Diskussion
ved Hjælp af en kohorte af patienter med og uden forskellige Redskaber, vi har evalueret brugen af serum CgA-niveauer i forskellige patienter, der undersøges ved Royal Hospital. Vi vurderede også relevansen af tilstedeværelsen af netto-eller ikke-netto-tilstande hos patienter med forhøjede serum-CGA-niveauer. Den samlede diagnosefølsomhed og andre validitetsindikatorer for CgA i de forskellige net blev også vurderet., Mønsteret af CGA-ændring i opfølgningen af patienter, der gennemgår behandling for forskellige net, blev evalueret.
i den foreliggende undersøgelse blev serum-CGA-niveauer tydeligt og markant hævet hos alle patienter med nydiagnosticerede Net: carcinoid (5/5), feokromocytom (3/3), bugspytkirtel (5/5), GIT-NET (2/2) og parathyroid adenom (2/2). CgA blev moderat hævet hos alle patienter med binyreadenomer (7/7), prostataadenocarcinom (2/2), medullært thyreoideacarcinom (1/1), Sch .annoma (1/1) og småcellet lungecarcinom (2/2)., Hos kun to af otte patienter med hypofyseadenom blev CgA-niveauet mildt hævet, hvilket forventes, da disse tumorer ikke Klassisk betragtes som Net. Fordi CgA er til stede i ne-væv, vil dette peptid blive produceret og frigivet i cirkulationen af patienter med Net.4,5 de højeste middelværdier blev observeret hos patienter med carcinoid, feokromocytom, pancreas/GIT-NET og parathyroid adenom. Middelværdierne var mere end 10 gange den øvre grænse for normalområdet.,
vores data indikerer, at serum CGA-måling kan være et nyttigt laboratorieværktøj til diagnose og opfølgning af patienter med disse net. I opfølgningsserien blev CGA-niveauerne forhøjet med 28/57 (49, 1%) resultater. Også, i fire patienter med paraganglioma, fæokromocytom, parathyroid adenom, og carcinoid tumorer, der blev kontrolleret gennem hele deres behandlingsforløb, CgA faldt kraftigt i post-behandling fase inden for dage, uger eller måneder, afhængigt af tumor.
baseret på CGA cut-off værdi på 22 IE / L, observerede vi en samlet diagnostisk følsomhed på 84.,2% for serum CgA-test til diagnosticering af Net i vores patientkohorte. Men den følsomhed, der kan være højere (> 95%) i diagnose af de enkelte Net, især fæokromocytom, paraganglioma, pancreas/GI-NETTET, parathyroid adenom, og carcinoid, hvor alle patienter i vores gruppe havde rejst CgA. Falsk-negative resultater blev ikke opnået hos patienter med disse specificerede Net; kun 6/8 falsk-negative resultater blev noteret hos patienter med hypofyseadenom. Den samlede negative prædiktive værdi (NPV) var 96,4%.,
På den anden side, den positive prædiktive værdi (PPV) var til 41,5%, hvilket forklares ved den høje rate af falsk-positive resultater hos patienter med end-stage-organ dysfunktion (fx, kroniske nyresygdomme, hjertesvigt), hvor en moderat stigning i CgA blev rapporteret. Stofbrug (især PPI og eventuelt anti-hypertension medicin) og kroniske sygdomme (såsom diabetes mellitus, hypothyroidisme, astma, og GI sygdomme) udviste en svag stigning i CgA. Denne stigning i CgA i sygdomme / tilstande af ikke-Net natur har begrænset den samlede specificitet af CgA i vores kohorte til 78,2%., Disse data viste, at serum CgA har rimelig følsomhed og specificitet, der gør testen værdifuld ved diagnose og styring af Net. Patienter med etablerede net, der blev overvåget af serum CgA, viste en god respons parallelt med klinisk forbedring efter operation eller terapi. Serum CgA kan anvendes som en screenings-eller overvågningstest for NET i kombination med den specifikke metaboliske test for det pågældende NET (f. eks., plasma fraktioneret metanephrines for fæokromocytom, plasma-5-hydroxyindoleacetic syre for carcinoid, plasma-gastrin for gastrinomas, plasma-glucagon for glucagonomas) og nødvendige radiologiske undersøgelse(s), som alle vil bidrage til at diagnosticere byrde og udvikling af tumor.
den almindelige karakter af mange kroniske sygdomme, især hjerte-og nyresvigt eller svigt og brug af medikamenter, især PPI ‘ er, har begrænset det diagnostiske udbytte af CgA som biomarkør for Net., Mange har overvejet dets kliniske anvendelighed i hjerte – kar-sygdomme, især til at identificere dem, der risikerer at udvikle kort-og langtidsdødelighed ved hjælp af CgA alene eller i kombination med andre markører, såsom det natriuretiske peptid eller brugen af en multianalyte-algoritme.6-8 man skal være opmærksom på faldgruber i fortolkningen af CgA-testen, hvilket også hæver forestillingen om vigtigheden af det negative testresultat, der vil pege stærkere på udelukkelse af NET., Andre forskere har rapporteret sammenlignelige rapporter om falsk-positive og falsk-negative resultater af CgA, når de bruges til at diagnosticere Net.9,10
I sammenligning med andre undersøgelser, Yang et al., 11 af deres 13 studier, søgning, der omfattede 1 260 patienter med Net og 967 raske forsøgspersoner, der rapporterede en samlet sensitivitet på 73%, specificitet på 95% og diagnostiske odds ratio på 56,3, med positive og negative sandsynlighed nøgletal for 14.56 og 0,26, hhv. De bekræftede CgA som en effektiv markør for Klinisk håndtering af Net.,Lyubimova et al,12 i deres undersøgelse af 227 patienter med Garn af forskellige steder, og 66 normale forsøgspersoner rapporterede en samlet diagnostisk sensitivitet af 85.8% og specificitet på 98,5%, der bekræfter den høje effektivitet af CgA som en markering af NET. Maksimal
CgA-koncentrationer blev fundet i patienter med NETs, af mave og lunger, og den højeste median CgA-værdier blev fundet hos patienter med tumorer i tyndtarmen, tyktarmen, og bugspytkirtlen, især hos patienter med lever-metastaser og carcinoid syndrom., Chou et al,13 i deres undersøgelse af 44 gastroenteropancreatic-NET og 26 raske forsøgspersoner, der rapporterede en følsomhed på 86% og en specificitet på 88%. CgA-niveauer ved 110 U / L differentierede patienter uden gentagelse fra dem med gentagelse med en følsomhed på 100% og en specificitet på 80%. Alle fem patienter med stabil sygdom viste delvis respons efter behandling med mere end 20% fald i CgA-niveauer sammenlignet med baseline værdier, og alle seks patienter med progressiv sygdom viste, at mere end en 20% stigning i CgA-niveauer.,
endelig er det værd at nævne, at dette er den første undersøgelse, der vurderede den samlede validitet af CgA i diagnosen af forskellige net i et tertiært plejehospital i Oman. Resultaterne af denne undersøgelse understøtter nytten af dette ikke-invasive laboratorieværktøj som biomarkør til arbejdsundersøgelser af patienter med Net. Imidlertid var begrænsningerne i denne undersøgelse hovedsageligt relateret til dens retrospektive karakter og den relativt lille stikprøvestørrelse for patienter med specificerede net i henhold til deres placering., Vores undersøgelse skal underbygges i en stor gruppe patienter og over længere tid for at have flere data for hvert lokaliseringsafledt NET, herunder deres klassificering i henhold til tumorbyrde, progression og skæbne.