Abstrakt
Oxidativt stress ses som en ubalance mellem produktion af reaktive ilt arter (ROS) og deres fjernelse af beskyttende mekanismer, som kan føre til kronisk inflammation. O .idativ stress kan aktivere en række transkriptionsfaktorer, som fører til differential ekspression af nogle gener involveret i inflammatoriske veje. Betændelsen udløst af O .idativ stress er årsagen til mange kroniske sygdomme., Polyfenoler er blevet foreslået at være nyttige som adjuvansbehandling for deres potentielle antiinflammatoriske virkning, forbundet med antio .idantaktivitet og hæmning af en .ymer involveret i produktionen af eicosanoider. Denne gennemgang har til formål at undersøge egenskaberne af polyphenoler i anti-inflammation og oxidation og de mekanismer, der af polyfenoler, der hæmmer molekylær signalveje, som aktiveres ved oxidativt stress, samt mulige roller af polyfenoler i inflammation-medieret kroniske lidelser., Sådanne data kan være nyttige til udvikling af fremtidige antio .idantterapeutika og nye antiinflammatoriske lægemidler.
1. Indledning
Oxidativ stress refererer til den overdrevne produktion af reaktive ilt arter (ROS) i celler og væv og antioxidant system kan ikke være i stand til at neutralisere dem. Ubalance i denne beskyttelsesmekanisme kan føre til skade på cellulære molekyler såsom DNA, proteiner og lipider ., Reaktive o oxygenygenarter produceres normalt i kroppen i begrænset mængde og er vigtige forbindelser involveret i reguleringen af processer, der involverer opretholdelse af cellehomeostase og funktioner såsom signaltransduktion, genekspression og aktivering af receptorer . Mitokondriel o .idativ metabolisme i celler producerer ROS-arter og organiske pero .ider i processen med cellerespiration . Derudover kan nitrogeno .id under hypo .iske forhold også produceres under respiratorisk kædereaktion ., Denne sidstnævnte reaktivt kvælstof arter (RNS) kan yderligere føre til produktion af reaktive materialer, såsom reaktive aldehyder, malondioaldehyde, og 4-hydroxynonenal . Vigtigste mål for O .idativ stress er proteiner, lipider og DNA/RNA, og modifikationer i disse molekyler kan øge chancerne for mutagenese. ROS/RNS overproduktion især over en længere periode kan forårsage skade på den cellulære struktur og funktioner og kan inducere somatiske mutationer og preneoplastiske og neoplastiske transformationer., Derefter kan overdreven produktion af ROS i celler og væv være skadelig, hvis den ikke fjernes hurtigt . Faktisk kan overdreven ROS / RNS-produktion forårsage irreversibel skade på celler, hvilket resulterer i celledød ved de nekrotiske og apoptotiske processer .
polyphenoler er naturlige forbindelser til stede i planter med mange biologiske aktiviteter. Phenolforbindelser og flavonoider kan interagere med ROS/RNS og dermed afslutte kædereaktion før cellelevedygtighed er alvorligt påvirket .,
Forskellige inflammatoriske stimuli, såsom overdreven ROS/RNS produceret i processen af den oxidative metabolisme og nogle naturlige eller kunstige kemikalier er blevet rapporteret til at indlede den inflammatoriske proces, der resulterer i en syntese og sekretion af proinflammatoriske cytokiner. Aktivering af nuclear factor-kappa B / active protein-1 (NF-kB/AP-1) og produktion af tumornekrosefaktor-alfa (TNF-α) er f.eks. dokumenteret at spille en afgørende rolle i den inflammatoriske proces, der resulterer i flere kroniske sygdomme., Fytokemikalier såsom polyphenoler er rapporteret at være i stand til at modulere de inflammatoriske processer .
dette gennemgangspapir er designet til at fremhæve de biologiske virkninger af polyphenolerne og deres potentiale til at fungere som forbindelser med antiinflammatoriske egenskaber.
2., Relationer mellem Oxidativ Stress og Inflammation
Inflammation er en naturlig forsvarsmekanisme mod patogener, og det er forbundet med mange patogene sygdomme såsom mikrobielle og virale infektioner, udsættelse for allergener, stråling og giftige kemikalier, autoimmune og kroniske sygdomme, fedme, forbrug af alkohol, tobak, og et højt kalorieindhold kost. Mange af kroniske sygdomme forbundet med højere produktion af ROS resulterer i O .idativ stress og forskellige proteino .idationer ., Endvidere bliver proteino .idationer til frigivelse af inflammatoriske signalmolekyler, og pero .iredo .in 2 (PRD .2) er blevet anerkendt som et inflammatorisk signal .
forholdet mellem o .idativ stress og betændelse er blevet dokumenteret af mange forfattere. Evidences viste, at O .idativ stress spiller en patogen rolle i kroniske inflammatoriske sygdomme. Skader af oxidativt stress såsom oxideret proteiner, glycated produkter, og lipid peroxidation resultater i neuron degenerations det meste rapporteret i hjernesygdomme ., ROS genereret i hjernevæv kan modulere synaptisk og ikke-synaptisk kommunikation mellem neuroner, der resulterer i neuroinflammation og celledød og derefter i neurodegeneration og hukommelsestab .
Tripeptid glutathion (GSH) er en intracellulære thiol antioxidant; lavere niveau af denne GSH forårsager højere ROS produktion, hvilket resulterer i skæv immunforsvar, inflammation, og modtagelighed for infektion . Undersøgelse blev udført på rolle GSH og dens o .iderede form og deres regulerende funktion og genudtryk ud over frie radikaler scavenging aktiviteter forbundet med GSH., GSH deltager i redo .reguleringen af immunitet gennem blandede disulfider mellem proteincysteinerne og glutathionerne; det er kendt som glutathionylering, der opererer signalproteiner og transkriptionsfaktorer .
inflammatoriske stimuli inducerer frigivelsen af PRD .2, et allestedsnærværende redo.-aktivt intracellulært en .ym. Efter frigivelse fungerer den som en redo .afhængig inflammatorisk mediator og aktiverer makrofager til at producere og frigive TNF-α. O .idativ knyttet GSH til PRD .2 protein glutathionylering forekommer før eller under PRD .2 frigivelse, som regulerer immunitet. Salzano et al., identificeret PRD .2 blandt de glutathionylerede proteiner frigivet in vitro af LPS-stimulerede makrofager under anvendelse af massespektrometri proteomiske metoder . Derudover er PRD .2 også den del af inflammatorisk kaskade og kan inducere TNF-release-frigivelse. I klassisk inflammatorisk respons frigives cytokiner, men PRD .2 påvirker ikke mRNA eller proteinsyntese medieret af liposaccharid (LPS), selvom det kontinuerligt findes i makrofager, men i sænket niveau, når det stimuleres af LPS, der derefter frigives i O .ideret form., Denne undersøgelse konkluderede, at PRDX2 og thioredoxin (TRX) fra makrofager, der kan ændre redox status af celle-overflade-receptorer, og tillade, at induktion af inflammatorisk respons, hvilket giver et potentiale for nye terapeutiske mål for kroniske inflammatoriske sygdomme .
overproduktion af O .idativ stress inducerer alvorlig cellulær skade på hjernen ved diabetes . Undersøgelser dokumenteret, at højere lipid peroxidation, nitrit niveauer, malondialdehyde, og alt oxidanter status var lavere i den samlede antioxidant markør enzymer i hjernen af diabetiske rotter ., Desuden har undersøgelser vist, at diabetes-induceret oxidativt stress øger niveauet af proinflammatoriske cytokiner såsom TNF-alfa og interleukin-6 (IL-6) og også upregulates inflammatoriske molekyler, som vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1), intercellulære adhesion molecule-1 (ICAM-1) og nuklear faktor-kappa B (NF-kB) , som fører til degeneration af neuroner resultater i diabetisk encephalopati.,
Kronisk betændelse er involveret i patogenesen af flere sygdomme såsom insulinresistens, type 2 diabetes mellitus (T2DM) og hjerte-kar-sygdomme (CVD); fedme, kronisk betændelse faktorer, der er beskrevet i Figur 1. Betændelse i sig selv kan ikke ses som en sygdom, men bør snarere ses som en biologisk proces. Cot-behandlingsrutinen reducerede signifikant TBARS-koncentrationen og DNA-fragmenteringen i lungerne .,
Undersøgelsen blev udført for at teste effekten af citron verbena uddrag triglycerid ophobning i insulin-resistente hypertrofisk 3T3-L1 celler fedtcellerne model. Citron verbena polyphenoler reducerede triglyceridakkumuleringen og ROS-generationen i hypertrofiske adipocytter .
3., Biotilgængelighed af polyphenoler
kort sagt er polyphenoler naturlige forbindelser, men syntetiske og semisyntetiske forbindelser er også tilgængelige og karakteriseret ved tilstedeværelsen af phenoliske strukturelle enheder. Frugt, grøntsager, korn og drikkevarer er eksempler på diætforbindelser, der indeholder polyphenoler. Mere præcist indeholder frugter som druer, æble, pære, kirsebær og bær og deres biprodukter polyphenoler. Desuden indeholder rødvin, te eller kaffe, chokolade, korn og tørre bælgfrugter også polyphenol . Endelig er polyfenoler til stede i urter, krydderier, stængler og blomster., I mange lande forbruges polyphenoler dagligt som en del af kosten . Polyphenoler er rigelige antio .idanter i nogle komponenter i kosten. Dagligt indtag af disse diætforbindelser kan være så højt som 1 g/d. polyfenoler er således generelt højere i fødevarer end alle andre fytokemikalier diætantio .idanter .
polyphenoler er de sekundære metabolitter af planter, der er involveret i defensivt system ved at inkludere beskyttelse mod ultraviolet stråling og patogener . Polyfenoler er karakteriseret ved bitterhed, astringent farve, lugt og beskyttelse mod o .idative processer., Til dato er mere end 8000 phenolforbindelser blevet identificeret i planterne. Eksempler på polyphenoler er flavonoider såsom flavonoler, flavoner, isoflavoner, anthocyanidiner, resveratrol, curcumin, tanniner, lignaner og phenol syrer . Polyfenoler har nogle antiinflammatoriske og antibiotiske egenskaber og kan desuden aktivere transskriptionsfaktoren Nrf2. Nrf2 spiller en nøglerolle i cellulær beskyttelse mod o .idativ stress og betændelse .
miljøfaktorer har stor effekt på indholdet af polyfenol i kosten., Disse faktorer er jordtype, eksponering af lyset, nedbør, kulturmetoder og frugtudbytte pr. Flavonoidkoncentrationer afhænger også af lyseksponering. Modningsprocessen nedsætter eller øger koncentrationen af nogle phenolsyrer . Biotilgængeligheden afhænger af mange parametre, herunder fordøjelse, absorption og metabolisme. Der er ingen enkle forhold mellem mængden af polyphenol og dets biotilgængelighed i menneskelig kost. De fleste polyphenoler er til stede i form af estere ., Polyphenoler absorberes dårligt fra tarmen; polyphenoler hydrolyseres først af intestinale en .ymer eller af colon mikroflora og absorberes derefter. Efter at være blevet ændret i forskellige metaboliske veje, kommer de endelig i blodet, men ikke i den oprindelige biologiske form . På grund af sin ufuldstændige absorption kan polyfenoler nå tyktarmen, hvor de metaboliseres af tarmmikrobiotaen, hvilket giver anledning til flere bakterielle metabolitter. Mikromolære mængder af flavonoider og monofenoler udvindes i fæces .
4. Polyfenoler på O .idativ Stress
4.1., Antioxidant Egenskaber af Polyfenoler
Den overdrevne produktion af ROS kan forårsage vævsskade, der kan føre til den inflammatoriske proces . Polyphenol antio .idant aktivitet afhænger af strukturen af deres funktionelle grupper. Antallet af hydro .ylgrupper påvirker i høj grad flere mekanismer for antio .idantaktivitet, såsom fjernelse af radikaler og metalionchelationsevne . Polyfenol antioxidant aktiviteter, der er relateret til deres evne til at skyllepumpetab en bred vifte af ROS., Faktisk omfatter mekanismerne involveret i antio .idantkapaciteten af polyphenoler undertrykkelse af ROS-dannelse ved enten hæmning af en .ymer involveret i deres produktion, opfangning af ROS eller opregulering eller beskyttelse af antio .idantforsvar .
polyphenoler kan reducere den katalytiske aktivitet af en .ymer involveret i ROS-generation. Polyphenoler er i stand til at beskytte mod o .idativ skade gennem forskellige mekanismer . ROS-dannelse er rapporteret at forbedre frie metalioner ved reduktion af hydrogenpero .idase med dannelse af det stærkt reaktive hydro .ylradikal., Lavere redox potentialer af polyphenoler er termodynamisk i stand til at reducere stærkt oxiderende frie radikaler på grund af deres evne til at chelat metal ioner (jern, kobber osv.) og frie radikaler . For eksempel har ironuercetin jernchelaterende og jernstabiliserende egenskaber.
4, 2. Interaktion mellem frie radikaler og polyphenoler
polyphenoler kan reagere i plasmamembranen med ikke-polære forbindelser, der er til stede i det hydrofobe indre membranlag; sådanne ændringer i membranen kan påvirke o .idationshastigheden for lipid eller proteiner., Nogle flavonoider i den hydrofobe kerne af membranen kan forhindre adgang af O .idanter og beskytte strukturen og funktionen af membranen . Disse processer kan hjælpe med at forstå de grundlæggende virkningsmekanismer for polyphenoler, herunder cellulær interaktion og signaltransduktion.
interaktion mellem polyphenoler og nitrogeno .idsynthaser (NOS) aktivitet kan modulere no-produktionen. Xanthin oxidase (XO) er betragtet som en vigtig kilde til frie radikaler, og nogle flavonoider, såsom quercetin, silibin, og luteolin har vist sig at hæmme en sådan aktivitet., Flavonoider kan også reducere aktiviteten af pero .idase og kan hæmme frigivelsen af frie radikaler med neutrofiler og aktivering af disse celler med α1-antitrypsin .
4.3. Hæmning af Enzymer, der er Involveret i Oxidation
Forskellige undersøgelser har vist, at forskellige polyfenoler modulere aktiviteten af arachidonsyre metaboliske enzymer såsom cyclooxygenase (COX), lipoxygenase (LOX), og NR . Inhibering af disse en .ymer reducerer produktionen af AA, prostaglandiner, leukotriener og nej, som er blandt de vigtigste mediatorer af inflammation., Arachidonic acid pathway of inflammation is shown in Figure 2.
Bacterial endotoxins and inflammatory cytokines may stimulate macrophages with resulting increased iNOS expression and NO production and subsequent oxidative injury., Polyfenoler kan hæmme LPS-induceret iNOS genekspression og dens tilknyttede aktivitet i dyrkede makrofager , hvilket resulterer i reducerede oxidative skader.
COX og LOX er den enzymatiske aktiviteter, der er ansvarlig for produktion af metabolitter med kapacitet til at øge det oxidative forandringer i væv. Nogle polyfenoler har egenskaber til at hæmme aktiviteterne i CO and og LO.. O .idativ skade på vævene kan forværres af metabolitter, især dem, der produceres i pathwayo-banen., Activityanthin dehydrogenase (ddh) aktivitet kan omdanne til activityo aktivitet under iskæmi, hvilket resulterer i produktion af ROS. Der er rapporteret om afdød o .idativ skade med polyphenoler, hvilket reducerer aktiviteten af .o .
5. Polyfenoler på Inflammation
5, 1. Modulerende Funktioner af Polyfenoler i retning af Celler, der er Involveret i den Inflammatoriske Proces
Anti-inflammatoriske aktiviteter af polyfenoler, såsom quercetin, rutin, morin, hesperetin, og hesperidin er blevet rapporteret i akut og kronisk betændelse i dyremodeller (Tabel 1)., Rutin er kun effektiv i de kroniske inflammatoriske processer, især ved arthritis; og flavanoner er også effektive i neurogen betændelse induceret af .ylen . Quuercetin er rapporteret at reducere poteødem induceret af carrageenan. Paradkar et al., 2004, rapporterede, at inflammatorisk reaktion induceret af LPS-injektion kan moduleres med daid .in, glycitin, genistein og deres glucosider.,
Tabel 1
Anti-inflammatoriske aktiviteter af nogle polyphenolic forbindelser.
polyphenoler kan påvirke en .ymatiske og signalsystemer, der er involveret i de inflammatoriske processer, såsom tyrosin og serin-threoninproteinkinaser. Disse en .ymer vides at være involveret i celleaktiveringsprocesser, såsom T-celleproliferation , B-lymfocytaktivering eller cytokinproduktion med stimulerede monocytter. Genistein er blevet rapporteret som en specifik hæmmer for tyrosinproteinkinase ., Denne sidstnævnte forbindelse kan være involveret i nogle af antiinflammatoriske virkninger, da T-celleproliferation ledsages af phosphorylering af tyrosin af bestemte proteiner. Polyfenoler udviser også en virkning på sekretoriske processer af inflammatoriske celler. Faktisk er forbindelser som luteolin, kaempferol, apigenin eller .uercetin dokumenteret at repræsentere kraftige hæmmere af B-glucuronidase og Lyso .ym frigivet fra neutrofiler. Disse polyphenoler hæmmer desuden signifikant arachidonsyrefrigivelse fra cellemembraner . 5. 2., Mekanisme Anti-Inflammatoriske Virkninger af PolyfenolerPolyfenoler kan udøve anti-inflammatoriske virkninger, navnlig gennem radikale latrintømning aktiviteter, regulering af cellulære aktiviteter i inflammatoriske celler, og en graduering af aktiviteter af enzymer, der er involveret i arachidonsyre stofskifte (phospholipase A2, COX) og arginin stofskifte (NOS), samt graduering af produktionen af andre proinflammatoriske molekyler., Molekylære mekanismer af polyfenol, anti-inflammatoriske aktiviteter omfatter hæmning af enzymer, der er forbundet med proinflammatoriske egenskaber, såsom COX-2, LOX, og iNOS, hæmning af NF-kB, og aktiverende protein-1 (AP-1), aktivering af fase-II antioxidant afgiftende enzymer, og aktivering af mitogen-activated protein kinase (MAPK), protein kinase C, og nuklear faktor erythroide 2-relaterede faktor .,stærke beviser stammer fra eksperimenter med naturlige fytokemikalier, som har vist sig at modulere forskellige inflammatoriske mediatorer, såsom metabolitter afledt af arachidonsyre, forskellige peptider, e .citatoriske aminosyrer og cytokiner. Endvidere aktiviteter om nogle second messengers (cGMP, cAMP, protein kinaser, og calcium), nogle transkriptionsfaktorer (AP-1, NF-kB, og protooncogenes), og nogle enzymer og stoffer (iNOS, COX-2), og cytokiner (IL-1β, TNF-α), neuropeptider, og proteaser er kendt for at være det centrale i processen af betændelse. 6., Polyfenolernes roller i Inflammationsmedieret kronisk lidelse6.1. Polyfenoler og hjerte-kar-sygdomantio .idantegenskaber af polyfenoler kan være gavnlige i processen med betændelse og ved inflammationsinduceret carcinogenese . Mange epidemiologiske og menneskelige undersøgelser har foreslået, at daglig indtagelse af polyphenoler rig kost som frugt, grøntsager, kakao, te og vin kan udvise frugtbare virkninger hos mennesker ., Desuden antydede meta-analysestudierne, at højere indtagelse af tre kopper te om dagen undertrykker risici med 11%, mens tilstrækkeligt indtag af rødvin er relateret til 32% lavere risiko for hjerte-kar-sygdom (CVD) . Selvom flavonoids aktive rolle i forbindelse med CVD skal diskuteres, har systematisk gennemgang af soja og kakao flavonoider faktisk sundhedsmæssige gavnlige virkninger på forebyggelse af risikoen for CVD . Mekanismen af polyphenoler på vaskulær funktion afhænger af evnen af nitrogeno .idsyntase (Enos) og dets biotilgængelighed til endotelet ., Dette vaskulære nitrogenoxid regelmæssighed mekanisme menes at have inddragelse af polyfenoler med kinase molekylære signaler som PI3-kinase/Akt vej og intracellulære Ca2+ på en fosforylering, som i sidste ende resulterer i NOGEN produktion . Flavanoler og flavonoler kan også interagere og sænke forekomsterne af aldersrelateret vaskulær skade med interaktion mellem MAPK-signalering og nedregulering af transkriptionsfaktorer (dvs .NF-kB), hvilket forårsager reduktionen i nikotinamidadenindinukleotidphosphat (NADPH) o .idase. 6.2., Polyphenoler og neurologiske sygdommediætmodulering af neurologiske sygdomme med polyphenoler er blevet rapporteret bredt . Derudover kan det daglige forbrug af diæt med højt flavonoider / drikkevarer reducere 50% sænke forekomsten af demens og aldring og muligvis forsinke begyndelsen af Al .heimers sygdom og også reducere forekomsten af Parkinsons sygdom . Den beskyttende mekanisme af polyphenoler på neurodegenerative sygdomme er at modulere neuronale og gliale signalveje ., Polyphenoler kan nedregulere transkriptionsfaktorer NF-kB, som reagerer på P38-signalering og er ansvarlige for Inos-induktion . Det indikerer, at der kan være en forbindelse i signalveje og transkriptionsfaktorer og cytokinproduktion ved undersøgelse af neuroinflammationsresponsen i centralnervesystemet. Endvidere udøver polyphenols evne til neuronal signalering forsvaret som reaktion på neurotoksicitet induceret af avancerede glycation slutprodukter (aldre) . 6. 3., Polyfenoler som et alternativt mål for kræftbehandlinglitteraturen afslørede, at intuitivt tilskud af polyfenoler reducerer forekomsten af forskellige former for kræft . Polyfenoler udøve beskyttelse mod mave-tarmkanalen kræft, mens forskellige polyfenoler i frugt og grøntsager er ansvarlige for at forhindre forekomster af tyktarmskræft . Indtagelse af grøn te er blevet foreslået at sænke forekomster af galdevejene , blære , bryst , og tyktarmskræft, henholdsvis ., Polyfenoler kan have anticanceraktiviteter ved flere mekanismer, omfattende eliminering af kræftfremkaldende stoffer , modificerende kræftcellesignalering og cellecyklusprogression , progression af apoptose og modulering af en .ymatiske aktiviteter . Polyfenoler har vist, antioxidant egenskaber i te, rødvin og kakao, frugt, saft og oliven olie, der undertrykker kræft dannelse og udvikling , såsom interaktion med reaktive mellemprodukter , og stimulerer carcinogenese og mutagener ., De stoffer i grøn te, især flavanol, epigallocatechin gallate (EGCG), har kræft egenskaber via apoptotic induktion og forhindre cell vækst af interferens med celle-cyklus regulatoriske proteiner og signalering proteiner, som er involveret i celledeling, transformation, og metastase . 7. Konklusion og PerspektiverPolyphenoler er forbindelser med forskellige potentielle biologiske egenskaber som antioxidanter, anti-inflammatorisk, antineoplastisk, antiaging, cardioprotective, anticancer, og antimikrobielle egenskaber., Polyfenoler vinder interesse på grund af deres brede anvendelser i forskellige patologiske situationer. o .idativ stress aktiverer en række inflammatoriske mediatorer involveret i flere kroniske sygdomme. Kliniske beviser tyder på, at O .idativ stress og inflammation forbundet med overproduktion af ROS sandsynligvis vil udgøre en vigtig komponent til udvikling af flere sygdomme, herunder inflammationsassocierede kroniske sygdomme., Talrige undersøgelser udført med dyre-og cellemodeller antyder, at polyphenol diætindtagelse kan være gavnlig som adjuvansbehandling til forebyggelse og behandling blandt sådanne sygdomme. Der er dog kun udført få kliniske undersøgelser, især dem, der er udført på dobbeltblind måde, for at fastslå relevansen af disse eksperimentelle undersøgelser for ekstrapolering til mennesker., En bedre afklaring og forståelse af de mekanismer, der formentlig er involveret i den beskyttende rolle af polyphenoler i negative situationer vil bidrage til mere præcist at definere den kliniske situationer, hvor polyfenol forbrug vil vise sig at være gavnligt. En sådan undersøgelse kan desuden vise sig at være nyttig til udvikling af nye forbindelser med antiinflammatoriske virkninger. konkurrerende interesserforfatterne erklærer ingen interessekonflikt. anerkendelserdette arbejde blev støttet National Natural Science Foundation of China (nr., 31330075, 31560640, 31372326, 31672433, og 31301989), National Science og Teknologi Ministeriet (2014BAD08B11), og den Videnskab og Teknologi, Institut for Hunan-Provinsen (2015JC3126). Forfatterne er også taknemmelige for, at CAS-JO President ‘ s Fellowship og UCAS finansielle og støtte til infrastruktur, samt Changsha Lvye Bioteknologisk Selskab med Begrænset ansvar, Akademiker Ekspert Arbejdsstation. |