MONTREAL—Behandling af patienter med multipel sklerose (MS), der har et gennembrud sygdomsaktivitet trods brug af sygdomsmodificerende medicin terapi kræver identifikation af suboptimal respondenter, et overvågnings-strategi, og i betragtning af stort set udokumenterede behandlingsmetoder, sagde Richard A. Rudick, MD, i 2008 World Congress på Behandling og Forskning i Multipel Sclerose.,
“en stor del af patienter med recidiverende-remitterende MS vil vise tegn på sygdomsaktivitet inden for et til to år,” sagde Dr. Rudick. “Dette er ikke nødvendigvis et dårligt svar på terapi; dette forventes.”
offentliggjort I fase III-forsøg, 62% til 75% af patienter med recidiverende-remitterende MS har haft en eller flere tilbagefald inden for to år, mens du er på sygdomsmodificerende lægemiddel terapi, om en fjerde havde en vedvarende stigning i Expanded Disability Status Scale score, om en fjerde havde en eller flere gadolinium (Gd)-større læsioner, og mere end halvdelen har haft en eller flere nye T2 læsioner.,
kortlægning af nonresponders, derfor er den første overvejelse i forvaltningen egentlige gennembrud sygdom, sagde Dr. Rudick, Direktør for Mellen Center for Multipel Sklerose Behandling og Forskning på Cleveland Klinik. Patientens selvrapport og lægens globale indtryk af forandring er normalt de indledende tilgange, selvom gyldigheden af disse tilgange ikke er undersøgt.tilbagefald synes ikke at være en pålidelig markør for respons på et sygdomsmodificerende lægemiddel, ifølge Dr. Rudick., I placebokontrollerede kliniske studier vil mange patienter, der forbliver på placebo, have færre tilbagefald i år 2 end i år 1-en regression til det gennemsnitlige fænomen. Afhængighed af tilbagefald data—især fra studier, hvor patienter er krydset over fra placebo til behandling efter en tid—til at retfærdiggøre et skift af terapi er derfor misvisende, sagde Dr. Rudick, der også er Næstformand for Forskning og Udvikling i Neurologisk Institut på Cleveland Clinic og Professor i Medicin i Cleveland Clinic Lerner College of Medicine i Case Western Reserve University.,
“MR-fund er betydeligt mere lovende,” sagde han. Flere undersøgelser antyder, at Gd-forstærkende læsioner eller T2-læsioner, der udvikler sig under behandling, er pålidelige indikatorer for suboptimal respons eller ikke-respons på interferonbehandling.
Dr. Rudick citerede en undersøgelse, hvor 383 patienter med klinisk isoleret syndrom gennemgik MR-scanninger hvert halve år i op til 18 måneder., Blandt patienter, der behandles med interferon beta-1a, og de, der udviklede mindst én Gd-styrke læsion, eller to eller flere T2 læsioner, på seks måneder havde næsten fire gange så høj risiko for at konvertere til klinisk definitiv MS inden for 30 måneder (hazard ratio, 3.94), sammenlignet med de behandlede patienter, der ikke havde nogen Gd-styrkelse af læsioner og/eller mindre end to T2 læsioner på seks måneder.MR-aktivitet “ser ud til at være en markør efter seks måneder, der identificerer progression i de efterfølgende 18 måneder og ses overvejende i de behandlede grupper, så dette ser ud til at være en behandlingsresponsmarkør,” sagde Dr. Rudick., “Vi behøver muligvis ikke at vente i et eller to år.”Den samme forudsigelse er ikke undersøgt i grupper behandlet med glatirameracetat, bemærkede han.
på dette tidspunkt er der ingen pålidelig biomarkør for respons eller manglende respons på interferon eller glatirameracetat. Imidlertid har” flere undersøgelser fra grupper over hele verden dokumenteret en stump eller fraværende biologisk og klinisk respons på interferon hos patienter med høje titerneutraliserende antistoffer, ” sagde han.
håndtering af patienter med gennembrudssygdom starter med en overvågningsstrategi, hævdede Dr. Rudick., “Jeg ser patienter halvårligt for en historie og fysisk. Jeg foretager en årlig MR-scanning, og jeg overvejer altid muligheden for manglende overholdelse. Patienter melder sig ikke frivilligt, at de ikke tager deres medicin,” sagde han.
dernæst anbefaler han at beslutte, hvor meget sygdomsaktivitet der er acceptabel. “Jeg tror, at dette skal individualiseres,” sagde han. “Hos mange patienter forventes en lejlighedsvis tilbagefald ikke kun, men det kan være okay. Du skal overveje, hvor godt den enkelte patient genvinder fra tilbagefald.,”
mere aggressiv behandling ville være berettiget hos de patienter, der kommer sig dårligt efter tilbagefald. “For patienter på interferon kontrollerer jeg neutraliserende antistoffer, hvis jeg er i tvivl, og nogle hævder, at alle patienter på interferon skal have antistoffer testet,” sagde han.
for patienter med uacceptable niveauer af sygdomsaktivitet bør klinikere overveje at ændre terapi “sandsynligvis tidligere snarere end senere”, rådede Dr. Rudick., Skift mellem interferonprodukter og glatirameracetat er en almindelig praksis for patienter med gennembrudssygdom, men der er ingen randomiserede kontrollerede forsøg til støtte for denne praksis. Regression til middelværdien vil drive udseendet af at skifte mod fordel. Dr. Rudick anbefalede, at behandlingen kun bør skiftes, når en patient udvikler neutraliserende antistoffer, mens han er på interferon, i hvilket tilfælde patienten skal skiftes til glatirameracetat.