Behandlungsflächen, längerer Gebrauch, Verwendung von Okklusivverbänden, veränderte Hautbarriere, Leberversagen und junges Alter.
Die Bewertung der HPA-Achsenunterdrückung kann mithilfe des adrenocorticotropen Hormon-Stimulationstests (ACTH) erfolgen.,
In einer Studie zur Bewertung der Auswirkungen von DIPROLENLOTION auf die HPA-Achse wurde DIPROLENLOTION 21 Tage lang einmal täglich mit 7 ml pro Tag auf erkrankte Kopfhaut und Körperhaut angewendet Bei Patienten mit Psoriasis der Kopfhaut senkte DIPROLENLOTION den Cortisolspiegel im Plasma bei 2 von 11 Probanden unter die normalen Grenzen. Die HPA-Achsenunterdrückung bei diesen Probanden war vorübergehend und normalisierte sich innerhalb einer Woche wieder. Bei einem dieser Probanden normalisierten sich die Cortisolspiegel im Plasma wieder, während die Behandlung fortgesetzt wurde.,
Wenn die Unterdrückung der HPA-Achse dokumentiert ist, ziehen Sie das Arzneimittel allmählich zurück, reduzieren Sie die Häufigkeit der Anwendung oder ersetzen Sie es durch ein weniger starkes Kortikosteroid. Selten können Anzeichen und Symptome eines Steroidentzugs auftreten, die zusätzliche systemische Kortikosteroide erfordern.
Cushing-Syndrom und Hyperglykämie können auch bei topischen Kortikosteroiden auftreten. Diese Ereignisse sind selten und treten im Allgemeinen nach längerer Exposition gegenüber übermäßig hohen Dosen auf, insbesondere bei topischen Kortikosteroiden mit hoher Potenz.,
Pädiatrische Patienten können aufgrund ihres größeren Verhältnisses von Hautoberfläche zu Körpermasse anfälliger für systemische Toxizität sein .
Allergische Kontaktdermatitis
Allergische Kontaktdermatitis mit Kortikosteroiden wird normalerweise diagnostiziert, indem eine Nichtheilung beobachtet wird, anstatt eine klinische Exazerbation festzustellen. Eine solche Beobachtung sollte mit geeigneten diagnostischen Patch-Tests bestätigt werden. Wenn sich eine Reizung entwickelt, sollten topische Kortikosteroide abgesetzt und eine geeignete Therapie eingeleitet werden.,
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Langfristige Tierversuche wurden nicht durchgeführt, um das karzinogene Potenzial von Betamethasondipropionat zu bewerten. Betamethason war im bakteriellen Mutagenitätstest (Salmonella typhimurium und Escherichia coli) und im Säugetierzellmutagenitätstest (CHO/HGPRT) negativ. Es war positiv im In-vitro-Human-Lymphozyten-Chromosomenaberrationstest und im In-vivo-Mäuseknochenmark-Mikronukleus-Test zweideutig.,
Studien an Kaninchen, Mäusen und Ratten mit intramuskulären Dosen von bis zu 1, 33 bzw. 2 mg/kg führten zu dosisbezogenen Erhöhungen der fetalen Resorptionen bei Kaninchen und Mäusen.
Anwendung in bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Teratogene Wirkungen: Schwangerschaftskategorie C
Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei Schwangeren. DIPROLENE Lotion sollte während der Schwangerschaft nur verwendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.,
Es wurde gezeigt, dass Betamethasondipropionat bei Kaninchen teratogen ist, wenn es intramuskulär in Dosen von 0,05 mg/kg verabreicht wird. Zu den beobachteten Anomalien gehörten Nabelbrüche, Cephalozele und Gaumenspalte.
Stillende Mütter
Systemisch verabreichte Kortikosteroide treten in der Muttermilch auf und können das Wachstum unterdrücken, die endogene Kortikosteroidproduktion beeinträchtigen oder andere unerwünschte Wirkungen verursachen. Es ist nicht bekannt, ob die topische Verabreichung von Kortikosteroiden zu einer ausreichenden systemischen Resorption führen kann, um nachweisbare Mengen in der Muttermilch zu produzieren., Da viele Medikamente in die Muttermilch ausgeschieden werden, ist Vorsicht geboten, wenn einer stillenden Frau DIPROLENLOTION verabreicht wird.
Pädiatrische Anwendung
Die Anwendung von DIPROLENLOTION bei pädiatrischen Patienten unter 13 Jahren wird aufgrund des Potenzials zur Unterdrückung der HPA-Achse nicht empfohlen .
In einer offenen HPA-Axis-Sicherheitsstudie an Probanden im Alter von 3 Monaten bis 12 Jahren mit atopischer Dermatitis wurde DIPROLENE AF Cream 0,05% zweimal täglich für 2 bis 3 Wochen über eine mittlere Körperoberfläche von 58% (Bereich 35% bis 95%) aufgetragen., In 19 von 60 (32%) beurteilten Versuchspersonen, Nebennieren-Unterdrückung angegeben wurde, entweder durch eine ï‚£5 mcg/dL pre-stimulation cortisol, oder ein cosyntropin post-stimulation cortisol ï‚£18 mcg/dL und/oder ein Anstieg von <7 mg/dL von der baseline cortisol. Von den 19 Probanden mit HPA-Achsenunterdrückung wurden 4 Probanden 2 Wochen nach Absetzen der DIPROLEN-AF-Creme getestet, und 3 der 4 (75%) hatten eine vollständige Wiederherstellung der HPA-Achsenfunktion. Der Anteil der Patienten mit Nebennieren-Unterdrückung in dieser Studie wurde schrittweise größer, je jünger die Altersgruppe.,
Aufgrund eines höheren Verhältnisses von Hautoberfläche zu Körpermasse besteht bei pädiatrischen Patienten bei der Behandlung mit topischen Arzneimitteln ein höheres Risiko als bei Erwachsenen für systemische Toxizität. Sie sind daher auch einem höheren Risiko einer HPA-Achsenunterdrückung und Nebenniereninsuffizienz ausgesetzt, wenn topische Kortikosteroide angewendet werden.
Seltene systemische Wirkungen wie Cushing-Syndrom, lineare Wachstumsverzögerung, verzögerte Gewichtszunahme und intrakranielle Hypertonie wurden bei pädiatrischen Patienten berichtet, insbesondere bei Patienten mit längerer Exposition gegenüber hohen Dosen hochwirksamer topischer Kortikosteroide.,
Lokale Nebenwirkungen, einschließlich Hautatrophie, wurden auch bei Anwendung topischer Kortikosteroide bei pädiatrischen Patienten berichtet.
Vermeiden Sie die Verwendung von DIPROLENLOTION bei der Behandlung von Windeldermatitis.
Geriatrische Anwendung
Klinische Studien mit DIPROLENE Lotion umfassten 56 Probanden ab 65 Jahren und 9 Probanden ab 75 Jahren., Ein numerischer Unterschied für die Anwendung vor Ort Reaktionen (die am häufigsten berichteten Ereignisse waren brennen und stechen), die traten in 15% (10/65) der geriatrischen Probanden und 11% (38/342) der Patienten, die weniger als 65 Jahre alt sind. Andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Eine größere Sensibilität einiger älterer Personen kann jedoch nicht ausgeschlossen werden.