abstrakt
mål. For at give klinikere evidensbaseret vejledning til dosering af jernterapi hos patienter med jernmangelanæmi (IDA) gennemførte vi en undersøgelse, der undersøgte fordelene ved en højere kumulativ dosis intravenøst (IV) jern end hvad der typisk administreres. Metode. Vi analyserede først individuelt 5 kliniske undersøgelser, gennemsnit af det samlede jernunderskud på tværs af alle patienter ved hjælp af en modificeret Gan .oni-formel; vi analyserede derefter på lignende måde 2 større kliniske undersøgelser., For den anden af de større undersøgelser (undersøgelse 7) sammenlignede vi også effekt-og genbehandlingskravene for en kumulativ dosis på 1500 mg ferricarbo .ymaltose (FCM) til 1000 mg jernsuccrose (IS). Resultat. Det gennemsnitlige jernunderskud blev beregnet til 1531 mg for patienter i forsøg 1-5 og 1392 mg for patienter i forsøg 6-7. Procentdelen af patienter, der blev trukket tilbage med IV-jern mellem dag 56 og 90, var signifikant () lavere (5, 6%) i 1500 mg-gruppen sammenlignet med 1000 mg-gruppen (11, 1%). Konklusion., Vores data tyder på, at en total kumulativ dosis på 1000 mg IV jern kan være utilstrækkelig til, strygejern repletion i et flertal af patienter med IDA, og en dosis på 1500 mg, som er tættere på den faktiske strygejern underskud i disse patienter.
1. Indledning
jern er et væsentligt element, og dets balance skal opretholdes for korrekt fysiologisk funktion. Blodtab, en væsentlig årsag til jernmangel, er meget udbredt (f., kvinder med menstruation og patienter med kronisk okkult gastrointestinal (GI) blodtab) og kræver korrekt diagnose og forvaltning., Terapeutisk håndtering af IDA er primært fokuseret på gentagelse af jerndepoter . Mens jern mangelfuld personer uden betændelse kan svare til mundtlig strygejern terapi, administration af IV jern er en fordel i mange patientgrupper, herunder dem med inflammation (som, fx fra nyresygdom, hjertesvigt, eller rheumatological sygdomme), patienter der ikke kan tåle mundtlig jern, og patienter, der er ikke-forskriftsmæssig med mundtlig strygejern terapi ., Selv under de bedste omstændigheder tolereres oralt jern ikke godt, og patienter er ofte ikke-klæbende af forskellige årsager, herunder utålelige bivirkninger og behovet for flere daglige doser . Den ofte dårlige absorption af oralt jern kan desuden bidrage til suboptimal patientrespons.
hepcidin svar i anæmiske patienter med inflammatoriske tilstande, såsom inflammatorisk tarmsygdom (IBD), hæmmer GI absorption af oral strygejern . Derudover påvirker hepcidin jernhomeostase hos patienter med samtidig inflammation (f. eks.,, undertrykt genanvendelse af jern fra reticuloendothelial system og binding i knoglemarven); dette kan begrænse både mundtlig og IV jerntilskud og kan tjene til at forklare, hvorfor sådanne patienter forbliver jern mangelfuld på trods af flere behandlingsforløb .
Kræft-relaterede anæmi (CRA) har flere etiologies, herunder kemoterapi-induceret myelosuppression, blodtab, funktionel jernmangel, erythropoietin-mangel på grund af nedsat nyre-sygdom, og marv med deltagelse af tumor, blandt andre., De mest almindelige behandlingsmuligheder for CRA inkluderer jernbehandling, erytropoietisk stimulerende midler (ESA ‘ er) og transfusion af røde blodlegemer. Sikkerhedsproblemer såvel som begrænsninger og refusionsproblemer omkring ESA-terapi til CRA har resulteret i suboptimal behandling. Mange mener, at mere rutinemæssig brug af IV-jern til CRA og kemoterapiinduceret anæmi (CIA) er passende i betragtning af eksisterende beviser. Onkologiske patienter, hvis CIA behandles med ESAs, reagerer desuden bedre på IV-jernbehandling end på oral tilskud .,tabel 1 illustrerer forskellige tilstande, hvor IV-jernbehandling kan være berettiget.,>
(if hepcidin levels are not low)
blandet anæmi er en diagnose af udelukkelse uden et terapeutisk forsøg med jern.
fra .
på Trods af gavnlige effekter i en bred vifte af patienter, administration af IV jern kan generere oxidativ stress og andre inflammatoriske forandringer, og risk-benefit-profil IV strygejern fortsætter med at gennemgå evaluering i renal dialyse patienter , samt patienter med anæmi på grund af andre kroniske sygdomme ., De langsigtede virkninger af IV-jernpræparater vil kræve yderligere undersøgelse i relevante kliniske omgivelser, ligesom de langsigtede skadelige virkninger af allogene blodtransfusioner.
IV jernpræparater, der i øjeblikket er godkendt i USA, er anført i tabel 2 . Begyndende med den første jern de .tran produkt indført, har den anbefalede kumulative erstatningsdosis for mange af disse produkter været cirka 1000 mg jern .,
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| CKD = chronic kidney disease; ESA = erythropoiesis-stimulating agent; IDA = iron deficiency anemia., American Regent, Inc., er human drug division af Luitpold Pharmaceuticals, Inc. Shirley, ny. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
En patients samlede organ, strygejern underskud kan beregnes ved hjælp af den Ganzoni formel (total jern dosis = × 2.4 + jerndepoter) . Fordi mange betragter denne formel som upraktisk, bruges den ikke konsekvent i klinisk praksis ., Selvom brug af Gan .oni-formlen ideelt set er den bedste måde at vælge dosis på, er det upraktisk, dels fordi produktetiketter angiver specifikke doseringsregimer. I typiske kliniske praksis, doser, der er mere effektivt valgt baseret på godkendte produkt etiketter og lokale protokoller, og kun i Dexferrum (jern dextran injektion, USP) og INFeD (jern dextran injektion, USP) ordination oplysninger er en vægt-og Hb-baseret tabel til at beregne patientens samlede strygejern krav udnytte lignende formel., Der er også kun et begrænset antal af klinisk praksis retningslinjer vedrørende brugen af en total kumulativ repletion dosis IV jern i IDA patienter, og, som nævnt ovenfor, FDA-godkendt mærkning for mange IV strygejern produkter anbefaler en total kumulativ dosis på cirka 1000 mg. I øjeblikket er der ingen konsensus om den mest hensigtsmæssige strygejern underskud repletion dosering hos patienter med IDA, dels fordi strygejern dosering er valgt for stort set alle forsøg har primært været baseret på klinisk vurdering, kliniske retningslinjer i nyremedicin, eller bedste skøn ud fra tidligere resultater., I denne retrospektive undersøgelse, vi har systematisk undersøgt strygejern underskud i patienter, der modtog IV jern i kliniske undersøgelser og undersøgt de potentielle fordele (dvs, normalisering af Hb og tid til genbehandling med IV jern) af en højere kumuleret dosis af IV strygejern, end hvad der er typisk administreres, med det mål at give klinikere med praktiske og evidensbaserede retningslinjer for at fastslå, strygejern dosering krav i en bred vifte af patienter med IDA.
2. Materialer og metoder
i denne undersøgelse brugte vi den samme population, der blev rekrutteret fra tidligere kliniske forsøg ., Disse undersøgelser overholdt amerikanske føderale regler og blev udført i overensstemmelse med Helsinki-erklæringen, og endelig blev protokoller og informerede samtykkeformularer godkendt af lokale eller nationale institutionelle bedømmelseskomit .er. Alle deltagere i disse undersøgelser gav skriftligt informeret samtykke. Patientjournaler/ – oplysninger blev anonymiseret og anonymiseret før analyse.
I Undersøgelser 1-5 (sammenfattet nedenfor), hver enkelt patient strygejern underskud (mg) havde været oprindeligt beregnet, og dosis af jern, der administreres i henhold til en ændret Ganzoni formel: emne vægt i kg × × 2.,4 + 500, som angivet i hver studieprotokol. Den Ganzoni formel, der var blevet modificeret til brug i disse studier til at hjælpe med at lindre enhver mulighed for jernophobning i de forsøgspersoner, der havde en transferrin-mætning (TSAT) >20% og ferritin >50 ng/mL ved undersøgelse indlæg. For disse forsøgspersoner blev der foretaget et konservativt skøn, og de yderligere 500 mg fra formlen til at fylde jerndepoter blev ikke føjet til det samlede jernbehov., Hver undersøgelse administrerede IV jern (ferricarbo .ymaltose, FCM) som en samlet kumulativ dosis til randomiserede patienter baseret på det således beregnede jernunderskud. Ved at analysere hver undersøgelse udnyttede vi baseline jernunderskud for hver patient ved hjælp af den samme metode og gennemsnit derefter det samlede jernunderskud på tværs af patienter. Disse kliniske undersøgelser undersøgte IDA hos postpartum patienter, patienter med kraftig livmoderblødning (HUB), ikke-dialyseafhængig kronisk nyresygdom (NDD-CKD), GI-lidelser og andre underliggende tilstande.,
Følgende er korte beskrivelser af hver undersøgelse:(1)sammenligning af sikkerheden og effekten af IV-jern (FCM) og oralt jern (jernsulfat) hos patienter med postpartum anæmi () , NCT00396292.(2) sammenligning af sikkerhed og effekt af IV jern (FCM) og oralt jern (jernsulfat) i behandlingen af IDA sekundært til HUB (), NCT00395993.(3) sammenligning af sikkerheden og effekten af IV-jern (FCM) og oralt jern (jernsulfat) til behandling af postpartum patienter (), NCT00354484.,(4) sammenligning af sikkerheden og tolerabiliteten af IV jern (FCM) og standard medicinsk behandling (oral og IV jern) ved behandling IDA af forskellige ætiologier (), NCT00703937.(5) sammenligning af sikkerheden og tolerabiliteten af IV jern (FCM) og jern de .tran i behandling IDA af forskellige ætiologier (), NCT00704028.
efter gennemgang af undersøgelser 1-5 blev to større undersøgelser (6 og 7), der anvendte 1500 mg IV jern (som specificeret i protokollerne), undersøgt., Selvom den modificerede Gan .oni-formel ikke blev specificeret i protokollerne til bestemmelse af dosiskrav i disse 2 undersøgelser, vi anvendte formlen til at bestemme hver patients baseline jernunderskud i en separat retrospektiv post hoc-analyse af hver undersøgelse. Vi gennemsnit derefter det samlede jernunderskud på tværs af patienter. Derudover sammenlignede undersøgelse 7 sikkerheden og effekten af 1500 mg IV-jern (som FCM) med 1000 mg IV-jern (som jernsuccrose), hvor man undersøgte enhver potentiel effektivitet eller sikkerhedsforskel mellem de to doseringsregimer.,
En kort sammenfatning af Undersøgelser 6 og 7 følger:(6)Sammenligning af 1500 mg IV jern (FCM) med mundtlig strygejern og IV strygejern standard af pleje (SoC) terapi (som fastlagt af undersøgeren) hos patienter med IDA af forskellige etiologies, der havde et utilfredsstillende svar til mundtlig strygejern eller blev anset for upassende til mundtlig strygejern , NCT00982007.(7) sammenligning af sikkerheden og effekten af 1500 mg (FCM) til 1000 mg IV-jern (IS) hos patienter med IDA og NDD-CKD , NCT00981045.
statistisk analyse., Baseline jernunderskud i hver klinisk undersøgelse blev beregnet for alle forsøgspersoner, der blev randomiseret til at modtage IV jern. I undersøgelse 5 blev jernunderskud beregnet for alle forsøgspersoner, da komparatoren (jernde .tran) også blev doseret baseret på den modificerede Gan .oni-formel og blev opsummeret med beskrivende statistikker. For de beregninger af jernunderskud, der blev udført for forsøg 6 og 7, blev alle forsøgspersoner i Sikkerhedspopulationen inkluderet. Jernunderskuddene var i gennemsnit, og standardafvigelsen blev genereret.,
for undersøgelse 7 bestod Sikkerhedspopulationen af alle forsøgspersoner, der fik en dosis randomiseret behandling. Intent-to-treat-populationen (ITT) til evaluering af alle effektendepunkter bestod af alle forsøgspersoner fra Sikkerhedspopulationen, som fik mindst 1 dosis randomiseret studiemedicin og havde mindst 1 postbaseline Hb-vurdering. Behandlingsopgaver blev analyseret i henhold til den faktiske modtagne behandling., Forskellene mellem 1500 mg og 1000 mg for time-to-event variabler i Undersøgelsen 7 blev vurderet med punkt estimat og 95% CI for hazard ratio er beregnet ud fra en Cox proportional hazards model. Forskelle i behandlingsgruppen blev vurderet ved hjælp af co.proportional ha .ards-modellen med behandling som en fast faktor. Derudover blev der tilvejebragt værdier for behandlingsforskelle fra log-rank-testen. Tid-til-begivenhed variabler vises beskrivende som Kaplan-Meier kurver.
alle statistiske tests var post hoc uden justering af type i-fejl for flere sammenligninger.
3., Resultater
de gennemsnitlige samlede jernunderskud for patienter i de 7 citerede forsøg er opsummeret i tabel 3 og 4. Det samlede gennemsnitlige samlede jernunderskud i de første 5 kliniske forsøg var 1531 mg (tabel 3). De samlede jernbehov blandt patienter i hver kohorte i undersøgelser 6 og 7 er opsummeret i tabel 4. I undersøgelse 6 var det gennemsnitlige beregnede jernunderskud (kohorte 1 og 2) 1496 mg. I undersøgelse 7 var det gennemsnitlige beregnede jernunderskud for patienter, der fik enten 1500 mg eller 1000 mg, 1352 mg. Samlet set var det gennemsnitlige samlede jernunderskud for kliniske forsøg 6 og 7 1392 mg.,
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| IDA = iron deficiency anemia; NC = not calculated., patienter randomiseret til at modtage IV jern baseret på et beregnet jernunderskud. inklusive alle randomiserede patienter. data på filen, Luitpold Pharmaceuticals, Inc. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
245
1000 mg IV iron
1349
403
1285
data på filen, Luitpold Pharmaceuticals, Inc.
i undersøgelse 7 blev undersøgelsesdeltagere randomiseret til at modtage enten to 750 mg doser IV jern (FCM) med 7 dages mellemrum eller er 200 mg administreret i op til 5 infusioner over 14 dage. Det primære effektendepunkt var den gennemsnitlige ændring i Hb fra baseline til højest rapporterede Hb (fra baseline til dag 56). Patienterne blev fulgt op for sikkerhed til dag 120., Den gennemsnitlige totale dosis jern, der blev modtaget, var 1464 mg i 1500 mg-gruppen og 963 mg i 1000 mg-gruppen. Gennemsnitlige baseline-Hb-værdier var 10, 31 g/dL for 1500 mg-gruppen og 10, 32 g / dL for 1000 mg-gruppen.
I denne undersøgelse, er den gennemsnitlige stigning i Hb alt i alt var 1.13 g/dL i 1500 mg gruppe og 0.92 g/dL i 1000 mg gruppe (95% CI, 0.13–0.28), der opfylder de på forhånd endpoint af noninferiority af 1500 mg til 1000 mg. Som det fremgår af 95% CI uden 0, var 1500 mg desuden bedre end 1000 mg i stigende Hb.,
andelen af patienter, der i 1500 mg gruppe, der blev trukket sig tilbage med IV strygejern Dage mellem 56 og 90 (Sikkerhed Befolkning) var signifikant () lavere, 71/1276 (5.6%), end den 142/1285 (11.1%) patienter, der kræves for genbehandling i 1000 mg-gruppen (Tabel 5). Figur 1 viser tiden fra dag 56 til yderligere IV jern, når man sammenligner 1500 mg til 1000 mg.
Patienter, der modtog 1500 mg IV jern var også mere tilbøjelige til at opnå Hb >11 g/dL, Hb >12 g/dL, eller en stigning i Hb ≥1 g/dL sammenlignet med dem, der modtager 1000 mg (Tabel 7).
Desuden er det tid til første Hb >11 g/dL, og >12 g/dL og Hb øger ≥1 g/dL alle var statistisk signifikant kortere for de 1500 mg gruppe end for de 1000 mg gruppe (, , og , hhv.)., Figur 2 viser Kaplan-Meier analysen for tid til første Hb >12 g / dL.
den samlede kumulative dosis på 1500 mg havde en sikkerhedsprofil svarende til den på 1000 mg IS, hvilket viser, at 50% mere jern i form af FCM kan administreres, samtidig med at der opretholdes en sikkerhedsprofil, der kan sammenlignes med IS .
4. Diskussion
I USA, er det blevet almindelig praksis at administrere en kumulativ dosis på cirka 1000 mg IV jern (i splittet doser) til behandling af IDA. Dette skyldes i vid udstrækning brugen af IV jern i nefrologi., Både Nyre-Sygdom Resultater Quality Initiative (KDOQI), der oprindeligt blev udviklet i 1996, og de seneste Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) praksis retningslinjer giver anbefalinger til behandling af IDA udnytte IV strygejern. I de randomiserede kontrollerede forsøg, der blev gennemgået for at udvikle retningslinjerne, blev der anvendt en kumulativ dosis på 1000 mg IV-jern ., Selvom det nu er blevet den standard terapeutiske dosis for jernmangel af forskellige ætiologier i lyset af et væld af sikkerheds-og effektivitetsdata, kan det ikke give gentagelse af jern, der er tilstrækkeligt til at lindre jernmangel, hvilket nødvendiggør genbehandling eller skaber potentialet for en subterapeutisk respons.
På trods af disse anbefalinger er behandlingen af IDA med IV-jern i mange kliniske situationer ikke begrænset til en kumulativ dosis på 1000 mg., I onkologiske patienter, for eksempel, National Comprehensive Cancer Network (NCCN) fastslår, at hvis den beregnede dosis overstiger 1000 mg, de resterende dosis kan gives efter 4 uger, hvis Hb svar er utilstrækkeligt .
derudover blev der i to randomiserede kontrollerede forsøg med IV-jerntilskud hos onkologiske patienter administreret i alt op til 3000 mg jern i ugentlige doser på 100 mg . I et andet prospektivt, randomiseret, kontrolleret forsøg modtog patienter med kemoterapirelateret anæmi kumulative doser IV-jern fra 1000 til 3000 mg .,
retningslinjer for håndtering af IDA i inflammatorisk tarmsygdom (IBD) anbefaler desuden IV-jern som den foretrukne indgivelsesvej og angiver, at anemiske IBD-patienter sjældent er til stede med samlede jernunderskud under 1000 mg. Disse retningslinjer anbefaler brug af Ganzoni formel til at estimere strygejern udskiftning behov, og i kontrollerede forsøg, op til 3600 mg jern saccharose har været administreret sikkert (op til TSAT >50%) . En 2011-gennemgang af Go..ard fremhæver yderligere adskillige kliniske situationer, der kræver doser af IV-jern over en kumulativ dosis på 1000 mg., I overensstemmelse med bevis rapporteret i de internationale IBD-retningslinjer hedder det i artiklen, at kumulative doser op til 3600 mg IV-jern kan administreres sikkert hos disse patienter. Gennemgangen antyder også, at højere doser IV-jern kan overvinde nedsat jernabsorption forbundet med hepcidin-blokade i denne patientpopulation. I en anden flerdosis, fase II/III-undersøgelse af IDA-patienter med GI-lidelser, blev gennemsnitlige samlede kumulative doser på 1800 mg IV jern indgivet ., Kliniske beviser også, at jern krav på 1000-1500 mg eller højere kan være påkrævet hos patienter med NDD-kroniske nyresygdomme at nå målet ferritin og Hb niveauer, op til 1600 mg kan være nødvendige i obstetriske patienter, og så meget som 2000 mg kan være nødvendig hos patienter med svær eller unormal menstruation .
for at hjælpe med at bestemme det optimale middel til indgivelse af disse højere doser er det vigtigt at bemærke, at nedbrydningskinetikken og dermed sikkerheden for parenterale jernprodukter er direkte relateret til molekylvægten og stabiliteten af jernkomplekset .,
Komplekser kan generelt klassificeres som en labil eller robust (kinetisk variation, dvs, hvor hurtigt de ligander koordineret strygejern kan udveksles) og svag eller stærk (termodynamiske variation, dvs, i hvor høj grad de ligander, er bundet til jern-og dermed hvor meget energi, der er nødvendig for at løsrive en ligand fra jern) eller en midlertidig tilstand . Reaktiviteten af hvert kompleks korrelerer omvendt med dets molekylvægt; større komplekser er mindre tilbøjelige til at frigive betydelige mængder labilt jern eller reagere direkte med transferrin ., Type i-komplekser såsom strygejern dextran præparater (INFeD Dexferrum) eller FCM (Injectafer) har en høj molekylær vægt og en høj strukturel homogenitet og dermed levere strygejern fra det komplekse til transferrin på en reguleret måde via macrophage endocytose og efterfølgende kontrolleret udførsel . De binder også jern tæt som ikke-ionisk polynukleært jern (III) hydro .id og frigiver ikke store mængder jernioner i blodet. Sådanne komplekser kan administreres intravenøst og tolereres klinisk godt, selv når de indgives i høje doser., For mindre stabile jernkomplekser er de maksimale enkeltdoser signifikant lavere, og administrationstiderne er drastisk længere .
FCM er en stabil type jeg polycycliske jern(III) hydroxid kulhydrat kompleks, der forhindrer, at den delvis frigivelse af jern i serum ferritin observeret med ER, der tillader administration af høje doser, da dette jern er kun tilgængelig via reticuloendothelial behandling . FCM kan administreres som en enkelt 750 mg dosis via en langsom IV-push-injektion over 7, 5 minutter eller som en IV-infusion over mindst 15 minutter., Den anden dosis administreres mindst 7 dage senere til en anbefalet kumulativ dosis på 1500 mg jern . Brug af høje doser reducerer antallet af infusioner, hvilket giver mulighed for omkostningsreduktioner sammenlignet med flere administrationer .
i vores undersøgelse blev en modificeret Gan .oni-formel brugt til at beregne de samlede jernunderskud hos patienter fra 5 kliniske studier, der involverede FCM., Efter at have analyseret hver undersøgelse individuelt, fandt vi den samlede gennemsnitlige strygejern underskud i disse forsøg skal være 1531 mg, hvilket tyder på, at patienter, der har IDA i forskellige etiologies kan drage fordel af en højere kumuleret dosis af IV strygejern, end hvad der er typisk administreres i klinisk praksis udnytter de fleste af de nuværende tilgængelige IV strygejern formuleringer.,
Brug den samme modificeret Ganzoni formel, total jern underskud blev ligeledes beregnet i vores post hoc-analyser af de 2 større undersøgelser (6 og 7), hvor patienter med IDA sekundære i forhold til mange underliggende lidelser, herunder HUB, GI sygdomme og kroniske nyresygdomme. I undersøgelse 6 var det gennemsnitlige beregnede jernunderskud 1496 mg. I undersøgelse 7 var det gennemsnitlige beregnede jernunderskud for patienter, der modtog enten 1500 mg IV jern, som FCM eller 1000 mg IS, 1352 mg., Det lavere tal kan skyldes højere baseline ferritin – og TSAT-værdier i CKD-populationen, da 29% af patienterne ikke havde 500 mg jerndepoter inkluderet i deres jernunderskud, da det blev beregnet ved hjælp af den modificerede Gan .oni-formel. Samlet set var det gennemsnitlige beregnede jernunderskud hos patienter fra forsøg 6 og 7 1392 mg.,
Data fra Undersøgelse 7 forstærket fordelene ved højere IV strygejern dosering sådan, at betydeligt færre patienter, der fik en total kumulativ dosis på 1500 mg jern der kræves IV strygejern genbehandling under follow-up periode (Dage 56-90) end dem, der modtog en total kumulativ dosis på 1000 mg. Hertil kommer, at patienter, der modtog 1500 mg jern opnået deres første Hb >11 g/dL, og >12 g/dL, og a ≥1 g stigning i Hb hurtigere end dem, der modtog 1000 mg., Denne konstatering antyder, at patienter, der får 1000 mg, muligvis ikke får en fuld gentagelsesdosis jern sammenlignet med dem, der får 1500 mg. Undersøgelse 6 blev ikke analyseret på lignende måde på grund af confounders (dvs.lille prøvestørrelse og manglende konsekvent dosering for komparatorer). På trods af at patienter i kohort D (IV SoC) i denne undersøgelse havde det højeste gennemsnitlige beregnede jernunderskud (1703 mg), var den gennemsnitlige mængde jern, de modtog, paradoksalt nok kun 812 mg., Denne uoverensstemmelse mellem underskud og behandling hos patienter, der modtog IV SoC, kan delvis skyldes bekvemmelighedsfaktorer forbundet med IV SoC-doseringen, der er tilgængelig for efterforskerne under undersøgelsen, samt manglen på praktisk vejledning til bestemmelse af jerndoseringskrav.
I en undersøgelse, der sammenlignede Ganzoni beregnede dosis til en forenklet dosis regimen, blev det fundet, at overholdelse var højere med den forenklede dosering og resulterede i bedre effektivitet resultater . Som et resultat er plejestandarden i Europa flyttet fra Gan .oni-beregningen til en simpel doseringsordning., I USA har det meste af IV-jern en simpel doseringsordning, og Gan .oni-formlen bruges ikke så ofte, vores undersøgelse antyder, at den forenklede doseringsordning, der oftest bruges, muligvis ikke fuldt ud fylder jernlagrene hos de fleste patienter.
selvom resultaterne af vores undersøgelse tyder på, at en samlet kumulativ dosis af IV jern større end 1000 mg kan være passende for mange patienter med IDA (vi er opmærksomme på ingen lignende offentliggjorte analyser), er der nogle begrænsninger at overveje., Dele af vores analyser var retrospektive, og yderligere prospektiv forskning vil være nødvendig for at fastslå den langsigtede effekt og sikkerhed af disse højere samlede kumulative doser af IV jern. Befolkningen analyseret fra undersøgelse 7 var begrænset til patienter med CKD. Andre etiologier af IDA kan reagere forskelligt i forhold til IV jern. Derudover omfattede de fleste af de undersøgelser, der vurderede Gan .oni-formlen, patienter med IDA som følge af en række sygdomstilstande., Også samtidig med, at forfatterens viden signifikant effekt forskelle mellem tilsvarende akkumulerede doser af de forskellige IV, strygejern og-produkter er ikke blevet påvist, en fremtid prospektiv undersøgelse, der sammenligner forskellige doser af det samme produkt i en homogen patient population ville fjerne et produkt eller en befolkning, der er relateret bias, der kan have forekommet i vores undersøgelse. Det kan være gavnligt at observere, om højere eller lavere samlede kumulative doser af det samme IV-jern er mere effektive for patienter med specifikke IDA-etiologier.
5., Konklusioner
Vores undersøgelse tyder på, at en total kumulativ dosis på 1000 mg IV jern kan være utilstrækkelig til, strygejern repletion i de fleste af patienterne med IDA, og at en dosis på 1500 mg, som er tættere på den faktiske strygejern underskud i disse patienter. Derudover resulterede 1500 mg jern i et hurtigere, robust HB-respons, gjorde det muligt for flere patienter at nå Målhb-niveauer og krævede en længere gennemsnitlig tid til genbehandling med yderligere IV-jern sammenlignet med 1000 mg jern., Vores Analyse og gennemgang af litteraturen tyder på, at 1500 mg IV jern er mere egnet til jern repletion hos mange patienter med IDA sammenlignet med den almindeligt anvendte dosis på 1000 mg IV jern. Yderligere undersøgelser til bekræftelse af passende dosisbehov i forskellige patientpopulationer er berettigede.
interessekonflikt
Lawrence Tim Goodnough er konsulent for Luitpold Pharmaceuticals, Inc. Jennifer Myers var ansat i Luitpold Pharmaceuticals, Inc. Todd A. Koch er ansat i Luitpold Pharmaceuticals, Inc.,
Tak
forfatterne vil gerne takke David Morris, Ph. D. grad, for statistiske input under fremstillingen af dette papir, Andy, Han, PharmD, for offentliggørelse ledelse, og Asklepios Consulting, Inc., for redaktionelle tjenester.