Der CancerConnect Ösophagus Cancer Newsletter

Medizinisch überprüft von C. H. Weaver M. D. 9/2020

Patienten mit Stadium IV Speiseröhrenkrebs haben metastasierten Krebs, der sich auf entfernte Stellen ausgebreitet hat. Eine optimale Behandlung von Patienten mit Speiseröhrenkrebs im Stadium IV erfordert oft mehr als einen therapeutischen Ansatz. Daher ist es wichtig, dass Patienten in einem medizinischen Zentrum behandelt werden, das eine multimodale Behandlung mit medizinischen Onkologen, Strahlenonkologen, Chirurgen, Gastroenterologen und Ernährungswissenschaftlern anbieten kann., Behandlungsansätze zielen in erster Linie darauf ab, die Symptome von Krebs zu kontrollieren und das Überleben zu verlängern. Eine Reihe von Behandlungsmöglichkeiten werden derzeit allein oder in Kombination genutzt, um optimale Ergebnisse zu erzielen.

Aktuelle Forschungsergebnisse legen nahe, dass die Kombination von Immuntherapie mit Chemotherapie das Todesrisiko im Vergleich zur Chemotherapie bei der Erstbehandlung von Speiseröhrenkrebs um 27% senken kann. Darüber hinaus können spezifische Behandlungen verabreicht werden, die zu einem kurzfristigen Nutzen und einer Verbesserung der Ernährung führen können., (1)

Über Checkpoint-Inhibitoren

Keytruda und Opdivo (nivolumab) gehören zu einer Klasse von Arzneimitteln, die als „checkpoint-Inhibitoren.“Checkpoint-Inhibitoren sind eine neuartige Präzisionsimmuntherapie gegen Krebs, die dazu beiträgt, das körpereigene Immunsystem bei der Krebsbekämpfung wiederherzustellen, indem Checkpoints freigesetzt werden, mit denen Krebs das Immunsystem abschaltet. PD-1 und PD-L1 sind Proteine, die bestimmte Arten von Immunantworten hemmen, sodass Krebszellen der Erkennung und dem Angriff bestimmter Immunzellen im Körper entgehen können., Ein Checkpoint-Inhibitor kann den PD-1-und PD-L1-Weg blockieren und die Fähigkeit des Immunsystems zur Krebsbekämpfung verbessern. Durch die Blockierung der Bindung des PD-L1-Liganden stellen diese Medikamente die Fähigkeit der Immunzellen wieder her, die Darmkrebszellen zu erkennen und zu bekämpfen. Ein Diagnosetest zur Messung des Pegels von PD-L1 ist verfügbar.,

Daten aus Phase-3-Studien zur Bewertung von Checkpoint-Inhibitoren in Kombination mit einer platinbasierten Chemotherapie zur Erstlinienbehandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Ösophagus-und gastroösophagealem Übergangs-(GEJ) – Krebs wurden während eines Präsidentensymposiums auf dem virtuellen Kongress der Europäischen Gesellschaft für medizinische Onkologie (ESMO) 2020 am Montag, dem 9. 21

Die Studie ergab, dass die Checkpoint – Inhibitor-Immuntherapie in Kombination mit einer Chemotherapie das Ansprechen auf die Behandlung, das verzögerte Fortschreiten des Krebses und das verlängerte Überleben verbesserte.,

Über KEYNOTE-590

KEYNOTE-590 ist eine randomisierte, doppelblinde klinische Studie der Phase 3, in der 749 Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Speiseröhrenkarzinom (einschließlich Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre und Adenokarzinom der Speiseröhre) eingeschrieben wurden, um die Behandlung mit Keytruda in Kombination mit Chemotherapie oder Chemotherapie allein zu vergleichen, unabhängig von Histologie oder PD-L1-Expressionsstatus.

Bei der ersten Zwischenanalyse nach einer mittleren Nachbeobachtung von 10.,8 Monate, Keytruda in Kombination mit Chemotherapie

• Erzeugt eine allgemeine Reaktion auf die Behandlung von 45% gegenüber 29,3% für Chemotherapie.
• Zeigte ein überlegenes Überleben – die mittlere Überlebensdauer betrug 12,4 Monate im Keytruda-Kombinationsarm gegenüber 9,8 Monaten für die Chemotherapie. Bei Patienten mit ESCC, deren Tumoren PD-L1 exprimierten (CPS ≥10), betrug der mediane OS 13, 9 Monate im Keytruda-Kombinationsarm gegenüber 8, 8 Monaten für eine Chemotherapie allein.
• Verzögerte Krebsprogression reduziert das Risiko eines Fortschreitens oder Todes der Krankheit um 35% oder mehr als ein Drittel.,
• Behandlungsbedingte Nebenwirkungen führten bei 19,5% der Patienten im Keytruda-Kombinationsarm und 11,6% der Patienten im Chemotherapieraum zum Abbruch der Behandlung.

Über CheckMate -649

Checkmate-649 verglichen Opdivo plus Chemotherapie und Opdivo plus Yervoy (Ipilimumab) mit Chemotherapie allein als Erstbehandlung für Patienten mit zuvor unbehandeltem, nicht HER2-positivem, fortgeschrittenem oder metastasiertem Magenkrebs, GEJ-Krebs oder Adenokarzinom der Speiseröhre bei Patienten mit einem kombinierten positiven Score (CPS) ≥ 5. Die mittlere Überlebensdauer betrug 14.,4 monate im Vergleich zu 11,1 Monaten für eine Chemotherapie allein bei PD-L1-positiven Patienten mit CPS ≥ 5. (2)

Chirurgie zur Palliation

Patienten mit Speiseröhrenkrebs im Stadium IV haben zum Zeitpunkt der Diagnose häufig einen weit verbreiteten Krebs und können nicht operativ geheilt werden. Es gibt Kontroversen darüber, wie Patienten, die sich keiner Operation mit heilender Absicht unterziehen können, am besten behandelt werden können., In einer klinischen Studie verglichen die Ärzte die Ergebnisse von 39 Patienten mit Speiseröhrenkrebs im Stadium IV, die sich einer Ösophagektomie zur Palliation unterzogen, mit den Ergebnissen von 49 Patienten mit Speiseröhrenkrebs im Stadium IV, bei denen Krebs vollständiger entfernt wurde. Beide Patientengruppen verzeichneten eine signifikante Verbesserung sowohl hinsichtlich der Menge und Qualität der Nahrungsaufnahme als auch hinsichtlich einer Verringerung der Schwere der essbedingten Symptome., Nach 9 Monaten hatten Patienten in der Palliativgruppe mehr Schmerzen und eine schlechtere Lebensqualität, aber es gab keine Unterschiede in den Werten für Schlaf, Freizeitaktivität und Leistung im Vergleich zur anderen Gruppe. Diese Studie legt nahe, dass die palliative Ösophagektomie die Symptome bei der Mehrheit der Patienten mit inoperablem Speiseröhrenkrebs lindert. Es könnte auch argumentiert werden, dass beide Gruppen palliativ operiert wurden, da die Mehrheit der Patienten, die sich einer Operation mit heilender Absicht unterziehen, im ersten oder zweiten Jahr nach der Operation ein schnelles Wiederauftreten von Krebs hat.,

Um mehr zu erfahren, gehen Sie zu Chirurgie und Krebs der Speiseröhre.

Chemotherapie

Einzelne Chemotherapeutika wie die Taxane (Paclitaxel und Taxotere®) können die aktivsten einzelnen Chemotherapeutika zur Behandlung von Speiseröhrenkrebs sein, wobei bei bis zu 15% der Patienten vollständige Remissionen auftreten. Platinol®, Fluorouracil, Mutamycin®, Doxorubicin und Ellence® können auch bei Patienten mit Speiseröhrenkrebs zu klinischen Remissionen führen. In der Vergangenheit verwendeten Standard-Chemotherapie-Behandlungsschemata häufig Platinol®, Flourouracil und Ellence® oder Mutamycin®., Die Gesamtansprechrate für diese Kombinationsschemata beträgt ungefähr 40% und die durchschnittliche Überlebensdauer beträgt 8-10 Monate. Andere Mittel, die bewertet wurden oder werden, sind Camptosar® und Gemzar®. Alle aktuellen klinischen Studien beinhalten verschiedene Kombinationen von Medikamenten.

Die derzeit verfügbare Kombinationschemotherapie zur Behandlung von Krebs im Stadium IV führt bei bis zu 20% der Patienten zu einer vollständigen Remission mit einem durchschnittlichen Überleben von 8-12 Monaten. Da neuere Medikamente wie Taxane, Camptosar® und Gemzar® in die Therapien aufgenommen werden, kann sich dies weiter verbessern.,

Andere Behandlungsmodalitäten

Viele andere Behandlungsmodalitäten werden verwendet, um das Überleben und die Lebensqualität von Patienten mit Speiseröhrenkrebs zu verlängern.

Thermischer Laser: Die endoskopisch durchgeführte thermische Laserkoagulation kann eine vorübergehende Linderung der Dysphagie bewirken. Die Laserablation scheint am hilfreichsten für die Behandlung von Polypoidkarzinomen zu sein, die in die Speiseröhre hineinwachsen und eine Okklusion verursachen. Laserbehandlung ist weniger wirksam für obere Speiseröhrenkrebs oder Krebs der gastroösophagealen Kreuzung., In einer multizentrischen klinischen Studie wurde die photodynamische Lasertherapie mit der thermischen Laserablation zur Palliation von Patienten mit Speiseröhrenkrebs verglichen, bei denen Schwierigkeiten beim Schlucken von Nahrungsmitteln auftreten. Im Allgemeinen war die photodynamische Lasertherapie wirksamer als die thermische Laserbehandlung.

Photodynamische Behandlung: Die photodynamische Ablation wurde zur Palliation von Patienten mit Speiseröhrenkrebs eingesetzt. Die photodynamische Behandlung beinhaltet die Injektion eines Lichtsensibilisators in eine Vene, die dann von Zellen aufgenommen wird. Ein Laser wird dann auf die Krebszellen gerichtet., Die Reaktion zwischen Laser und Lichtsensibilisator zerstört die Zellen. Es wurde berichtet, dass die objektive Ansprechrate nach einem Monat bei diesem Ansatz bei Patienten, die eine photodynamische Laserbehandlung erhalten, 32% beträgt, was im Vergleich zu den 20%, die bei Patienten, die eine thermische Laserbehandlung erhalten, günstig ist.

Ösophagus-Dilatation: Häufig kann nach der Verabreichung von Chemotherapie, Strahlentherapie, Laser-oder photodynamischen Behandlung der Bereich der Speiseröhre mit Krebs verengt oder verengt werden., Eine Verengung der Speiseröhre kann auf wiederkehrenden Krebs oder auf behandlungsbedingte Strikturen oder beides zurückzuführen sein. Die Linderung dieser Verengung durch Dilatation kann das Schlucken vorübergehend verbessern. Während der Ösophagus-Dilatation verwendet ein Arzt endoskopische oder fluoroskopische Anleitung, um flexible Dilatatoren (quecksilbergefüllte Gummischläuche) durch den Mund zu führen. Zunehmende Durchmesser von Dilatatoren, sogenannte Bougies, werden allmählich eingeführt, bis sich die Schluckbeschwerden aufgelöst haben. Eine klinische Studie berichtete über eine Erfolgsquote von 92% bei der Dilatation. Die Dauer der Symptomlinderung nach erfolgreicher Dilatation variiert von Tagen zu Wochen., Eine Komplikation der Ösophaguserweiterung ist das Perforationspotential, das jedoch nur selten auftritt. In einer großen Studie mit 154 Patienten wurden insgesamt 3.140 Dilatatoren vor, während und nach der Strahlentherapie bestanden und führten nur zu zwei Perforationen.

Ösophagus-Stents oder Prothesen: Stents sind starre Schläuche, die in der Speiseröhre bleiben, um sie offen zu halten. Kürzlich wurde in einer klinischen Studie die Verwendung von Ösophagusstents über einen Zeitraum von 4 Jahren zur Behandlung von Patienten mit inoperablem Speiseröhrenkrebs untersucht., In einer Gruppe von 160 Patienten mit Speiseröhrenkrebs hatten 159 Stents erfolgreich platziert. In dieser Studie, eine traditionelle steife Rohr wurde in den 84 Patienten und metallic-selbst-expandierenden stents gesetzt wurden 75 Patienten. Nach der Platzierung der Stents wurde 82 Patienten eine Chemotherapie und/oder Strahlentherapie verabreicht. Die Ergebnisse zeigten, dass 11% der Patienten Komplikationen aufwiesen, einschließlich Verlagerung des Stents, unvollständiger Ausdehnung des Stents, Perforation der Speiseröhre oder Blutung. Das Schlucken wurde bei 97% der Patienten verbessert., Diese Ärzte kamen zu dem Schluss, dass die Platzierung von Stents zur Verbesserung des Schluckens ein relativ sicheres palliatives Verfahren war. Es wurde angenommen, dass selbstexpandierende metallische Stents starren Stents vorzuziehen sind, um eine offene Speiseröhre zu erhalten.

Strategien zur Verbesserung der Behandlung

Die Fortschritte bei der Behandlung von Speiseröhrenkrebs sind auf eine verbesserte Beteiligung von Patienten und Ärzten an klinischen Studien zurückzuführen. Zukünftige Fortschritte bei der Behandlung von Speiseröhrenkrebs werden sich aus der fortgesetzten Teilnahme an geeigneten Studien ergeben., Derzeit gibt es mehrere Bereiche der aktiven Erforschung, die darauf abzielen, die Behandlung von Speiseröhrenkrebs zu verbessern.

Neue Chemotherapieschemata: Die Entwicklung neuer Chemotherapieschemata mit mehreren Medikamenten, die neue oder zusätzliche Krebstherapien enthalten, ist ein aktiver Bereich der klinischen Forschung, der in klinischen Studien der Phase II durchgeführt wird. Diese Studien werden bei Patienten mit Stadium IV oder rezidivierendem Speiseröhrenkrebs durchgeführt.

Phase-I-Studien: Neue Chemotherapeutika oder andere Krebstherapien werden weiterhin in klinischen Phase-I-Studien entwickelt und bewertet., Der Zweck von Phase-I-Studien besteht darin, neue Therapien zu bewerten, um die beste Art der Verabreichung des Arzneimittels zu bestimmen und festzustellen, ob das Arzneimittel bei Patienten mit Speiseröhrenkrebs eine krebsbekämpfende Wirkung hat. Patienten mit Speiseröhrenkrebs im Stadium IV sollten die Teilnahme an Phase-I-Studien in Betracht ziehen.

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